胃食管反流病微創(chuàng)治療的研究進(jìn)展

燕超 陳兵 汪忠鎬，3

胃食管反流病( gastroesophageal reflux disease，GERD) 原指胃食管因過(guò)度接觸( 或暴露) 于胃液而引起的胃食管反流和食管黏膜損傷的疾病，2006 年加拿大蒙托利爾全球?qū)＜夜沧R(shí)將GERD 明確定義為胃內(nèi)容物反流入食管，引起不適癥狀和( 或) 并發(fā)癥的一種疾［1］。 隨著對(duì)該疾病的研究，GERD 定義擴(kuò)展為胃內(nèi)容物反流至食管、口腔或肺等部位而引起的一種胃食管喉氣管綜合征［2］，，其癥狀的范圍可以從簡(jiǎn)單的胃灼熱、胸痛擴(kuò)展到反流引起的持續(xù)咳嗽、哮喘［3］。GERD 在亞洲的發(fā)病率為 2.5% ～ 7.8%［4］，其中，合并咳嗽、哮喘為特征的食管外癥狀高達(dá)55.6%，嚴(yán)重的影響患者的生活質(zhì)量，甚至危及生命［5-6］。目前 GERD 的食管外癥候 群包括喉炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、咳嗽、聲音嘶啞、鼻后滴流和中耳炎等各種表現(xiàn)［7］。

通常認(rèn)為，GERD 的發(fā)病機(jī)制為防御機(jī)制削弱和食管酸清除能力下降，主要原因?yàn)槭彻芟吕s肌壓力 降低、一 過(guò) 性食管下括約肌松弛等。汪忠鎬院士［8］根據(jù)大量基礎(chǔ)及臨床研究提出咽部食管的噴射機(jī)制，對(duì) GERD 的食管外表現(xiàn)進(jìn)行理論闡述，而除此以外是否存在神經(jīng)反射機(jī)制或其他機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。目前 GERD 的主要治療方式包括生活調(diào)理、藥物治療、內(nèi)鏡下治療和手術(shù)治療。以消化道內(nèi) GERD 為基礎(chǔ)的質(zhì)子泵 抑 制 劑 (PPI)為代表的藥物治療仍然是 GERD的主要治療方式。雖然藥物治療能有效緩解癥狀，仍有部分患者不能完全控制癥狀或?qū)λ幬锆熜Р粷M意，長(zhǎng)期服用藥物也會(huì)帶來(lái)相關(guān)的副作用［9］。部分患者有明確的 GERD 消化道癥狀及或消化道外癥狀，但食管測(cè)酸并無(wú)明顯異常，也 為單純抑酸治療帶來(lái)思考?，F(xiàn)臨床內(nèi)鏡下治療和 微 創(chuàng)手術(shù)治療廣泛開(kāi)展，為難治性 GERD 和食管外癥狀的患者提供更多安全而有效的治療方式。我們?cè)谶@里進(jìn)一步討 論 近年來(lái)包括內(nèi)鏡和手術(shù)兩種 GERD 的微創(chuàng)治療方法的研究進(jìn)展。

