周慶女 金松華 劉 霞 李桂軍 周向明 張解寧
腦脊液一氧化氮含量測(cè)定對(duì)兒童病毒性腦炎的診斷價(jià)值
周慶女 金松華 劉 霞 李桂軍 周向明 張解寧
兒童;病毒性腦炎;腦脊液;一氧化氮;診斷價(jià)值
病毒性腦炎是兒童常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病之一,輕者預(yù)后良好,重者可留有后遺癥甚至導(dǎo)致死亡。診斷主要靠病史、臨床表現(xiàn)、腦脊液檢查和病原學(xué)檢測(cè),但是部分患兒腦脊液檢查常無(wú)特殊變化,導(dǎo)致早期診斷較為困難。一氧化氮(NO)存在于機(jī)體不同組織中,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分布廣泛,包括大腦皮層、海馬和小腦等,各種傷害性刺激(包括各種生物、物理、化學(xué)等因素)均可誘發(fā)動(dòng)物腦內(nèi)各區(qū)NO及其合成酶含量明顯升高[1]。當(dāng)前NO在神經(jīng)系統(tǒng)中的研究涉及腦積水[2]、頸腰椎退行性疾病[3]、亞急性硬化性全腦炎[4]、細(xì)菌性腦膜炎[5]等疾病。筆者測(cè)定了30例病毒性腦炎患兒腦脊液NO含量,發(fā)現(xiàn)其在病毒性腦炎時(shí)有明顯變化,對(duì)該病的早期診斷有幫助,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 2012年4月—2013年9月本院兒科病房和嘉興市第二醫(yī)院兒科住院患兒,根據(jù)臨床診斷分為病毒性腦炎組30例,男20例,女10例;年齡2個(gè)月~12歲,中位年齡5歲,平均年齡5.3歲。非顱內(nèi)感染25例,男16例,女9例;年齡24天~11歲,中位年齡3歲,平均年齡4.1歲;具有與病毒性腦炎相類似的發(fā)熱、頭痛、嘔吐、驚厥等癥狀,其中熱性驚厥7例,上呼吸道感染8例,急性迷路炎1例,急性腹瀉病伴良性驚厥3例,急性尿路感染3例,肺炎2例,癲癇1例。兩組性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]根據(jù)臨床表現(xiàn)、腦脊液常規(guī)和生化檢查、影像學(xué)檢查及腦脊液病毒PCR檢測(cè)結(jié)果符合病毒性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
1.3 標(biāo)本采集及檢測(cè) 所有患兒入院24h內(nèi)行腰椎穿刺術(shù),收集腦脊液標(biāo)本,送檢腦脊液常規(guī)、生化、培養(yǎng)、相關(guān)的病毒PCR檢測(cè)及NO測(cè)定。NO測(cè)定應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(Elisa),試劑盒由上海博華生物科技有限公司提供,操作由本院檢驗(yàn)科專業(yè)人員嚴(yán)格按操作規(guī)程進(jìn)行,嚴(yán)格質(zhì)控。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理,所得數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s) 表示,組間比較采用t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 臨床表現(xiàn)與實(shí)驗(yàn)室檢查 病毒性腦炎組30例,發(fā)熱28例,頭痛27例,嘔吐22例,驚厥7例,嗜睡2例,昏迷1例;克氏征及巴氏征陽(yáng)性4例。30例患者腦脊液CSF中WBC為(1~300)×106/L,中位數(shù)26× 106/L;其中WBC高于正常值(嬰兒>20×106/L,兒童>10×106/L)[7]21例,WBC在正常范圍內(nèi)9例。CSF的糖和蛋白量均在正常范圍。腦電圖檢查11例,其中10例腦電圖均呈彌漫性或局限性慢波改變,1例無(wú)異常。頭顱CT檢查22例,1例因2周前有外傷史,提示顱骨骨折,1例松果體囊腫,20例無(wú)異常。病原學(xué)檢測(cè)方面,病毒PCR檢測(cè),腸道病毒陽(yáng)性5例,皰疹病毒陽(yáng)性1例。非顱內(nèi)感染組25例患兒中,發(fā)熱20例,頭痛7例,嘔吐13例,驚厥11例,無(wú)嗜睡昏迷病例。病理征均陰性。腦脊液檢查WBC、糖和蛋白量均在正常范圍內(nèi),病原學(xué)檢查均陰性。預(yù)后:病毒性腦炎組1例昏迷患兒,經(jīng)治療后存活但遺留后遺癥,其余均無(wú)后遺癥發(fā)生。非顱內(nèi)感染組均無(wú)后遺癥發(fā)生。
2.2 兩組腦脊液NO含量比較 病毒性腦炎組和非顱內(nèi)感染組腦脊液中NO含量分別為(43.11±12.58)μmol/L、(32.41±12.13)μmol/L,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.20,P<0.05)。
一氧化氮 (NO)是由L-精氨酸、還原型輔酶(NADPH)Ⅱ和氧分子在NO合酶(iNOS)催化下合成的一種多功能的氣體分子,有高活性的自由基,作為重要的信號(hào)分子,NO參與調(diào)控機(jī)體多種生理和病理過(guò)程,如調(diào)節(jié)血管、神經(jīng)功能等。
本研究中病毒性腦炎患者急性期腦脊液NO含量較非顱內(nèi)感染組明顯升高,提示NO在病毒性腦炎所發(fā)生的病理變化中起著某種致病作用,與國(guó)內(nèi)外報(bào)道[8-10]的基本一致。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[11]證實(shí)腦組織中高水平的NO是病毒性腦炎的一個(gè)致病因素。
本研究均在患兒入院的第一天采取腦脊液標(biāo)本,均在疾病的早期,因此對(duì)于部分腦脊液常規(guī)及生化改變不明顯的患兒,NO測(cè)定有助于病毒性腦炎的早期診斷,在早期給予適當(dāng)?shù)闹委煟瑴p輕并發(fā)癥。
NO在神經(jīng)系統(tǒng)損傷后具有雙重作用,適量的NO起神經(jīng)保護(hù)作用,過(guò)多的NO產(chǎn)生神經(jīng)毒性[12]。腦炎時(shí)NO增高是機(jī)體的一種防御反應(yīng),如果谷氨酸鹽-谷氨酰胺循環(huán)過(guò)度,則導(dǎo)致谷氨酰胺及NO的過(guò)度釋放,產(chǎn)生神經(jīng)毒性,可能與高死亡率有關(guān)[13]。本研究中1例遺留后遺癥患兒腦脊液NO水平高于均值,提示過(guò)高的NO可能與疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān),需更多的樣本進(jìn)一步觀察研究。
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(收稿:2015-01-29 修回:2015-03-18)
浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目(No.2012KYB207)
浙江省嘉興市婦幼保健院兒科(周慶女、金松華、周向明、張解寧),婦產(chǎn)科(劉霞),檢驗(yàn)科(李桂軍)(嘉興314051)
周慶女,Email:qingnvzhou@163.com