血清同型半胱氨酸及脂蛋白（a）與冠心病的相關(guān)性研究

趙偉林，楊帆，員麗培，趙洛沙

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血清同型半胱氨酸及脂蛋白（a）與冠心病的相關(guān)性研究

趙偉林，楊帆，員麗培，趙洛沙

目的探討血清同型半胱氨酸及脂蛋白（a）與冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟?，CHD）的相關(guān)性。方法納入經(jīng)冠狀動脈造影（CAG）確診的冠心病患者84例，并將其分為穩(wěn)定型心絞痛組（SAP組，28例）、急性冠脈綜合癥組（ACS組，56例）。另選同期56例擬診為CHD而CAG正常的患者作為對照組（NC組）。檢測各組血清同型半胱氨酸（Hcy）、脂蛋白a[Lp（a）]水平，同時根據(jù)冠狀動脈（冠脈）造影結(jié)果對入選者行Gensini評分；對冠心病的多項危險因素進(jìn)行多元logistic回歸模型分析。結(jié)果ACS組、SAP組與NC組患者血清Hcy、Lp（a）水平差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。Pearson直線相關(guān)分析示，CHD患者Hcy、Lp（a）水平無相關(guān)性（r=0.240，P＞0.05），Gensini積分與血清Hcy、Lp（a）水平分別呈正相關(guān)（r=0.78、0.75，P均＜0.05)。多元Logistic回歸分析顯示Hcy（OR=1.287，95%CI：1.027～1.791）及Lp（a）（OR=3.038，95%CI：2.984～3.431）為冠心病的獨立危險因素。結(jié)論高Hcy及高Lp（a）是冠心病的獨立危險因素，與冠狀動脈病變的嚴(yán)重程度相關(guān)。

冠心病；血清同型半胱氨酸；脂蛋白（a）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。珻HD）是臨床常見的疾病之一。近年來冠心病的發(fā)病率和死亡率呈逐漸上升的趨勢，已嚴(yán)重威脅人們的身心健康。日漸增多的研究發(fā)現(xiàn)，除傳統(tǒng)的冠心病危險因素如吸煙、高血壓、糖尿病外，同型半胱氨酸（Hcy）及脂蛋白（a）[Lp（a）]水平與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本研究選擇鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科行冠狀動脈（冠脈）造影患者，檢測其血清HCY和Lp（a）水平，探討其與冠心病的相關(guān)性及其致冠心病進(jìn)展的相關(guān)機制。

1 資料與方法

1.1 研究對象入選2013年6月至2013年11月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院擬診為冠心病并行冠狀動脈造影檢查（CAG）的患者，共140例?；颊吲懦孩賴?yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重感染、腫瘤、營養(yǎng)不良情況；②不能耐受他汀類藥物、抗血小板類藥物治療的患者，口服或其他途徑接受類固醇藥物治療的患者；③心功能Ⅲ級或Ⅳ級（NYHA分級）患者。所有入選患者均簽署知情同意。

1.2 冠狀動脈造影檢查及冠狀動脈病變程度判斷按照美國心臟病學(xué)會和美國心臟協(xié)會（ACC/ AHA）冠脈造影指南，采用Judkins法，由兩位及以上經(jīng)驗豐富的醫(yī)生對造影結(jié)果進(jìn)行評估，經(jīng)橈動脈或股動脈途徑進(jìn)行，采用直徑法測定病變的狹窄程度。根據(jù)CAG結(jié)果，至少一支冠脈或主要分支血管狹窄程度≥50%診斷為冠心病。根據(jù)