一、內(nèi)鏡下抗反流治療

(一)內(nèi)鏡下射頻消融治療

射頻消融治療在 2000 年正式應(yīng)用于臨床治療，根據(jù)食管下括約肌壓力降低、食管下括約肌松弛的理論基礎(chǔ)，主要通過(guò)將射頻發(fā)生器發(fā)出的能量轉(zhuǎn)化為熱能作用在胃食管連接部位產(chǎn)生可控性或細(xì)微攣縮而發(fā)生作用。美國(guó) Curon 公司生產(chǎn)的射頻能量傳遞裝置(Stretta 裝置)曾經(jīng)是應(yīng)用最廣泛的裝置，國(guó)內(nèi)由美頓公司開(kāi)發(fā)出的射頻治療儀器在臨床得到積極推廣，取得不錯(cuò)的療效。射頻治療的主要機(jī)制是減少一過(guò)性食管下括約肌松弛、增加食管下括約肌收縮力和可能對(duì)局部迷走神經(jīng)的刺激作用［10-12］。雖然內(nèi)鏡下射頻消融治療能否改變酸暴露存在爭(zhēng)議，但是多項(xiàng)研究證實(shí)射頻手術(shù)能有效改善胃 食 管 反 流 的 癥 狀，減 少 PPI 類 藥 物 使 用 率［13］。相似的結(jié)果在隨機(jī)對(duì)照研究中也得到證實(shí)［11］。對(duì)于射頻消融治療長(zhǎng)期療效隨訪，Noar 等［14］完成對(duì)射頻治療患者的 10年前瞻性研究，超過(guò) 50% 的患者能有效控制癥狀并減少 PPI藥物的使用率。而對(duì)于食管外癥狀，梁偉濤等［15］完成對(duì)伴有包括胸痛、咳嗽、哮喘等食管外癥狀的 5 年隨訪，結(jié)果顯示患者呼吸道癥狀評(píng)分有明顯改善，一多半患者(56.6% )甚至可以完全停用質(zhì)子泵抑制劑。胃食管射頻技術(shù)已發(fā)展為一項(xiàng)相對(duì)成熟的微創(chuàng)治療方式，美國(guó)胃腸內(nèi)鏡外科醫(yī)師協(xié)會(huì)(SAGES )推 薦 內(nèi) 鏡 下 治 療 方 式 為 反 流 病 首 選 治 療 方式的［16］。

(二)內(nèi)鏡下腔內(nèi)折疊術(shù)

內(nèi)鏡下腔內(nèi)折疊術(shù)是通過(guò)內(nèi)鏡的方法進(jìn)行腔內(nèi)縫合胃食管連接處的黏膜，從而收緊形成腔內(nèi)的褶皺，通過(guò)改變胃賁門和 His 角的解剖結(jié)構(gòu)形成抗反流屏障。目前腔內(nèi)折疊包含多種方法，包括 Endocinch 腔內(nèi)折疊術(shù)(C．R．Bard Inc)、應(yīng)用折疊系統(tǒng)(Ethicon Endo-surgery)的內(nèi)鏡下全層折疊術(shù)及經(jīng)口無(wú)切口折疊術(shù) (TIF )包 括 Esophyx (Endogastric solutions)和 MUSE(Medigus)。

1．Endocinch:前期隨機(jī)對(duì)照研究表明，Endocinch 縫合術(shù)與對(duì)照組比較安全而有效，在 3 個(gè)月短期的隨訪中，超過(guò)50% 患者降低了 PPI 類藥物的使用率，改善胃食管反流相關(guān)癥狀和提高患者生活質(zhì)量［17］。然而在另一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá) 4 年隨訪期研究中發(fā)現(xiàn)，胃食管反流患者受益于 Endocinch 內(nèi)鏡下治療卻逐漸下降，大約 50% 的患者最終選擇了再次治療，而且80% 的患者仍然需要 PPI 持續(xù)治療［18］。Endocinch 內(nèi)鏡縫合治療因其長(zhǎng)期療效有待加強(qiáng)，在臨床中的應(yīng)用變得越來(lái)越局限。

2．內(nèi)鏡下全層折疊術(shù):是應(yīng)用特殊的折疊系統(tǒng)在胃食管連接部進(jìn)行透壁縫，至少在賁門進(jìn)行一次折疊以增強(qiáng)反流屏障。Ethicon 全層折疊術(shù)于 2003 年獲得 FDA 批準(zhǔn)，后由于部分設(shè)備存在問(wèn)題需行外科手術(shù)治療而召回，改進(jìn)后 2007年再次獲得 FDA 批準(zhǔn)。一項(xiàng)前瞻性短期隨訪研究顯示內(nèi)鏡下全層折疊術(shù)能改善胃食管反流患者生活質(zhì)量和 GERD 相關(guān)癥狀［19］。而在與腹腔鏡胃底折疊術(shù)進(jìn)行的隨機(jī)對(duì)照研究中表明:盡管內(nèi)鏡下全層折疊術(shù)對(duì)食管括約肌壓力改變不明顯，但是能同樣改善患者的生活質(zhì)量和癥狀評(píng)分［20］。

