rhBNP對(duì)急性心肌梗死早期高危患者心功能及左室重塑的影響

喬慧斌，李莉，郭任維，李建國，王全義

? 論著 ?

rhBNP對(duì)急性心肌梗死早期高?；颊咝墓δ芗白笫抑厮艿挠绊?/p>

喬慧斌，李莉，郭任維，李建國，王全義

目的研究重組人腦利鈉肽（rhBNP）對(duì)急性心肌梗死早期高?；颊咴缙谛墓δ芗白笫抑厮艿挠绊?。方法選取2013年1月至2014年09月山西醫(yī)科大學(xué)附屬汾陽醫(yī)院心內(nèi)科收治的首次急性心肌梗死（AMI）患者52例，男性28例，女性24例，年齡41～75歲，平均年齡（60.8±9.8）歲。所有患者隨機(jī)分為rhBNP組（n=23）和對(duì)照組（n=29）。對(duì)照組僅給予常規(guī)治療，rhBNP組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上靜脈泵入rhBNP3～5 d。測定兩組患者入院即刻、入院1周后N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd），記錄1周后心功能Killip分級(jí)、心源性死亡。結(jié)果兩組入院1周后臨床心功能Killip分級(jí)情況以及心源性死亡比例比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。與治療前比較，治療后對(duì)照組NT-proBNP水平升高，rhBNP組降低，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01）。兩組治療后較治療前LVEF升高，LVEDd增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。與對(duì)照組治療后比較，rhBNP組NT-proBNP水平降低[（2204.94±830.90）pg/ml vs. （1498.29±707.33）pg/ml]，LVEDd減少[（53.60±5.25）mm vs. （49.87±3.36）mm]，差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01）。結(jié)論AMI早期高?；颊呒霸鐟?yīng)用rhBNP治療可以有效改善心功能、抑制早期左室重塑。

重組人腦鈉肽；急性心肌梗死；心功能；左室重塑

N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）對(duì)急性心肌梗死（AMI）預(yù)后的預(yù)測價(jià)值受到廣泛關(guān)注。劉向陽等[1]研究發(fā)現(xiàn)AMI早期NT-proBNP≥900 pg/ml的患者心力衰竭、復(fù)發(fā)性心肌缺血、心源性死亡發(fā)生率較高。目前已有大量研究證實(shí)基因重組人腦鈉肽（rhBNP）治療AMI合并急性心力衰竭可有效改善心功能、抑制心室重塑。但對(duì)AMI早期高?；颊撸òl(fā)病48 h以內(nèi)、NT-proBNP≥900pg/ml、心功能Ⅰ級(jí)）治療效果如何，鮮有報(bào)道。本研究旨在探討rhBNP對(duì)AMI早期高?；颊咝墓δ芗白笫抑厮艿挠绊?。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象和分組選取2013年1月至2014年9月山西醫(yī)科大學(xué)附屬汾陽醫(yī)院心內(nèi)科收治的首次AMI患者52例，男性28例，女性24例，年齡41～75歲，平均年齡（60.8±9.8）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)指導(dǎo)的AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：心臟生物標(biāo)志物增

高或增高后降低，至少有一次數(shù)值超過參考值上限的99百分位值，并有以下至少一項(xiàng)心肌缺血的證據(jù)：①缺血癥狀；②指示新的心肌缺血的心電圖變化，即新的ST段改變或左束支傳導(dǎo)阻滯；③心電圖出現(xiàn)病理性Q波；④影像學(xué)證據(jù)提示新的活力心肌喪失或新的區(qū)域性心壁運(yùn)動(dòng)異常。（2）發(fā)病48 h內(nèi)，檢查NT-proBNP≥900 pg/ml，心功能I級(jí)的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：心臟瓣膜??；擴(kuò)張型、肥厚型、限制型心肌病；縮窄性心包炎；既往有心肌梗死及心力衰竭病史；嚴(yán)重肝腎功能障礙；惡性腫瘤、結(jié)締組織?。粦?yīng)用機(jī)械通氣；心源性休克或收縮壓＜90 mmHg（1mmHg=0.133kPa）；肺栓塞、肺部感染、慢性阻塞性肺疾??；哺乳、懷孕或計(jì)劃懷孕。所有患者隨機(jī)分為rhBNP組（n=23）和對(duì)照組（n=29）。

