醫(yī)學(xué)科研人體標(biāo)本使用倫理審查分析

申潔　劉劍　魯瑞萍*

?醫(yī)學(xué)教育?

醫(yī)學(xué)科研人體標(biāo)本使用倫理審查分析

申潔劉劍魯瑞萍*

醫(yī)學(xué)人體標(biāo)準(zhǔn)化、高質(zhì)量的生物樣本庫(kù)是重大疾病基礎(chǔ)與臨床研究、臨床診治技術(shù)研發(fā)、藥物研發(fā)、健康（預(yù)測(cè)預(yù)防）研究與產(chǎn)業(yè)化，即實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的最寶貴資源、最重要環(huán)節(jié)之一，也是當(dāng)今生命科學(xué)原創(chuàng)性研究、生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)自主創(chuàng)新體系中重要的環(huán)節(jié)與保證［1］。目前我國(guó)醫(yī)院人體生物樣本庫(kù)的建設(shè)尚處于初創(chuàng)階段，人體樣本的科學(xué)性、人性化的采集、儲(chǔ)存、使用等工作還處于摸索階段。人體病理標(biāo)本的使用率低，使用過(guò)程中管理和倫理審查有待完善，對(duì)于提供人體標(biāo)本受試者的知情同意還需要進(jìn)一步加強(qiáng)。如何能更好地發(fā)揮人體生物樣本庫(kù)的職能，以及如何更好地在醫(yī)學(xué)科研中利用人體生理、病理標(biāo)本，尤其是較為稀缺的人體標(biāo)本資源，有待進(jìn)一步的探討。

1　醫(yī)學(xué)科研人體標(biāo)本使用倫理審查的困惑

在我國(guó)現(xiàn)代“Biobanks”主要是圍繞著研究機(jī)構(gòu)、與國(guó)內(nèi)和國(guó)際在醫(yī)學(xué)或者基礎(chǔ)性研究項(xiàng)目的合作網(wǎng)絡(luò)上而建立的［2］。在醫(yī)學(xué)人體標(biāo)本倫理審查中除了遵循國(guó)際、國(guó)內(nèi)相關(guān)法律法規(guī)，還應(yīng)重視解決臨床科學(xué)性與人體受試者自主權(quán)益的保護(hù)和國(guó)際合作與生物樣本區(qū)域特殊性保護(hù)的倫理審查［3～5］。

2　醫(yī)學(xué)科研人體標(biāo)本使用倫理審查原則和內(nèi)容

2.1醫(yī)學(xué)科研人體標(biāo)本使用倫理審查原則 人體標(biāo)本樣本審查的基本原則主要包括知情同意原則、隱私保密原則、特殊群體保護(hù)原則、不傷害原則。知情同意原則：生物庫(kù)的參與者通常是通過(guò)一個(gè)精密設(shè)計(jì)的知情同意程序招募的志愿者［6］。一般情況下，履行知情同意程序，尊重和保障捐贈(zèng)者自主決定同意捐贈(zèng)與否，不得使用欺騙、利誘、脅迫等不正當(dāng)手段使捐贈(zèng)者做出錯(cuò)誤的意圖表達(dá)。人體受試者樣本獲取的知情同意是指樣本采集和保存的知情同意，是捐贈(zèng)者獲取足夠的信息能夠自主地決定是否向樣本庫(kù)捐贈(zèng)樣本和個(gè)人信息，以及是否同意樣本和信息用于未來(lái)科學(xué)研究。提供足夠的選擇機(jī)會(huì)，使得潛在的捐贈(zèng)者或捐贈(zèng)者代理人充分考慮是否參加實(shí)驗(yàn)，將使用脅迫或誘導(dǎo)的手段的可能性降至最低。所有關(guān)于捐贈(zèng)樣本的信息材料必須通俗易懂，便于捐贈(zèng)者做出決定。例如本院倫理委員會(huì)要求在院所開(kāi)展臨床研究項(xiàng)目，在涉及少數(shù)民族人體受試者參與時(shí)，要求研究者提供少數(shù)民族母語(yǔ)版本的知情同意書(shū)，并有通曉少數(shù)民族語(yǔ)言翻譯者參與研究，以便少數(shù)民族患者充分閱讀和知情同意以決定是否參加研究。隱私保密原則：尊重和保護(hù)捐贈(zèng)者的隱私，如實(shí)將涉及捐贈(zèng)者隱私的資料、儲(chǔ)存、使用目的及保密措施告知捐贈(zèng)者，不得將涉及捐贈(zèng)者隱私的資料和情況向無(wú)關(guān)的第三者或者傳播媒體透露。特殊群體保護(hù)原則：對(duì)于喪失或者缺乏能力維護(hù)自身權(quán)利和利益的捐贈(zèng)者（弱勢(shì)人群），包括兒童、孕婦、智力低下者、精神病患者、囚犯，以及經(jīng)濟(jì)條件差和文盲，應(yīng)當(dāng)予以特殊保護(hù)。＜十周歲的兒童由其法定代理人簽字，≥十周歲的兒童首先應(yīng)征得其本人同意，并簽字再由其法定代理人簽字。不傷害原則：（1）采集使用人類(lèi)生物樣本應(yīng)建立在保護(hù)人的生命和健康，維護(hù)人的尊嚴(yán)的基礎(chǔ)上。（2）對(duì)捐贈(zèng)者的安全、健康和權(quán)益的考慮必須高于對(duì)科學(xué)和社會(huì)利益的考慮，力求使捐贈(zèng)者最大程度受益，同時(shí)盡可能避免傷害。

