補鉀對不同年齡高血壓病患者心腦血管事件的影響

湯澤萍，杜宏偉

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補鉀對不同年齡高血壓病患者心腦血管事件的影響

湯澤萍，杜宏偉

目的探討、分析補鉀對不同年齡高血壓病患者心腦血管事件的影響。方法入選海軍機(jī)關(guān)門診部2011年3月至2012年10月期間，年齡在18～85歲間，確診為原發(fā)性高血壓且無腎功能異常及心腦血管疾病者，共368例，以60歲為界，分為老年組和中青年組。兩組隨機(jī)分為補鉀亞組和對照亞組，按照指南嚴(yán)格控制血壓，1年后分析各亞組心腦血管事件的發(fā)生率。結(jié)果老年組補鉀亞組心、腦血管事件發(fā)生率低于對照亞組（P＜0.05）；中青年組補鉀亞組心血管事件發(fā)生率與對照亞組無差異（P＞0.05），補鉀亞組腦血管事件發(fā)生率低于對照亞組（P＜0.05）。結(jié)論補鉀能有效降低老年高血壓病患者心、腦血管事件及中青年高血壓病患者腦血管事件的發(fā)生。

補鉀；不同年齡高血壓病患者；心腦血管事件

隨著生活方式的變化和城市老齡化進(jìn)展，心腦血管疾病已成為人類的主要危險之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）預(yù)計，死于心腦血管疾病的人數(shù)將由2004年的1710萬上升至2030年的2340萬。據(jù)2007年中國心腦血管病報告，我國心腦血管病死亡人數(shù)達(dá)300萬/年（占全年疾病死亡人數(shù)的30%以上），高鈉低鉀飲食是引起高血壓和心腦血管損傷的重要環(huán)境因素。最近的研究發(fā)現(xiàn)，高Na/K排泄率導(dǎo)致心腦血管疾病風(fēng)險的增加強(qiáng)于鈉或鉀單個因素的風(fēng)險效應(yīng)[1]。本研究旨在探討、分析補鉀對不同年齡高血壓病患者的心腦血管事件的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象納入標(biāo)準(zhǔn)：選取海軍機(jī)關(guān)門診部2011年3月至2012年10月符合《2010年中國高血壓治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且無腎功能異常（尿素氮、肌酐正常）及無心腦血管疾病者（無心肌梗死病史、腦CT無腦梗塞和腦出血）共計368例患者，年齡18～85歲，以60歲為界，分為老年組（≥65歲）和中青年組（＜65歲）。排除標(biāo)準(zhǔn)：血電解質(zhì)異常、腎功能異常（尿素氮或肌酐異常）、既往心腦血管事件（心肌梗死、腦梗塞或腦出血等）病史者。兩組隨機(jī)分為補鉀亞組和對照亞組，按照指南嚴(yán)格控制血壓，1年后分析各亞組心腦血管事件發(fā)生率。老年組193例，治療亞組98例，其中男性66例，女性32例，平均年齡73.57±7.95歲；對照亞組95例（有3例因外出退出研究），其中男性64例，女性31例，平均年齡73.91±6.82歲；中青年組175例，治療亞組89例，其中男性69例，女性20例，平均年齡（45.07

±7.32）歲；對照亞組86例（有3例因外出退出研究），其中男性66例，女性20例，平均年齡（46.77±8.34）歲。老年組、中青年組的治療亞組與對照亞組在性別、年齡上無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法治療組給予氯化鉀緩釋片(廣州邁特興華制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H10910069，0.5g 1/日 口服；對照組給予安慰劑（維生素C，0.1g 2/日 口服。兩組均按照《2010年中國高血壓治療指南》嚴(yán)格控制血壓：在患者能耐受的情況下，逐步降壓達(dá)標(biāo)。一般高血壓患者，應(yīng)將血壓降至140/90 mmHg 以下（1 mmHg=0.133kPa）；65歲及以上老年人收縮壓控制在150 mmHg 以下，如能耐受還可進(jìn)一步降低；伴有腎臟疾病、糖尿病或穩(wěn)定型心絞痛的高血壓患者治療宜個體化，可將血壓降至130/80 mmHg 以下，腦卒中后的高血壓患者血壓目標(biāo)為140/90 mmHg 以下。對于急性期的冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┗蚰X卒中患者，應(yīng)按照相關(guān)指南進(jìn)行血壓管理。舒張壓低于60 mmHg的冠心病患者，應(yīng)在密切監(jiān)測血壓的前提下逐漸實現(xiàn)收縮壓達(dá)標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)心腦血管事件，指急性心肌梗死、猝死。急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)按照《2010年中華醫(yī)學(xué)會急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)》；腦血管事件指腦梗塞及腦出血，診斷標(biāo)準(zhǔn)分別按照2005年中國衛(wèi)生部疾病控制司、中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會制定的《中國腦血管病防治指南（試行）》中的標(biāo)準(zhǔn)及美國心臟協(xié)會/美國中風(fēng)協(xié)會（AHA/ASA）2010年《自發(fā)性腦出血診療指南》中的標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，組間比較采用非參數(shù)檢驗及單因素分析（ANOVA），計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 老年組對比結(jié)果1年后，治療亞組心、腦血管事件發(fā)生率低于對照亞組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，表1）。