3．TIF:應(yīng)用特殊的腔內(nèi)裝置不經(jīng)外科切口進(jìn)行胃食管折疊，可減少一過(guò)性松弛發(fā)生頻率、降低胃食管連接部的擴(kuò)張程度，有效控制反流癥狀。在一項(xiàng)兩年的隨訪研究中，該治療方式能有效消除 60% 患者的食管裂孔疝和 55% 患者的食管炎。同時(shí) 79% 的患者癥狀得到緩解和減少 PPI 藥物使用率［21］。在一項(xiàng)前瞻性研究中，經(jīng)口無(wú)切口折疊術(shù)對(duì)食管外癥狀的治療同樣安全有效，可明顯改善 63% 患者包括聲音嘶啞，咳嗽等食管外反流的癥狀［22］。

(三)內(nèi)鏡下食管括約肌注射治療

內(nèi)鏡下食管括約肌注射治療是通過(guò)在食管遠(yuǎn)端注射不可吸收的生物材料形成局部的抗反流屏障以發(fā)揮作用。內(nèi)鏡下注射治療代表性的產(chǎn)品為 Enteryx(Boston ScientificCorp，USA)和 Gatekeeper (Medtronic Inc．，USA )。 但 內(nèi) 鏡 注 射 治 療GERD 的 療 效 存 在 較 大 爭(zhēng) 議 。 一 些 短 期 的 隨 訪 研 究 支 持Enteryx 注射治療 為 安 全 有 效，改 善 PPI 藥 物 的 使 用 率 和 癥狀評(píng)分［23-24］，但其他研究得出非同質(zhì)性結(jié)論。在 一 項(xiàng) 關(guān) 于Gatekeeper 注射治療的對(duì)照研究中，有 4 例患者出現(xiàn)了包括穿孔、肺部損傷、嚴(yán)重胸痛的并發(fā)癥，且患者 6 個(gè)月的治療后癥狀的隨訪無(wú)明顯改善［25-26］。因此 FDA 在 2013 年因注射治療存在死亡和損傷的風(fēng)險(xiǎn)要求召回該治療手段。產(chǎn)品也因安全問(wèn)題被公司從市場(chǎng)召回。目前內(nèi)鏡下食管括約肌注射治療 GERD 具有不確定性，需要更多的臨床研究去證實(shí)能否繼續(xù)應(yīng)用到 GERD 的治療。

二、微創(chuàng)抗反流手術(shù)治療

(一)腹腔鏡胃底折疊術(shù)

