奧沙利鉑加卡培他濱經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移

奧沙利鉑加卡培他濱經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移

李西軍，趙春華

(洛陽(yáng)市第六人民醫(yī)院，河南 洛陽(yáng) 471003)

[摘要]目的觀察奧沙利鉑加卡培他濱經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床效果和毒副反應(yīng)。方法入組70例結(jié)直腸癌術(shù)后多發(fā)性肝轉(zhuǎn)移患者，根據(jù)治療方案的不同分為2組，觀察組35例給予奧沙利鉑加卡培他濱經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療，對(duì)照組35例給予常規(guī)奧沙利鉑加卡培他濱方案(靜脈給藥)。結(jié)果觀察組、對(duì)照組有效率分別為68.6%、37.2%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；中位生存期分別為 14.6、10.8個(gè)月，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組神經(jīng)毒性、骨髓抑制發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論奧沙利鉑加卡培他濱經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移療效和耐受性均優(yōu)于奧沙利鉑加卡培他濱常規(guī)靜脈給藥。

[關(guān)鍵詞]結(jié)直腸癌；肝轉(zhuǎn)移；奧沙利鉑；卡培他濱；肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)

作者簡(jiǎn)介：李西軍(1972-)，男，主治醫(yī)師，主要從事消化道腫瘤的臨床診治工作。E-mail：540961443@qq.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.01.028

[中圖分類號(hào)]R735.7；R730.53

收稿日期：(2014-08-16)

結(jié)直腸癌經(jīng)手術(shù)根治后并發(fā)肝轉(zhuǎn)移的比例為30%～50%，這類患者的治療大多采取以化療為主的綜合治療。為進(jìn)一步探討結(jié)直腸癌的臨床治療手段，作者于2007年3月至2013年3月用隨機(jī)雙盲法將70例直結(jié)腸癌術(shù)后多發(fā)性肝轉(zhuǎn)移患者隨機(jī)分為2組，比較觀察奧沙利鉑加卡培他濱經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)與經(jīng)靜脈途徑給藥治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床效果和毒副反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1入組標(biāo)準(zhǔn)行結(jié)直腸癌根治術(shù)，證實(shí)原發(fā)灶在直、結(jié)腸；在影像學(xué)檢查支持下行肝穿刺活檢并經(jīng)腸鏡術(shù)后病理證實(shí)肝內(nèi)存在轉(zhuǎn)移性癌；肝內(nèi)可見(jiàn)多個(gè)病灶，尤其是那些可測(cè)量大小的多個(gè)病灶；無(wú)消化道梗阻性疾病、嚴(yán)重心功能衰竭及糖尿病病史；無(wú)門脈癌栓征象。

1.2一般資料按照上述入組標(biāo)準(zhǔn)，共入組70例結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，隨機(jī)雙盲法分為2組，每組35例。觀察組：男21例，女14例，年齡40～79歲，中位年齡59.5歲；對(duì)照組：男23例，女12例，年齡42～76歲，中位年齡59.0歲。

1.3治療方法觀察組：局麻成功后，穿刺右股動(dòng)脈，經(jīng)導(dǎo)絲送入5F-RH導(dǎo)管至腹腔干進(jìn)行造影，了解各轉(zhuǎn)移癌血供情況。超遠(yuǎn)插入至肝固有或肝動(dòng)脈、肝左右動(dòng)脈分支靶動(dòng)脈，經(jīng)藥囊行灌注化療藥物，同時(shí)加栓塞治療。具體藥物灌注方法：奧沙利鉑130 mg·m-2+卡培他濱2 000 mg·m-2，先行靶動(dòng)脈灌注化療；隨后以卡培他濱2000 mg·m-2與超液化碘油10～20 mL充分液化后行靶動(dòng)脈栓塞；后卡培他濱 1 000mg·m-2，2次/d，早晚餐前30 min口服，持續(xù)2周，停藥1周，3周為1周期，每例不少于2周期。對(duì)照組：第1天給予奧沙利鉑130 mg·m-1，加質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9%氯化鈉注射液250 mL靜滴，輸液時(shí)間不少于2 h；卡培他濱1 000 mg·m-2，2次/d，早晚餐前30 min口服，持續(xù)2周，停藥1周，3周為1周期，每例不少于2周期?；熎陂g胃腸道反應(yīng)強(qiáng)烈的患者應(yīng)進(jìn)行抑酸止吐、保護(hù)胃黏膜及保肝等治療。