2.2 中青年組對比結(jié)果1年后，治療亞組心血管事件發(fā)生率與對照亞組無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；治療亞組腦血管事件發(fā)生率低于對照亞組，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，表2）。

2.3 兩組高血鉀發(fā)生情況兩組患者均定期檢測血鉀，均未出現(xiàn)高血鉀癥及相關(guān)異常癥狀和體征。

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，缺鉀可導(dǎo)致高血壓患者的動脈壁增厚，從而加大高血壓患者發(fā)生心腦血管事件的幾率。補鉀除降低血壓外，還有保護(hù)血管及組織器官、防止動脈壁受損的作用[2-7]。其機(jī)制可能如下：①NO是近年發(fā)現(xiàn)的新型血管活性物質(zhì)，主要由內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞分泌，具有舒張血管、抑制平滑肌細(xì)胞增殖和遷移等重要作用[8]。鉀離子通過電導(dǎo)鈣依賴性鉀通道、電壓門控鉀通道和ATP敏感性鉀通道刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞激活NO釋放，使血管內(nèi)皮及平滑肌細(xì)胞去極化，電壓依從性鈣通道失活，細(xì)胞內(nèi)Ca2+減少，血管平滑肌舒張，從而抑制動脈硬化發(fā)生[9]。②補鉀使鉀離子的細(xì)胞內(nèi)流增多，促使鈉、鈣離子的細(xì)胞內(nèi)流減少。血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈉、鈣離子濃度的降低，血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞膜電位升高，血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞興奮-偶聯(lián)作用下降，減少了對兒茶酚胺的激動，血管收縮反應(yīng)性下降，血管平滑肌松弛，血管張力下降，抑制動脈硬化的發(fā)生[10,11]。日本島根大學(xué)醫(yī)學(xué)部一項調(diào)查發(fā)現(xiàn)，尿中鈉和鉀含量相同者，高血壓發(fā)病率為3.4%；鈉含量是鉀3倍者，高血壓發(fā)病率是16.5%；鈉含量是鉀6倍者，高血壓發(fā)病率是31.7%。鈉和鉀的排泄有相互促進(jìn)的作用，增加鉀的攝入可以促進(jìn)鈉的排泄，反之亦然。鈉負(fù)荷會造成尿鉀排泄增多，產(chǎn)生條件性鉀缺乏，遏制容量擴(kuò)張可以阻止鹽介導(dǎo)的血壓升高[12]，而補鉀可以改善調(diào)節(jié)性鉀缺乏，促進(jìn)鈉的排泄，遏制容量擴(kuò)張，因而可以產(chǎn)生降血壓作用。③鉀可以使動脈擴(kuò)張、降低外周血管阻力，從而使血壓下降。而且，鉀會促進(jìn)尿鈉排泄，誘導(dǎo)鈉利尿，減少體內(nèi)液量，降低心腦血管受損。為預(yù)防高血壓和腦卒中及缺血性心臟病，WHO[13]美國飲食指南[14]推薦成人鹽和鉀的日攝入量分別為5 g和4.7 g。

本研究顯示補鉀能有效降低老年人群心血管事件發(fā)生率而對中青年人群心血管事件并無統(tǒng)計學(xué)影響，但均能有效降低老年人群及中青年人群腦血管事件發(fā)生率，分析原因可能是：由于中青年人高血壓病史一般較老年人短，中青年人心血管損害相對較輕，補鉀對中青年人群心血管受益相對不明顯，故而沒有出現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義。老年人

自主神經(jīng)功能穩(wěn)定性下降，釋放血管活性物質(zhì)，如一氧化氮、兒茶酚胺、內(nèi)皮素-Ⅰ、C型鈉肽等功能失衡，特別是一氧化氮釋放減少、兒茶酚胺釋放增多，將增加血管平滑肌張力，增加管壁硬度，而老年人高血壓病史一般較長，心血管損害明顯，補鉀對老年高血壓患者心血管受益明顯，從而出現(xiàn)了統(tǒng)計學(xué)意義。補鉀主要是通過降壓、降低血管張力達(dá)到減少血管損害、血管硬化的效果，而高血壓對腦血管的損害比心血管明顯，所以補鉀對腦血管事件的預(yù)防更有意義，故而補鉀讓老年人群及中青年人群腦血管均容易受益。

值得注意的是，有些高血壓患者出于治療的需要常常持續(xù)地服用利尿藥，尤其是排鉀利尿劑，使鉀的流失量增大，從而易發(fā)生低鉀血癥。所以，處于利尿劑治療期間的高血壓患者更應(yīng)及時補鉀。有腎臟疾病、服用影響鈉鉀排泄藥物的患者應(yīng)定期做血鈉鉀檢查。

[1] Cook NR,Obarzanek E,Cutle JA,et al. Joint effects of sodium and potassium intake on subsequent cardiovascular disease—The trials of hypertension prevention follow-up study[J]. Arch Intern Med,2009, 169(1): 33-40.