胃底折疊術(shù)是將胃底包繞食管下段形成抗反流的活瓣來(lái)防止胃內(nèi)容物反流的治療方式，既可以利用傳統(tǒng)外科手術(shù)完成，也可利用微創(chuàng)腔鏡技術(shù)完成。腹腔鏡技術(shù)因其具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快的特點(diǎn)在臨床治療得到迅速推廣［27］，逐步取代了開(kāi)放的胃底折疊手術(shù)治療［28］。目前腹腔鏡下胃底折疊術(shù)治療包 括 全 胃 底 折 疊 術(shù) (Nissen 手 術(shù))、部 分 胃 底 折 疊 術(shù)(Toupet手術(shù)、Dor 手術(shù)、BelseyⅣ手術(shù)、Collis 手術(shù))等。臨床應(yīng)用比較廣泛的是 Nissen 手術(shù)和 Toupet手術(shù)。腹腔鏡胃底折疊手術(shù) 效 果 明 確，治 療 過(guò) 程 安 全，已 被 多 項(xiàng) 研 究 結(jié) 果 證實(shí)［29］。但是 Nissen 術(shù)后的患者容易發(fā)生吞咽困難的術(shù)后并發(fā)癥。而 Toupet部分胃底折疊術(shù)是針對(duì)術(shù)后吞咽困難改進(jìn)的手術(shù)術(shù)式。多數(shù)對(duì)比研究結(jié)果認(rèn)為 Toupet 手術(shù)和 Nissen手術(shù)均能長(zhǎng)期療效明確，術(shù)后 5 ～ 10 年大部分患者仍能有效控制反流相關(guān)癥狀，但 Toupet 手術(shù)能否減少吞咽困難等術(shù)后并發(fā)癥尚存在較大的爭(zhēng)議［30-33］。胃底折疊手術(shù)常聯(lián)合其他手術(shù)方式治療 GERD，如高選擇性迷走神經(jīng)切斷術(shù)等，可有效控制反流和胃灼熱癥狀，減少 PPI 類藥物使用，并且對(duì)控制包括咳嗽、喉部異物感等食管外癥狀也同樣有效［34-36］。各種外科治療技術(shù)的新發(fā)展逐漸應(yīng)用到腹腔鏡胃底折疊手術(shù)中，包括訂制補(bǔ) 片 應(yīng) 用［37］、無(wú) 氣 腹 腹 腔鏡 技術(shù)［38］和 機(jī) 器人治療技術(shù)等［39］。

(二)磁性圈植入治療

磁性圈植入治療由磁芯鈦珠構(gòu)成的彈性圈植入患者的胃食管連接處胃以上的食管周圍，通過(guò)磁珠之間的磁性吸引力加強(qiáng)食管括約肌的屏障功能。目前主要的產(chǎn)品為 LIN 反流治療系統(tǒng)，2012 年由 FDA 批準(zhǔn)應(yīng)用。早期對(duì)磁性圈治療3 個(gè)月的隨訪研究表明，該治療手段能使高達(dá) 89% 的患者停用 PPI 藥物，79% 的患者酸反流恢復(fù)正常［40］。隨后多項(xiàng)研究也證實(shí)了磁性圈植入治療的長(zhǎng)期有效性，其中一項(xiàng)研究完成對(duì)磁性圈治療長(zhǎng)達(dá) 6 年的隨訪。但是有些患者因?yàn)橹委熕峦?咽 困 難 不 得 不 行 磁 性 圈 取 出 術(shù)［41-43］。Warren 等［44］對(duì) Nissen 胃底折疊術(shù)和磁圈植入治療的療效和安全性的比較顯示，雖然 PPI 藥物停藥率低于胃底折疊手術(shù)，仍能有效的改善患者的癥狀和生活質(zhì)量評(píng)分。

(三)食管下括約肌電刺激治療

食管下括約肌電刺激治療是一種新型的微創(chuàng)抗反流治療方式，使用功能性電刺激作用于食管下括約肌達(dá)到恢復(fù)食管功能的目的，從而減少胃食管反流的相關(guān)癥狀。目前應(yīng)用比較廣泛的產(chǎn)品為 EndoStim 系統(tǒng)，已得到 FDA 的批準(zhǔn)應(yīng)用到臨床。早期的一項(xiàng) 6 個(gè)月隨訪研究中，電刺激治療能安全有 效 的 改 善 反 流 癥 狀 ，pH 暴 露 程 度 和 PPI 類 藥 物 使 用率［45］。隨后該組研究人員對(duì)電刺激治療的患者進(jìn)行更長(zhǎng)期的臨床療效的隨訪，證實(shí)食管下括約肌電刺激治療在術(shù)后 3年仍能持續(xù)性改善反流癥狀，且同樣能改善食管近端的酸暴露［46-48］。