1.4療效及毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)根據(jù)WHO制定的實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，近期療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，其中CR、PR為有效，SD、PD為無(wú)效。毒副反應(yīng)按WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度[1]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，生存分析采用Kaplan|Meier法，比較采用logrank檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1療效見(jiàn)表1。

2.2毒副反應(yīng)毒副反應(yīng)大多數(shù)為輕度，所有毒副反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥治療后緩解或自行緩解，未影響治療的順利進(jìn)行。見(jiàn)表2。

表1　2組療效比較　 n(%)

表2　2組毒副反應(yīng)比較　 n(%)

3討論

結(jié)直腸癌是臨床上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，常發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，一旦發(fā)生難以再次手術(shù)切除。目前，晚期結(jié)直腸癌合并肝轉(zhuǎn)移大多采取化療為主的綜合治療。氟尿嘧啶作為一線用藥是治療消化道腫瘤的常用藥物，但其在體內(nèi)作用持續(xù)時(shí)間短而致抗腫瘤效應(yīng)差。新型的氟尿嘧啶類藥物卡培他濱，由于其口服后吸收迅速，以完整的形式經(jīng)腸黏膜進(jìn)入肝臟并轉(zhuǎn)化為無(wú)活性中間體5’-DFUR，經(jīng)胸苷磷酸化酶催化形成抗腫瘤活性藥物氟尿嘧啶。由于正常組織中胸苷磷酸化酶活性較低，從而導(dǎo)致氟尿嘧啶濃度低，故其毒副反應(yīng)明顯減少?？诜ㄅ嗨麨I后結(jié)直腸癌組織中氟尿嘧啶濃度比鄰近組織高3.2倍，是血漿濃度的21.4倍[2]?？ㄅ嗨麨I給藥方便，不僅免除了靜脈持續(xù)給藥帶來(lái)的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，并且使得腫瘤組織內(nèi)濃度提升，增加了其耐受性，在保持高水平抗腫瘤活性的同時(shí)明顯降低了毒副反應(yīng)。奧沙利鉑是第3代鉑類抗腫瘤藥物，DNA在其產(chǎn)生烷化結(jié)合物的影響下，鏈內(nèi)和鏈間交換被促進(jìn)，使得DNA的合成與復(fù)制被抑制。全身靜脈給藥和肝動(dòng)脈灌注局部給藥在肝臟的局部藥物濃度差別較大，藥物的首過(guò)效應(yīng)是經(jīng)肝動(dòng)脈灌注化療的一個(gè)重要優(yōu)勢(shì)。體外研究[3]結(jié)果表明，局部奧沙利鉑高濃度對(duì)轉(zhuǎn)移性肝癌細(xì)胞株的抑制作用明顯，提示肝動(dòng)脈灌注化療可能比靜脈全身化療效果好。

本文結(jié)果顯示，觀察組有效率為68.6%，高于對(duì)照組的37.2%；觀察組和對(duì)照組中位生存期分別為14.6、10.8個(gè)月，2組相似。觀察組神經(jīng)毒性、骨髓抑制發(fā)生率低于對(duì)照組。上述研究結(jié)果提示奧沙利鉑加卡培他濱經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移療效和耐受性均優(yōu)于奧沙利鉑加卡培他濱常規(guī)靜脈給藥，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：277-278.

[2]徐利兵，王秀明.草酸鉑加氟脲嘧啶方案聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的療效分析[J]．河北聯(lián)合大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2012,14(2):155-156.

[3]王少雷，魏宏，劉德華，等.奧沙利鉑介入治療原發(fā)性肝癌的臨床療效觀察 [J]．中國(guó)醫(yī)學(xué)工程，2011,19(8):22-23,25.