1.2 治療方法兩組均給予AMI常規(guī)治療，包括吸氧，拜阿司匹林、氯吡格雷、瑞舒伐他汀鈣片/阿托伐他汀鈣片、低分子肝素鈣、替米沙坦、呋塞米/托拉塞米及螺內(nèi)酯等藥物常規(guī)治療。rhBNP組在此基礎(chǔ)上加用rhBNP（西藏藥業(yè)成都諾迪康生物制藥有限公司），先以1.5 μg/kg的給藥劑量于90 s內(nèi)靜脈推注，再以0.0075 μg/kg/min持續(xù)泵入3～5 d，維持收縮壓＞90 mmmHg。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血漿NT-proBNP檢測于入院即刻、入院1周后清晨空腹抽取肘靜脈血3 ml，加入含EDTA抗凝劑的抗凝管中，離心（3000 r/min）10 min，使用FIA8000免疫定量分析儀（南京基蛋生物科技有限公司）測定血漿NT-proBNP濃度。正常值范圍為＜300 pg/ml。

1.3.2 左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）測定于入院1周后采用Philips彩色多普勒超聲儀，探頭頻率3.0 MHz，由超聲科醫(yī)生閱讀診斷。在二維超聲的指引下取左室長軸切面，測定LVEDd，采用simpson法測定LVEF，每次結(jié)果均重復(fù)2～3次，取平均值。

1.3.3 心功能以及心源性死亡情況記錄兩組1周后心功能情況（Killip分級(jí)、心源性死亡）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS l3.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分比）表示，組間比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況比較兩組患者在年齡、性別、吸煙史、高血壓、糖尿病、血脂異常、發(fā)病至入院時(shí)間、梗死類型、梗死部位、心肌酶峰值方面相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。見表1。

2.2 兩組心功能情況比較兩組入院1周后臨床心功能Killip分級(jí)情況以及心源性死亡比例比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后血漿NT-proBNP、LVEF及LVEDd比較與治療前比較，治療后對(duì)照組NT-proBNP水平升高，rhBNP組降低，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01）。兩組治療后較治療前LVEF升高，LVEDd增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。與對(duì)照組治療后比較，rhBNP組NT-proBNP水平降低[（2204.94±830.90）pg/ml vs.（1498.29±707.33）pg/ml]，LVEDd減少[（53.60 ±5.25）mm vs. （49.87±3.36）mm]，差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表3。

3 討論

心肌梗死面積較小時(shí)，腦鈉肽（BNP）分泌呈單峰形式，并在發(fā)病約20 h達(dá)高峰，大面積心肌梗死時(shí)BNP分泌呈雙峰形式，第二個(gè)高峰出現(xiàn)在心肌梗死后5～7 d。第一個(gè)高峰主要與急性心肌缺血有關(guān)，與心肌梗死面積成正比；第二個(gè)高峰為左室功能不全或左室重塑所致[3]。有研究表明，通過檢測就診時(shí)血漿NT-proBNP水平即可對(duì)AMI患者的早期和遠(yuǎn)期預(yù)后做出判斷，即血漿NT-proBNP可作為臨床危險(xiǎn)分層的參考指標(biāo)[4]。AMI時(shí)血漿BNP升高，為機(jī)體的代償反應(yīng)，一方面增加受損心肌抗缺血缺氧能力，另一方面通過利尿、擴(kuò)血管作用保護(hù)心功能，其水平的持續(xù)升高為應(yīng)用rhBNP提供了理論依據(jù)[5]。AMI早期持續(xù)

應(yīng)用rhBNP可顯著改善血流動(dòng)力學(xué)，起到心肌保護(hù)作用[6]。本研究中，兩組治療前NT-proBNP均較高，可能與急性心肌缺血有關(guān)，而對(duì)照組后期升高則由心功能不全所致，提示機(jī)體BNP的持續(xù)性代償。rhBNP組治療后NT-proBNP水平下降，對(duì)心功能發(fā)揮了保護(hù)作用。