(四)腹腔鏡改道手術(shù)

臨床胃癌和胰腺癌等惡性腫瘤發(fā)病率逐年增高，很多手術(shù) 需 要切 除 部 分 甚 至 全 部 胃 組 織 ，隨 著 各 種 先 進(jìn) 技 術(shù) 的 應(yīng)用，這部分腫瘤患者術(shù)后 5 年生存率明顯改善，但 是 因胃切除或食管吻合術(shù)后反流等各種并發(fā)癥反復(fù)困擾著部分患者，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。研究顯示，堿性反流在近端胃切除的患者甚至達(dá)到 10% ～ 30%［49］。腹腔鏡胃底折疊術(shù)雖能有效改善難治性 GERD 和合并食管裂孔疝的反流患者的癥狀，但是對(duì)于胃癌和胰腺癌等手術(shù)引起胃底缺失的反流病患者，難以進(jìn)行常規(guī)的腹腔鏡胃底折疊術(shù)控制反流癥狀。部分研究表明，在胃切除術(shù)后的腸道重 建 手術(shù)中，Billroth Ⅱ重 建 +布 朗 吻合 和 使 用 Roux-en-Y 重 建 均 能 減 少 術(shù) 后 反 流 并 發(fā) 癥發(fā)生率［50-51］。相關(guān) 研 究 的 隨 訪 也 證 實(shí)，腹 腔 鏡 下 改 道 手 術(shù)能明顯改善患者反流癥狀，為這類患者提供有效的治療方式選擇。

綜上所述，胃食管反流的微創(chuàng)治 療 方式種類 較 多，各種治療方式各有其優(yōu)勢(shì)和局限性。對(duì)于常合并食管裂 孔 疝的GERD 患者，尤其食 管 裂 孔 疝 較 大 的 患 者，應(yīng) 該 首 先 選 擇 腹腔鏡胃底折疊手術(shù)治療。在內(nèi)鏡下的治療方式中，射頻消融在臨床持續(xù)療效和食管外癥狀的治療證據(jù)更明確。各種微創(chuàng)治療 GERD 的技術(shù)也在不斷的改進(jìn)中，希望能突破自身的局限性，同時(shí)也代表著 GERD 治療的未來(lái)。

1 Vakil N ，van Zanten SV ，Kahrilas P ，et al．The Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease:a global evidence-based consensus［J］．Am J Gastroenterol，2006 ，101 (8 ):1900 -1920 ;quiz 1943 ．

2 Katz PO ，Gerson LB ，Vela MF ．Guidelines for the diagnosis and management of gastroesophageal reflux disease ［ J ］． Am J Gastroenterol，2013 ，108 (3 ):308 -328 ;quiz 329 ．

3 Patti MG ． An Evidence-based approach to the treatment of gastroesophageal reflux disease［J］．JAMA Surgery，2016 ，151 (1 ):73 -78 ．

4 El-Serag HB，Sw eet S ，Winchester CC ，et al．Update on the epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease:a systematic review［J］．Gut，2014 ，63 (6 ):871 -880 ．

5 Gao X，Wang ZG ，Wu JM ，et al．Radiofrequency treatment on respiratory symptoms due to gastroesophageal reflux disease［J］．Chin Med J(Engl)，2011 ，124 (7 ):1006 -1009 ．

6 Lindstrom DR ，Wallace J，Loehrl TA ，et al．Nissen fundoplication surgery for extraesophageal manifestations of gastroesophageal reflux(EER)［J］．Laryngoscope，2002 ，112 (10 ):1762 -1765 ．

7 Hom C ， Vaezi MF ． Extraesophageal manifestations of gastroesophageal reflux disease［J］．Gastroenterol Clin North Am ，2013 ，42 (1 ):71 -91 ．

