吉西他濱聯(lián)合紫杉醇周療治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌

吉西他濱聯(lián)合紫杉醇周療治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌

丁貴坡，張文忠

(濮陽市油田總醫(yī)院普外科，河南 濮陽 457001)

[摘要]目的觀察吉西他濱聯(lián)合紫杉醇周療治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的臨床療效和毒副反應(yīng)。方法應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合紫杉醇周療治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者22例。結(jié)果22例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者中，CR 3例，PR 10例，SD 5例，PD 4例，總有效率59.1%。主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性，均可耐受。結(jié)論吉西他濱聯(lián)合紫杉醇周療治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌療效較好，安全性高。

[關(guān)鍵詞]乳腺癌；吉西他濱；紫杉醇周療

作者簡介：丁貴坡(1982-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事乳腺疾病的診治工作。E-mail：sung2001@126.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.01.007

[中圖分類號]R737.9；R730.53

收稿日期：(2014-08-07)

Gemcitabine Combined with Weekly Paclitaxel

Therapy in the Treatment of Recurrent and Metastatic Breast Cancer

Ding Guipo,Zhang Wenzhong

(DepartmentofGeneralSurgery,theOilfieldGeneralHospitalofPuyang,Puyang457001,China)

Abstract[]ObjectiveTo observe the clinical effect and toxicities of gemcitabine combined with weekly paclitaxel therapy in the treatment of recurrent and metastatic breast cancer.MethodsTwenty-two patients with recurrent and metastatic breast cancer were enrolled in the study,and received the gemcitabine combined with weekly paclitaxel therapy.ResultsOf all the 22 patients with recurrent and metastatic breast cancer,3 patients were achieved CR,10 patients PR,5 patients SD and 4 patients PD,the total response rate was 59.1%.The main toxicities were myelosuppression,alopecia,gastrointestinal reaction and neurosensory toxicity.ConclusionGemcitabine combined with weekly paclitaxel therapy is effective and safe in the treatment of recurrent and metastatic breast cancer.

[Key words]metastatic breast cancer; gemcitabine; weekly paclitaxel therapy

化療是晚期乳腺癌主要的治療手段[1]。吉西他濱不論單藥或聯(lián)合用藥對乳腺癌都有較好療效[2]。紫杉醇具有顯著的抗腫瘤活性，3周方案在臨床上應(yīng)用較多，而近年來研究證實，紫杉醇單周方案療效并不低于常規(guī)3周方案[3]。作者采用吉西他濱聯(lián)合紫杉醇周療治療22例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1入組條件1)經(jīng)病理或影像學(xué)診斷為乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移；2)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病灶均可測量；3)既往曾接受過化療、放療、內(nèi)分泌治療或靶向治療，且無紫杉醇耐藥；4)未合并同期其他器官原發(fā)惡性疾病；5)僅骨轉(zhuǎn)移患者排除出組。

1.2研究對象選取我院2009年1月至2013年12月期間收治的符合上述入組條件的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者66例，從中篩選出應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合紫杉醇周療方案進行治療的患者22例，均為女性，年齡32～68歲，中位年齡50歲，KPS評分70～90分。其中絕經(jīng)前9例，絕經(jīng)后13例。治療方式為乳腺癌改良根治術(shù)或根治術(shù)。通過臨床表現(xiàn)、體檢、靜脈血化驗以及超聲、CT或MRI診斷為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移部位為淋巴結(jié)、乳腺、胸壁、骨、肺或胸膜、肝、腦等。

1.3治療方法具體治療方案：吉西他濱1 250 mg·m-2，d1,8，15；紫杉醇80 mg·m-2，d1,8，15，靜滴3 h以上，3周為1周期。使用紫杉醇前常規(guī)應(yīng)用地塞米松、苯海拉明、西咪替丁預(yù)處理。中性粒細(xì)胞低于1.5×109·L-1時應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子支持治療，血小板低于50×109·L-1時白介素-11支持治療。每2周期評估療效。

1.4療效和毒副反應(yīng)評價方法近期療效根據(jù)WHO實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)，以CR+PR計算總有效率。毒副反應(yīng)按WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒副反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度[4]。

2結(jié)果

2.1近期療效全組22例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者中，CR 3例，PR 10例，SD 5例，PD 4例，總有效率59.1%。

2.2毒副反應(yīng)全組22例患者均順利完成4周期以上化療，可以評價毒副反應(yīng)。主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性。骨髓抑制：Ⅰ、Ⅱ度白細(xì)胞減少16例(72.7%)，Ⅲ度白細(xì)胞減少3例(13.6%)，Ⅰ、Ⅱ度貧血6例(27.3%)，Ⅰ、Ⅱ度血小板減少3例(13.6%)，Ⅲ度血小板減少1例(4.5%)，Ⅳ度血小板減少1例(4.5%)；Ⅰ、Ⅱ度脫發(fā)19例(86.4%)，Ⅲ度脫發(fā)3例(13.6%);Ⅰ、Ⅱ度惡心、嘔吐18例(81.8%)；周圍神經(jīng)毒性、皮疹均為6例(27.3%)，且為Ⅰ、Ⅱ度;Ⅰ、Ⅱ度肝功能損害4例(18.2%)。大部分患者經(jīng)對癥治療后可恢復(fù)正常，不影響化療的順利進行。

3討論

目前，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者尚無統(tǒng)一化療方案。吉西他濱是新型細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物，主要通過阻滯腫瘤細(xì)胞從G1期向S期進展而減少腫瘤細(xì)胞的增殖，另外也可以促進腫瘤細(xì)胞的凋亡，其應(yīng)用于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的總有效率為12%～30%[5]，提示單藥療效不理想,應(yīng)選擇聯(lián)合用藥。紫杉醇是第2代抗腫瘤植物藥，其作用機制較為獨特，通過加快微管聚合，減少微管解聚，破壞微管蛋白和微管蛋白二聚體之間的動態(tài)平衡，使微管聚合成團塊和束狀，從而抑制微管網(wǎng)的正常重組，最終阻斷細(xì)胞周期的M期和G2期，抑制腫瘤細(xì)胞增殖[6]。乳腺癌患者單用紫杉醇有效率在39%左右，聯(lián)合用藥療效優(yōu)于單藥[7]；并且由于密集的適度給藥可以明顯延長惡性腫瘤細(xì)胞暴露于有效藥物濃度的時間，理論上可以產(chǎn)生更好的抗腫瘤效果，有研究[3]證實紫杉醇單周方案優(yōu)于其3周方案。吉西他濱與紫杉醇2種藥物作用機制不同，理論上具有協(xié)同作用，且毒副反應(yīng)不會出現(xiàn)疊加，聯(lián)合用于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌療效應(yīng)該可以肯定。作者應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合紫杉醇周療方案治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者22例，其總有效率為59.1%，高于相關(guān)文獻[8]報道。本研究還發(fā)現(xiàn)，吉西他濱聯(lián)合紫杉醇周療方案主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性，經(jīng)對癥處理后緩解或停藥后自行緩解，未影響治療的順利進行。

總之，吉西他濱聯(lián)合紫杉醇周療用于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的治療療效肯定，患者耐受性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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