[2] Tobian L. Potassium and hypertension[J]. Nutrition Rev,1988,46(8): 273-83.

[3] Karppanen H,Mervaala E. Sodium intake and hypertension[J]. Prog Cardiovasc Dis,2006,49(2):59-75.

[4] Karppanen H,Karppanen P,Mervaala E. Why and how to implement sodium, potassium, calcium, and magnesium changes in food items and diets[J]? J Hum Hypertens,2005,19(Suppl 3):S10-9.

[5] Wang Q,Domenighetti AA,Pedrazzini T,et al. Potassium supplementation reduces cardiac and renal hypertrophy independently of blood pressure in DOCA/salt mice[J]. Hypertension, 2005,46(3):547-54.

[6] Fang J,Madhavan S,Alderman MH,et al. Dietary potassium intake and stroke mortality[J]. Stroke,2000,31(7):1532-7.

[7] Oberleithnera H,Calliesa C,Kusche-Vihroga K,et al. Potassium softens vascular endothelium and increases nitric oxide release[J]. Proc Natl Acad Sci USA,2009,106(8):2829-34 .

[8] Fallon BJ,Heagerty AM. In vitro perfusion study of human resistance artery function in essential hypertension[J]. Hypertension, 1994,24(1):16-23.

[9] Heydrick S. Cellular signal transduction and nitric oxide. AND (In) AND Contemporary Cardiology : Nitric oxide and the Cardiovascular System AND (ed.Loscalzo, J. AND Vita, J.A.) [J]. AND Totowa,NJ: Humana Press, 2000,33-49.

[10] Xu XL,Ji H,Gu SY,et al. Cardioprotective effects of Astragali Radix against Isoproterenol-induced myocardial injury in rats and its possible mechanism[J]. J Phytother Res,2008,22(3):389．

[11] Zhao W,Yuan Q,Qian J,et al. The presence of Lys27 instead of Asn27 in human phospholamban promotes sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase superinhibition and cardiac remodeling[J]. J Circulation,2006, 113(7):995.

[12] 楊寧,李玉明. 復(fù)方離子鹽對自發(fā)性高血壓大鼠血壓及相關(guān)因素的影響[J]. 中國慢性病預(yù)防與控制,2003,12(6):275-6.

[13] Diet, Nutrition and the Prevention of Chronic Diseases: Report of A Joint WHO/FAO Expert Consultation[M]. Geneva,Switzerland:WHO Technical Report Series,2002.

[14] US Department of Health and Human Services and US Department of Agriculture[J]. Dietary Guidelines for Americans 2005.

Influence of potassium supplement on cardiovascular and cerebrovascular events in hypertensive patient at different ages

TANG Ze-ping*, DU Hong-wei.*First Department of Internal Medicine, Clinic of Chinese PLA Naval Authority, Beijing 100841, China.

ObjectiveTo investigate and analyze the influence of potassium supplement on cardiovascular and cerebrovascular events in hypertensive patients at different ages.MethodsThe hypertensive patients (n=368, aged from 18 to 85) without abnormal kidney function and cardiovascular diseases were chosen from Mar. 2011 to Oct. 2012, and divided into elderly group and middle-aged and young group bounded by 60 years old. And then 2 groups were randomly divided into potassium supplement subgroup and control subgroup. The level of blood pressure was strictly controlled according to guideline. The incidence of cardiovascular and cerebrovascular events was analyzed in all subgroups after 1 y.ResultsIn elderly group, the incidence of cardiovascular and cerebrovascular events was lower in potassium supplement subgroup than that in control subgroup (P＜0.05). In middle-aged and young group, the incidence of cardiovascular events had no difference between potassium supplement subgroup and control subgroup (P＞0.05), and incidence of cerebrovascular events was lower in potassium supplement subgroup than that in control subgroup (P＜0.05).ConclusionPotassium supplement can effectively reduce the incidence of cardiovascular and cerebrovascular events in elderly hypertensive patients and reduce the incidence of cerebrovascular events in middle-aged and young hypertensive patients.

Potassium supplement; Hypertensive patient at different ages; Cardiovascular and cerebrovascular events

R544.1

A

1674-4055(2015)02-0270-03

2015-01-28）

（責(zé)任編輯：張靈）

100841 北京,海軍機(jī)關(guān)門診部內(nèi)一科(湯澤萍);解放軍第254醫(yī)院(杜宏偉)

湯澤萍,E-mail:susaantang@sohu.com

10.3969/j.1674-4055.2015.02.37