8 Wang ZG ，Wu JM，Liu JJ，et al．Respiratory distress resulting from gastroesophageal reflux is not asthma，but laryngotracheal irritation ，spasm，even suffocation ［J］．Chin Med Sci J，2009 ，24 (2 ):130 -132 ．

9 Lundell L ，Miettinen P ，Myrvold HE ，et al．Seven -year follow-up of a randomized clinical trial comparing proton -pump inhibition with surgical therapy for reflux oesophagitis［J］．Br J Surg 2007 ，94 (2 ):198 -203 ．

10 Kim MS ，Holloway RH ，Dent J，et al．Radiofrequency energy delivery to the gastric cardia inhibits triggering of transient lower esophageal sphincter relaxation and gastroesophageal reflux in dogs ［J］．Gastrointest E ndosc，2003 ，57 (1 ):17 -22 ．

11 Arts J，Bisschops R，Blondeau K，et al．A double-blind shamcontrolled study of the effect of radiofrequency energy on symptoms and distensibility of the gastro-esophageal junction in GERD［J］．Am J Gastroenterol，2012 ，107 (2 ):222 -230 ．

12 Triadafilopoulos G ．Stretta:a valuable endoscopic treatment modality for gastroesophageal reflux disease［J］．World J Gastroenterol，2014 ，20 (24 ):7730 -7738 ．

13 Franciosa M ，Triadafilopoulos G ，Mashimo H ．Stretta Radiofrequency Treatment for GERD: A Safe and Effective Modality ［ J］．Gastroenterol Res Pract，2013 ，2013 :783815 ．

14 Noar M，Squires P ，Noar E，et al．Long-term maintenance effect of radiofrequency energy delivery for refractory GERD :a decade later［J］．Surg Endosc，2014 ，28 (8 ):2323 -2333 ．

15 Liang WT ，Wu JM，Wang F，et al．Stretta radiofrequency for gastroesophageal reflux disease-related respiratory symptoms: a prospective 5 -year study［J］．Minerva Chirurgica，2014 ，69 (5 ):293 -299 ．

16 Auyang ED ，Carter P ，Rauth T ，et al．SAGE S clinical spotlight review :endoluminal treatments for gastroesophageal reflux disease(GERD)［J］．Surgical Endosc，2013 ，27 (8 ):2658 -2672 ．

17 Schwartz MP ， Wellink H ， Gooszen HG ， et al． Endoscopic gastroplication for the treatment of gastro-oesophageal reflux disease:a randomised ，sham -controlled trial［J］．Gut，2007 ，56 (1 ):20 -28 ．

18 Schwartz MP ，Schreinemakers JR，Smout AJ．Four-year follow -up of endoscopic gastroplication for the treatment of gastroesophageal reflux disease［J］．World J Gastrointest Pharmacol Therap ，2013 ，4 (4 ):120 -126 ．

19 Kaindlstorfer A， Koch OO ， Berger J， et al． Full-thickness gastroplication for the treatment of gastroesophageal reflux disease:short-term results of a feasibility clinical trial［J］．Surg Laparosc Endosc Percutan Tech ，2012 ，22 (6 ):503 -508 ．

20 Kaindlstorfer A ，Koch OO ，Antoniou SA ，et al．A randomized trial on endoscopic full-thickness gastroplication versus laparoscopic antireflux surgery in GERD patients without hiatal hernias［J］．Surg Laparosc Endosc Percutan Tech ，2013 ，23 (2 ):212 -222 ．

21 Cadiere GB ，Van Sante N，Graves JE ，et al．Two-year results of a feasibility study on antireflux transoral incisionless fundoplication using EsophyX［J］．Surg Endosc，2009 ，23 (5 ):957 -964 ．

22 Trad KS，Turgeon DG ，Deljkich E ．Long-term outcomes after transoral incisionless fundoplication in patients with GERD and LPR symptoms［J］．Surg Endosc，2012 ，26 (3 ):650 -660 ．