2.2醫(yī)學(xué)科研人體標(biāo)本使用倫理審查的主要內(nèi)容 生物庫(kù)的倫理管理不僅是對(duì)國(guó)際合作而言，對(duì)國(guó)內(nèi)的研究也應(yīng)是同樣的要求，本院關(guān)于醫(yī)學(xué)科研人體標(biāo)本的倫理審核分為入庫(kù)項(xiàng)目審核和出庫(kù)項(xiàng)目審核，審核內(nèi)容主要包括：（1）人體標(biāo)本獲取、保存、使用的科學(xué)性審查。醫(yī)學(xué)科研人體標(biāo)本研究就是為醫(yī)學(xué)科學(xué)研究服務(wù)，在人體標(biāo)本倫理審查工作中要求研究者具備相關(guān)的試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)和能力，課題組成員職責(zé)分工明確；在研究課題構(gòu)思方面具備操作性強(qiáng)的設(shè)計(jì)內(nèi)容，并要求人體樣本試驗(yàn)提供較為成熟的技術(shù)平臺(tái)和相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)技術(shù)指導(dǎo)和支持，避免出現(xiàn)人體標(biāo)本使用不當(dāng)?shù)那闆r；人體標(biāo)本使用量具有一定的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在相關(guān)領(lǐng)域具有一定的創(chuàng)新性；對(duì)于樣本入庫(kù)種類(lèi)的選取具有一定的考究?jī)r(jià)值，尤其是對(duì)于不可再生資源，倫理審查要求具備完整、合理的設(shè)計(jì)。（2）受試者人體標(biāo)本受試者權(quán)益保護(hù)，在知情同意的過(guò)程中，提供完整通俗易懂的信息資料，對(duì)受試者的資料采取恰當(dāng)?shù)谋Ｃ艽胧?。在開(kāi)展人體標(biāo)本收集的工作中，研究者的資質(zhì)和能力保證樣本收集工作順利進(jìn)行，需要明確人體標(biāo)本的來(lái)源和用途，在辦理知情同意過(guò)程中，做好口頭知情同意的記錄，采用合適的方法獲得知情同意。（3）人體標(biāo)本信息資源保密性審核。在開(kāi)展的臨床研究工作中，應(yīng)制定完備信息資源保密的制度，對(duì)受試者資料采取保密措施；對(duì)剩余樣本的使用和處理應(yīng)制定合理的流程并予以實(shí)施，做好記錄，完善保管其相關(guān)資料。尤其要強(qiáng)調(diào)的是：知情同意可以是針對(duì)立項(xiàng)后的課題研究，也可以是前瞻性研究，對(duì)于前瞻性的研究在課題設(shè)計(jì)時(shí)，首先應(yīng)提供未來(lái)研究中標(biāo)本使用情況的基本信息，并且該研究符合國(guó)家和地方法規(guī)和政策；其次應(yīng)確保該樣本的使用不違背初衷；捐贈(zèng)者有權(quán)撤回知情同意，并要求銷(xiāo)毀樣本庫(kù)里未使用的樣本及相關(guān)數(shù)據(jù)，除非樣本及數(shù)據(jù)是匿名的，并與捐贈(zèng)者不產(chǎn)生任何聯(lián)系；最后應(yīng)明確規(guī)定捐贈(zèng)者提出銷(xiāo)毀樣本的條件和如何啟動(dòng)樣本銷(xiāo)毀流程，并將其附在捐贈(zèng)者的知情同意書(shū)上。