第八版內(nèi)科學(xué)冠心病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，將冠心病患者分為急性冠脈綜合征組（ACS組）56例，穩(wěn)定型心絞痛組（SAP組）28例；CAG 陰性者作為正常對照組（NC組）56例。冠狀動脈病變狹窄程度按Gensini進(jìn)行評分：①根據(jù)血管狹窄程度判斷分值：狹窄1%～25%為1分，26%～50%為2分，51%～75%為4分，76%～90%為8分，91%～99%記16分，完全閉塞即狹窄100%記32分；②根據(jù)累及血管部位得出相應(yīng)系數(shù)：左主干病變 分值× 5.0；左前降支近端病變 分值×2.5；左前降支中段病變 分值×1.5；左前降支遠(yuǎn)端病變 分值× 1.0；第一對角支病變 分值×1.0；第二對角支病變 分值×0.5；左回旋支近端病變 分值×2.5；左回旋支中段病變 分值×1.5；左回旋支遠(yuǎn)端病變分值×1.0；后降支病變 分值×1.0；后外側(cè)支病變 分值×0.5；右冠狀動脈近、中、遠(yuǎn)端病變 分值均×1.0；③計算最終分值，即Gensini評分：各分值積分總和。分值越高，病變程度越重。

1.3 血清同型半胱氨酸、脂蛋白（a）的檢測受檢者檢查前24 h禁飲酒、禁高脂膳食，空腹12 h以上，采取肘靜脈血6 ml。使用美國雅培公司AXSYM儀器，采用熒光偏振法檢測血清Hcy水平。應(yīng)用羅氏ModuIar 全自動生化分析儀 檢測血清Lp（a）水平。

1.4 冠心病相關(guān)危險因素的定義吸煙：定義為每日吸煙1支以上，連續(xù)或累計6個月；和（或）1周內(nèi)有1 d以上的時間被動吸入吸煙者呼出的煙霧每天至少15 min。據(jù)中國高血壓防治指南2010年修訂版定義：未用抗高血壓藥情況下，收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或（和）舒張壓≥90 mmHg（非同日三次測血壓，均符合高血壓標(biāo)準(zhǔn)）；既往有高血壓史，目前正用降壓藥，血壓低于140/90 mmHg，亦診斷為高血壓。糖尿病定義為：①糖化血紅蛋白≥6.5%；②空腹血糖≥7.0 mmol/L且（或者）餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計數(shù)資料數(shù)據(jù)以例數(shù)（構(gòu)成比）表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，兩變量的相關(guān)性分析采用Pearson直線相關(guān)分析，冠心病多重危險因素分析采用多元logistic回歸分析，以前進(jìn)法，顯著變量在α=0.05的水平上，采用擬合主效應(yīng)模型，P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 入選人群一般資料NC組、SAP組及ACS組三組間年齡、性別構(gòu)成無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；SAP組與NC組比較，高血壓、糖尿病、吸煙及冠心病家族史構(gòu)成均具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）、體質(zhì)指數(shù)（BMI）無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；ACS組與NC組比較，高血壓、糖尿病、吸煙、冠心病家族史構(gòu)成比及BMI均具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）；SAP組與ACS組比較，糖尿病、吸煙構(gòu)成比及BMI均具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）、高血壓及冠心病家族史構(gòu)成比無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）（表1）。

2.2 三組組間Hcy、Lp（a）及Gensini評分比較SAP組和ACS組Hcy、Lp（a）水平均明顯高于NC組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；ACS組Hcy、Lp（a）水平及Gensini評分均高于SAP組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

2.3 冠心病患者Gensini積分與血清Hcy、Lp（a）水平的相關(guān)性冠心病患者（SAP組+ACS組）患者共84例，采用Pearson線性相關(guān)分析，冠心病患者Gensini積分與血清Hcy、Lp（a）水平呈正相關(guān)（r=0.78、0.75，P均＜0.05），即冠狀動脈病變的嚴(yán)重程度與血清Hcy、Lp（a）水平呈正相關(guān)；Hcy與Lp（a）水平無明顯相關(guān)性（r=0.240，P＞0.05）。

2.4 冠心病相關(guān)危險因素的Logistic回歸分析以是否發(fā)生冠心病為因變量，年齡、性別、高血壓、糖尿病、吸煙、家族史、Hcy、Lp（a）、Gensini評分為自變量，行多元Logistic回歸分析。以前進(jìn)法，顯著變量在α=0.05的水平上，采用擬合主效應(yīng)模型。入選主效應(yīng)模型的變量有吸煙、Hcy、Lp（a）。即吸煙、Hcy、Lp（a）為冠心病的獨立危險因素（表3）。