23 Cohen LB ，Johnson DA ，Ganz RA ，et al．Enteryx implantation for GERD :expanded multicenter trial results and interim postapproval follow -up to 24 months［J］．Gastrointest Endosc，2005 ，61 (6 ):650 -658 ．

24 Johnson DA ，Ganz R ，Aisenberg J，et al．Endoscopic implantation of enteryx for treatment of GERD :12 -month results of a prospective，multicenter trial［J］．Am J Gastroenterol，2003 ，98 (9 ):1921 -1930 ．

25 Wong RF，Davis TV ，Peterson KA．Complications involving the mediastinum after injection of Enteryx for GERD［J］．Gastrointest Endosc，2005 ，61 (6 ):753 -756 ．

26 Fockens P ，Cohen L，E dmundowicz SA，et al．Prospective randomized controlled trial of an injectable esophageal prosthesis versus a sham procedure for endoscopic treatment of gastroesophageal reflux disease［J］．Surg Endosc，2010 ，24 (6 ):1387 -1397 ．

27 Dallemagne B ，Weerts JM ，Jehaes C ，et al．Laparoscopic Nissen fundoplication :preliminary report［J］．Surg Laparosc Endosc，1991 ，1 (3 ):138 -143 ．

28 Hakanson BS ，Thor KB ，Thorell A ，et al．Open vs laparoscopic partial posterior fundoplication ．A prospective randomized trial［J］．Surg Endosc，2007 ，21 (2 ):289 -298 ．

29 Korkolis DP，Kapritsou M ，Konstantinou EA ，et al．The impact of laparoscopic Nissen fundoplication on the long-term quality of life in patients w ith gastroesophageal reflux disease［J］．Gastroenterol Nurs，2015 ，38 (2 ):111 -115 ．

30 Shaw JM ，Bornman PC ，Callanan MD，et al．Long-term outcome of laparoscopic Nissen and laparoscopic Toupet fundoplication for gastroesophageal reflux disease:a prospective，randomized trial［J］．Surg Endosc，2010 ，24 (4 ):924 -932 ．

31 Mickevicius A ，Endzinas Z ，Kiudelis M ，et al．Influence of wrap length on the effectiveness of Nissen and Toupet fundoplications:5 -year results of prospective，randomized study［J］．Surg Endosc，2013 ，27 (3 ):986 -991 ．

32 Kasalicky M ，Koblihová E ．［Surgery of the hiatal hernia and gastroesophageal reflux dinase，Nissen or Toupet?］［J］．Rozhl Chir，2015 ，94 (12 ):510 -515 ．

33 Shan CX ，Zhang W，Zheng XM ，et al．Evidence-based appraisal in laparoscopic Nissen and Toupet fundoplications for gastroesophageal reflux disease ［ J］．World J Gastroenterol，2010 ，16 (24 ):3063 -3071 ．

34 Yan C ，Liang WT ，Wang ZG，et al．Comparison of Stretta procedure and toupet fundoplication for gastroesophageal reflux disease-related extra-esophageal symptoms ［ J］．World J Gastroenterol，2015 ，21 (45 ):12882 -12887 ．

35 Liang WT，Yan C，Wang ZG ，et al．Early and Midterm Outcome After Laparoscopic Fundoplication and a Minimally Invasive Endoscopic Procedure in Patients with Gastroesophageal Reflux Disease:A Prospective Observational Study［J］．J Laparoendosc Adv Surg Tech A，2015 ，25 (8 ):657 -661 ．

36 Frezza EE ，Dissanaike S ，Wachtel MS ．Laparoscopic highly selective vagotomy with nissen fundoplication :is there any role? ［J］．Surg Laparosc Endosc Percutan Tech ，2007 ，17 (5 ):361 -364 ．

37 Furnee EJ，Draaisma WA ，Gooszen HG ，．Tailored or routine addition of an antireflux fundoplication in laparoscopic large hiatal hernia repair:a comparative cohort study［J］．World J Surg，2011 ，35 (1 ):78 -84 ．