心肌梗死后左室重塑導(dǎo)致心室重量、容量的增加和心室構(gòu)型改變，與心功能衰竭和心源性死亡相關(guān)，是決定患者預(yù)后及生活質(zhì)量的關(guān)鍵因素。AMI后二級(jí)預(yù)防的主要目的是有效地抑制和逆轉(zhuǎn)左室重塑[7]。郭雪薇等[8]研究發(fā)現(xiàn)冠心病患者LVEF降低、LVEDd增加，提示患者左心功能減退和左室心肌重塑，且AMI早期左室重塑主要表現(xiàn)在LVEDd增加。本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者治療1周后LVEDd均較前增加，與郭雪薇等報(bào)道相一致。AMI早期左室重塑可分為功能性及結(jié)構(gòu)性左室重塑。功能性左室重塑為心功能不全時(shí)前后負(fù)荷絕對(duì)或相對(duì)增加導(dǎo)致心臟的機(jī)械擴(kuò)張，可隨心功能的好轉(zhuǎn)而改善。結(jié)構(gòu)性左室重塑為心臟結(jié)構(gòu)自身的改變所致，為不可逆。rhBNP一方面通過選擇性增加冠狀動(dòng)脈血供[9]，促進(jìn)冬眠、頓抑心肌細(xì)胞功能的恢復(fù)，從而增加心肌收縮力；擴(kuò)張血管，降低心臟前后負(fù)荷，改善心功能從而減弱功能性左室重塑。另一方面rhBNP與內(nèi)源性BNP具有相同的作用機(jī)制[10]：選擇性增加冠狀動(dòng)脈血供、擴(kuò)血管、降低心臟前后負(fù)荷、拮抗神經(jīng)體液的過度激活。rhBNP通過增加冠狀動(dòng)脈血供，改善心肌缺血缺氧，減少梗死面積[11]，同時(shí)通過減少心肌細(xì)胞凋亡，抑制左室重塑[12]。rhBNP為心室分泌的一種抗纖維化分子，可抑制心肌修復(fù)過程中的纖維組織過度增生[13]。

本研究發(fā)現(xiàn)兩組LVEF均有升高，rhBNP治療組升高更為明顯，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不排除為樣本例數(shù)較少所致。本研究中兩組患者心功能情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可能與以下3種原因有關(guān)：①rhBNP對(duì)心功能的改善需要較長的時(shí)間，而本研究觀察時(shí)間較短；②隱性心功能不全患者短期內(nèi)尚未出現(xiàn)心衰癥狀及體征；③臨床心功能分級(jí)（Killip法）以肺部啰音范圍為界，范圍過大，本次研究未將心功能指標(biāo)進(jìn)行量化細(xì)分。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于AMI早期高?；颊呒霸鐟?yīng)用rhBNP可有效保護(hù)心功能、抑制左室重塑。由于本研究例數(shù)較少，尚需進(jìn)一步改進(jìn)及大規(guī)模臨床試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。

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Influences of recombinant human brain natriuretic peptide on heart function and left ventricular remodeling in high risk patients with early acute myocardial infarction

QIAO Hui-bin*, LI Li, GUO Ren-wei, LI Jian-guo, WANG Quan-yi.*Department of Cardiology, Fenyang Hospital of Shanxi Medical University, Fenyang 032200, China.

ObjectiveTo study the influences of recombinant human brain natriuretic peptide (rhBNP) on heart function and left ventricular remodeling in high risk patients with early acute myocardial infarction (AMI).MethodsThe patients [n=52, male 28, female 24, aged from 41 to 75 and average age=(60.8±9.8)] with first time AMI were chosen from Jan. 2013 to Sept. 2014. All patients were randomly divided into rhBNP group (n=23) and control group (n=29), and control group was given only routine therapy and rhBNP group was given rhBNP for 3-5 d besides of routine therapy. The changes of NT-proBNP, LVEF and LVEDd were detected immediately and 1 w after hospitalization, and Killip scores and cardiac death were recorded after 1 w.ResultsThe difference in Killip scores and percentage of cardiac death had no statistical significance between 2 groups 1 w after hospitalization (all P＞0.05). The level of NT-proBNP increased in control group and decreased in rhBNP group after treatment (all P＜0.01), and LVEF and LVEDd all increased in 2 groups after treatment (all P＜0.05). After treatment, NT-proBNP level decreased [(2204.94±830.90) pg/ml vs. (1498.29±707.33) pg/ml] and LVEDd decreased [(53.60±5.25) mm vs. (49.87±3.36) mm] in rhBNP group compared with control group (P＜0.01).ConclusionThe administration of rhBNP as early as possible can effectively improve heart function and inhibit early left ventricular remodeling in high risk patients with early AMI.

Recombinant human brain natriuretic peptide; Acute myocardial infarction; Heart function; Left ventricular remodeling

R541.4

A

1674-4055(2015)02-0218-03

2014-12-07）

（責(zé)任編輯：姚雪莉）

032200 汾陽,山西醫(yī)科大學(xué)附屬汾陽醫(yī)院心內(nèi)科

李莉,E-mail:xiaoluli93728@163.com

10.3969/j.1674-4055.2015.02.19