3 討論

Wilcken等[2]于1976年通過流行病學(xué)調(diào)查首次提出高Hcy血癥是心血管疾病的危險因素。國內(nèi)的一項薈萃分析[3]也顯示冠心病組Hcy水平顯著高

于對照組。眾多的研究多聲明高Hcy極有可能為心血管疾病的獨立危險因素。Lp（a）是由Berg于1963年發(fā)現(xiàn)的。目前認(rèn)為Lp（a）水平與其他血脂成分無相關(guān)性[4]，當(dāng)Lp（a）＞300 mg/L時動脈粥樣硬化的危險性上升2倍[5]。在本研究中冠心病組血清Hcy、Lp（a）水平明顯高于對照組，且與Gensini評分呈正相關(guān)，通過Logistic多因素回歸分析，在α=0.05的水平上，血清Hcy、Lp（a）水平的相對危險度分別為1.287，3.038，說明了Hcy及Lp（a）為冠心病的獨立危險因素，并與冠狀動脈病變的嚴(yán)重程度相關(guān)。

Hcy及Lp（a）致冠心病CHD的發(fā)病機制涉及多個環(huán)節(jié)，目前尚不十分清楚。研究認(rèn)為Hcy引起冠狀動脈病變的原因可能存在以下幾個方面[6-11]：①血清Hcy水平升高可以產(chǎn)生一系列活性氧化中間產(chǎn)物，促進(jìn)一氧化氮合成酶的過程，使內(nèi)皮衍生松弛因子減少，由此使血管舒縮功能障礙；②損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞引起內(nèi)皮功能失調(diào)；③血清Hcy的升高，可以導(dǎo)致血管平滑肌增殖、增加動脈壁中層平滑肌的數(shù)量，使其順應(yīng)性相應(yīng)下降；④Hcy的升高也會誘發(fā)凝血酶的產(chǎn)生，進(jìn)而導(dǎo)致冠狀動脈血栓的形成，誘發(fā)心肌梗死。對于Lp（a）導(dǎo)致動脈粥樣硬化的機理，學(xué)者認(rèn)為可能為[12-15]：①Lp（a）促進(jìn)膽固醇在泡沫細(xì)胞和脂質(zhì)條紋中堆積；②Lp（a）能激活轉(zhuǎn)化生長因子，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞在斑塊局部的增殖和遷移；③Lp（a）與纖溶酶原的結(jié)構(gòu)具有高度同源性，通過形成Lp（a）-纖維蛋白復(fù)合物沉積于動脈壁，使纖溶功能低下，凝血系統(tǒng)功能相對亢進(jìn)，促進(jìn)血栓形成及動脈粥樣硬化病變的發(fā)展。

通過上述可發(fā)現(xiàn)Hcy及Lp（a）均可影響凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致并促進(jìn)冠狀動脈血栓的形成。前者誘發(fā)凝血酶的產(chǎn)生，后者降低纖溶功能。在本研究中，對冠心病組患者通過Pearson直線相關(guān)分析的方法來明確Hcy、Lp（a）之間是否關(guān)聯(lián)，結(jié)果其r=0.240，P＞0.05，提示二者之間無相關(guān)性。該結(jié)果可能受病例數(shù)量的限制，存在誤差，不能排除二者影響凝血系統(tǒng)的途徑無交叉點，需進(jìn)一步研究。

[1] 葛均波,徐永健. 內(nèi)科學(xué)[M]. 8版. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:227-48.

[2] Wicken DE,WickenB. The pathogensis of coronary artery disease a possible role fronm metabolism[J]. Clin Invest,1976,57(4):1079-82.

[3] 蘇健,陸義萍,鳳爾翠,等，血漿同型半朧氨酸水平與冠心病關(guān)系的Meta分析[J]. 中國循證醫(yī)學(xué)雜志,2009,9(8):862-5.

[4] Bennet A,Angelantonio E,Erqou S,et al. Lipoprotein（a）levels and risk Of future coronary heart disease.Large-scale prospective data[J]. Arch Intern Med,2008,168(6):598-608.