38 張 葆 勛 ，伍 冀 湘 ，蔣 儉 ，等 ．氣 腹 與 腹 壁 懸 吊 無(wú) 氣 腹 結(jié) 合 腹 腔鏡 手 術(shù) 治 療 滑動(dòng)型 食 管 裂 孔 疝 17 例 療 效 分 析［J /CD］．中 華 胃食 管 反 流 病 電子雜 志 ，2014 ，1 (1 ):24 -27 ．

39 Tolboom RC， B roeders IA， Draaisma WA ． Robot-assisted laparoscopic hiatal hernia and antireflux surgery［J］．J Surg Oncol，2015 ，112 (3 ):266 -270 ．

40 Bonavina L ，Saino GI，Bona D ，et al．Magnetic augmentation of the lower esophageal sphincter:results of a feasibility clinical trial［J］．J Gastrointest Surg，2008 ，12 (12 ):2133 -2140 ．

41 Bonavina L ，Saino G ，Bona D，et al．One hundred consecutive patients treated with magnetic sphincter augmentation for gastroesophageal reflux disease:6 years of clinical experience from a single center［J］．J Am C oll Surg，2013 ，217 (4 ):577 -585 ．

42 Bonavina L，DeMeester T ，F(xiàn)ockens P ，et al．Laparoscopic sphincter augmentation device eliminates reflux symptoms and normalizes esophageal acid exposure:one-and 2 -year results of a feasibility trial［J］．Ann Surg，2010 ，252 (5 ):857 -862 ．

43 Schwameis K ，Schwameis M ，Zorner B ，et al．Modern GERD treatment:feasibility of minimally invasive esophageal sphincter augmentation［J］．Anticancer Res，2014 ，34 (5 ):2341 -2348 ．

44 Warren HF ，Reynolds JL ，Lipham JC ，et al．Multi-institutional outcomes using magnetic sphincter augmentation versus Nissen fundoplication for chronic gastroesophageal reflux disease［J］．Surg Endosc，2015 ，62 (5 ):1 -8 ．

45 Rodriguez L ，Rodriguez P，Gomez B ，et al．Electrical stimulation therapy of the lower esophageal sphincter is successful in treating GERD :final results of open-label prospective trial［J］．Surg Endosc，2013 ，27 (4 ):1083 -1092 ．

46 Rodriguez L ，Rodriguez PA ，Gomez B，et al．E lectrical stimulation therapy of the lower esophageal sphincter is successful in treating GERD :long-term 3 -year results［J］．Surg Endoscopy，2015 ，1 -7 ．

47 Rodriguez L ，Rodriguez P ，Gomez B ，et al．Long-term results of electrical stimulation of the lower esophageal sphincter for the treatment of gastroesophageal reflux disease［J］．Endoscopy，2013 ，45 (8 ):595 -604 ．

48 Hoppo T，Rodriguez L ，Soffer E ，et al．Long-term results of electrical stimulation of the lower esophageal sphincter for treatment of proximal GERD［J］．Surg Endosc，2014 ，28 (12 ):3293 -3301 ．

49 Someya S ，Shibata C ，Tanaka N，et al．Duodenal switch for intractable reflux gastroesophagitis after proximal gastrectomy［J］．Tohoku J Exp Med，2013 ，230 (3 ):129 -132 ．

50 Wang L ，Su A ，Zhang Y ，et al．Reduction of alkaline reflux gastritis and marginal ulcer by modified Braun enteroenterostomy in gastroenterologic reconstruction after pancreaticoduodenectomy［J］．J Surg Res，2014 ，189 (1 ):41 -47 ．

51 Tireli M ．The results of the surgical treatment of alkaline reflux gastritis［J］．Hepatogastroenterology，2012 ，59 (119 ):2352 -2356 ．