當(dāng)前，隨著生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展，醫(yī)學(xué)研究中的國(guó)際合作增強(qiáng)，知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)，特殊人體生物標(biāo)本資源的保護(hù)就顯得尤為重要。為了合理、合法、有效地保護(hù)我國(guó)的人體生物資源，保證我國(guó)生態(tài)資源的多樣性和協(xié)調(diào)發(fā)展，我們還需要制定更加完善的相關(guān)法律法規(guī)，使我們?cè)卺t(yī)學(xué)科研人體標(biāo)本的使用工作中有法可依，保護(hù)研究者、受試者和國(guó)家的權(quán)益。

3　醫(yī)學(xué)科研人體標(biāo)本倫理審查的意義

人體生物樣本庫(kù)是連接研究參與者、臨床工作者和科研機(jī)構(gòu)的紐帶。在科學(xué)研究中，人體生物樣本的采集、貯存、分發(fā)和使用可能引發(fā)一系列的法律與倫理問(wèn)題。為了使醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中人體標(biāo)本采集、保存、使用及管理工作遵循相關(guān)道德倫理原則，倫理審查就成為保護(hù)人體研究受試者與捐贈(zèng)者、科研工作者的重要保護(hù)措施。倫理審查所涉及的維護(hù)平等、公正、尊重自主、知情同意、保密等基本理論原則是醫(yī)學(xué)科研標(biāo)本倫理審查的依據(jù)和基礎(chǔ)。

新疆維吾爾自治區(qū)是一個(gè)多民族人群聚居的地區(qū)，對(duì)于一些地域性的疾病，高質(zhì)量的人體標(biāo)本和捐贈(zèng)者的臨床信息逐步引起了本院基礎(chǔ)研究工作者和臨床醫(yī)生的重視。2004正式建立人體樣本庫(kù)，2005年7月成立新疆特高發(fā)疾病資源標(biāo)本倫理委員會(huì)。人體樣本庫(kù)的建立對(duì)于該地區(qū)一些地域性疾病的發(fā)病、病理機(jī)制的研究提供了技術(shù)平臺(tái)，對(duì)于人體樣本庫(kù)的管理，主要是通過(guò)倫理委員會(huì)的倫理審查來(lái)完成的，由于沒(méi)有專(zhuān)門(mén)針對(duì)人體生物樣本庫(kù)的倫理審查規(guī)范，在人體生物樣本庫(kù)的采集、保管、儲(chǔ)存、使用等工作在具體的開(kāi)展中，如何體現(xiàn)倫理原則，值得探討。

隨著生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展和生命倫理學(xué)學(xué)科研究的深入，在臨床試驗(yàn)中，在把握自主、公正、有益、不傷害的原則上，如何促進(jìn)臨床醫(yī)學(xué)的研究，如何科學(xué)的、人性化的、合理合法的采集、保存、使用人體標(biāo)本已經(jīng)成為臨床醫(yī)學(xué)倫理和生命倫理學(xué)面臨的主要課題之一。為此，我們應(yīng)該既重視人體標(biāo)本的科學(xué)性管理，同時(shí)更應(yīng)該集中集體的智慧發(fā)揮醫(yī)院倫理委員會(huì)的功能和作用，做好醫(yī)學(xué)科研人體標(biāo)本的倫理審查工作，同時(shí)加強(qiáng)醫(yī)學(xué)人體標(biāo)本倫理審查的理論研究和規(guī)范制定。

1中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)生物樣本庫(kù)標(biāo)準(zhǔn)（試行）.中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)，2011，6（1）：71～79.

2Ole Doering.生物庫(kù)與倫理：一個(gè)新興領(lǐng)域的介紹性評(píng)論. 醫(yī)學(xué)與哲學(xué)（人文社會(huì)醫(yī)學(xué)版）2009，30（10）： 5～7.

3隨鴻錦.關(guān)于人體標(biāo)本概念與倫理的思考.醫(yī)學(xué)與哲學(xué)（人文社會(huì)醫(yī)學(xué)版）2011，32（1）：25～26.

4Tom L. Beauchamp， James F. Childress.Principles of Biomedical Ethic s.Oxford University Press，1989.67，74.

5范貞.我國(guó)臨床科研機(jī)構(gòu)標(biāo)本保護(hù)的探討.中國(guó)醫(yī)院，2009，13（3）：56～57.

6鐘禮瀑，吳青青，鄒學(xué)森.采集合格的臨床標(biāo)本是保證檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確的前提.江西醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)， 2004，22（4）：365～366.

新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院科研基金項(xiàng)目（2013SKQN05）

830054 新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)研究院