[5] 王燕. 冠心病患者中脂蛋白（a）和同型半胱氨酸的變化[J]. 實用醫(yī)學(xué)雜志,2010,26(9):1612-3.

[6] 張化勇,楊帆,魏經(jīng)漢,等. 血清同型半胱氨酸與冠心病的相關(guān)性研究[J]. 中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2012,4(1):46-8.

[7] 彭榮東. 冠心病患者血清同型半胱氨酸、脂蛋白的檢測及臨床分析[J]. 醫(yī)藥前沿,2013,27(1):172-3.

[8] 王麗,劉妮妮,劉云寶,等. 冠心病患者同型半胱氨酸水平與冠脈狹窄程度和血脂水平的相關(guān)性分析[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2013,11(12):1433-5.

[9] 劉麗明,李翔,章金春,等. 血清同型半胱氨酸和脂蛋白（a）聯(lián)合檢測在急性冠脈綜合征中的臨床意義[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,19(13):1642-3.

[10] 諸興桂. 探討脂蛋（a）和同型半胱氨酸對冠心病診斷的意義[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(17):2321-2.

[11] 劉國棟,江慶,汪懷立,等. 血清胱抑素C、同型半胱氨酸、脂蛋白（a）水平與冠心病的相關(guān)性研究[J]. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院報,2013,34(23):3440-2.

[12] 余紅. 脂蛋白（a）濃度與冠心病的相關(guān)性研究[J]. 重慶醫(yī)學(xué),2012,41(3):252-3.

[13] Morita Y,HimenoH,Yakuwah,et al. Serum,Lipoptotein(a) level and clinical coronary stenosis progression in patients with myocardial infarction;re-revascula-rization rate is high in patients with highlp(a)[J]. Cire J,2006,70(2):156-62.

[14] Tabas I,Williams KJ,Boren J. Sbuendothelial Lipoptotein(a) retention as the initiating process in atherosclerosisi:update and therapeutic inplications[J]. Circulation,2007,116(13):1832-44.

[15] Sotiriou,Orllva VV,AL-Fankhri N,et al. Lipoptotein(a) in atherosclerotic plaque recrutic inflammatory cells through interation with Mac-1 integrin[J]. Fascb,2006,20(4):559-61.

Correlation between serum homocysteine or lipoprotein (a) and coronary heart disease

ZHAO Wei-lin*, YANG Fan, YUAN Li-pei, ZHAO Luo-sha.*Department of Cardiology, First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, China.

ObjectiveTo discuss the correlation between serum homocysteine (Hcy) or lipoprotein (a) [LP (a)] and coronary heart disease (CHD).MethodsCHD patients (n=84) diagnosed with coronary angiography (CAG) were divided into stable angina pectoris group (SAP group, n=28) and acute coronary syndrome group (ACS group, n=56), and other 56 patients with selective CHD and normal CAG were chosen as control group. The levels of serum Hcy and LP (a) were detected in all groups, and all patients were given Gensini scoring according to their CAG outcomes. The multiple risk factors of CHD were given multivariate Logistic regression analysis.ResultsThe difference in levels of serum Hcy and LP (a) had statistical significance among 3 groups (P＜0.05). Pearson linear correlation analysis showed that there was no correlation between Hcy level and LP (a) level (r=0.240, P＞0.05), and Gensini integral was positively correlated to Hcy level and LP (a) level respectively (r=0.78, r=0.75; all P＜0.05). The multivariate Logistic regression analysis showed that Hcy (OR=1.287, 95%CI: 1.027～1.791) and LP (a) (OR=3.038, 95%CI: 2.984～3.431) were independent risk factors of CHD.ConclusionHigher levels of Hcy and LP (a) are independent risk factors of CHD and correlated to the severity of CHD.

Coronary heart disease; Serum homocysteine; Lipoprotein (a)

R541.4

A

1674-4055(2015)02-0229-03

2014-11-16）

（責(zé)任編輯：田國祥）

450052 鄭州,鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科

趙洛沙,E-mail:zhaoluosha@126.com

10.3969/j.1674-4055.2015.02.22