• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    小兒止瀉巴布劑體外透皮吸收特征分析

    2015-01-21 14:40:53陳琳王京霞高瑞蘭
    浙江臨床醫(yī)學(xué) 2015年12期
    關(guān)鍵詞:巴布透皮促進(jìn)劑

    陳琳 王京霞 高瑞蘭

    小兒止瀉巴布劑體外透皮吸收特征分析

    陳琳王京霞高瑞蘭

    目的 分析小兒止瀉巴布劑體外透皮吸收動(dòng)力學(xué)特征,并優(yōu)選出最佳透皮促進(jìn)劑。方法 采用高效液相色譜法測(cè)定小兒止瀉巴布劑不同時(shí)間點(diǎn)接收液中葛根素的濃度,采用Franz擴(kuò)散池和大鼠腹部皮膚進(jìn)行體外透皮擴(kuò)散試驗(yàn)分析葛根素累積釋放量與釋放時(shí)間的關(guān)系,找出符合小兒止瀉巴布劑透皮吸收的最佳動(dòng)力學(xué)擬合方程。并且考察氮酮、冰片及其復(fù)合促滲劑對(duì)葛根素的體外透皮吸收的影響,以葛根素的滲透系數(shù)為判斷標(biāo)準(zhǔn),優(yōu)選出最佳透皮促進(jìn)劑。結(jié)果 葛根素的單位面積累積滲透量(Q)與時(shí)間t1/2呈線性關(guān)系。單獨(dú)加入4%冰片使葛根素的滲透系數(shù)增加1.61倍,單獨(dú)加入4%氮酮使葛根素的滲透系數(shù)增加2.10倍,2%氮酮與2%冰片聯(lián)合使用使葛根素的滲透系數(shù)增加1.68倍。結(jié)論 小兒止瀉巴布劑的透皮吸收動(dòng)力學(xué)符合Higuchi方程,氮酮為最佳透皮促進(jìn)劑。

    小兒止瀉巴布劑 透皮吸收 葛根素 氮酮

    小兒止瀉巴布劑是一種用于治療小兒腹瀉的中藥外用復(fù)方制劑,對(duì)治療小兒非感染性腹瀉及小兒感染性腹瀉均具有一定的療效。該巴布劑是基于經(jīng)典方藥七味白術(shù)散的基礎(chǔ)上研制而成,具有健脾除濕、扶正驅(qū)邪等功效。巴布劑作為一種經(jīng)皮給藥新劑型,可以增強(qiáng)患兒的依從性、確保藥物的療效,為治療小兒腹瀉提供一種安全可靠、質(zhì)量可控的新制劑。作者以小兒止瀉巴布劑中葛根素的單位面積累積滲透量作為評(píng)價(jià)指標(biāo),采用Franz擴(kuò)散池和大鼠腹部皮膚進(jìn)行體外透皮擴(kuò)散試驗(yàn)分析葛根素累積釋放量與釋放時(shí)間的關(guān)系,找出符合小兒止瀉巴布劑透皮吸收的最佳動(dòng)力學(xué)擬合方程,并且考察氮酮、冰片及其復(fù)合促滲劑對(duì)葛根素的體外透皮吸收的影響,以葛根素的滲透系數(shù)為判斷標(biāo)準(zhǔn),優(yōu)選出最佳透皮促進(jìn)劑。

    1 材料與方法

    1.1試劑與儀器 Agilent 1100高效液相色譜儀;JJ200型電子天平(常熟市雙杰測(cè)試有限公司);真空干燥箱DZF-6050型(上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司);TK-12D型透皮擴(kuò)散試驗(yàn)儀(上海楷凱科技貿(mào)易有限公司);KQ3200型水洗超聲儀(上海昆山);葛根素對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定研究院);SD大鼠雌雄不限,購(gòu)自浙江中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。

    1.2透皮吸收試驗(yàn) (1)巴布劑樣品的制備:分別制備4種巴布劑樣品:不含氮酮和冰片的巴布劑、含4%氮酮(AZ)的巴布劑、4%冰片(BO)的巴布劑、含2%氮酮(AZ)+2%冰片(BO)的巴布劑[1,2]。(2)體外鼠皮的制備:將健康大鼠用電動(dòng)剃毛刀剃毛后處死,取腹部皮膚,剝離,剃毛皮膚,小心剔除皮下組織和脂肪等粘連物質(zhì),用無(wú)菌生理鹽水反復(fù)沖洗干凈,置于無(wú)菌生理鹽水中,密封、置低溫冰箱中保存。試驗(yàn)前自然恢復(fù)至室溫,并檢查鼠皮的完整性。(3)透皮吸收實(shí)驗(yàn):將大鼠皮于37℃、無(wú)菌生理鹽水中解凍后剪成大小適宜的4塊,將4種小兒止瀉巴布劑貼于鼠皮上,與皮膚角質(zhì)層一側(cè)緊密接觸,不留空氣,分別固定在4套透皮吸收實(shí)驗(yàn)裝置的擴(kuò)散室與接收室之間(透過(guò)面積2.30cm2,接收液體積為6.5cm3),在接收室中注入30%乙醇-生理鹽水,記錄加入的液量,溫度(37±0.5)℃,轉(zhuǎn)速150r/min恒速攪拌,記錄裝入時(shí)間,在2、4、6、8、10、24 h時(shí)精密取出接受液5 ml,同時(shí)補(bǔ)加30%乙醇-生理鹽水并排凈氣泡。取出的接收液經(jīng)微孔濾膜(孔徑0.22m)過(guò)濾后,棄去初濾液,收集續(xù)濾液,按已確定的色譜條件進(jìn)樣5μl,測(cè)定葛根素的含量,并計(jì)算累積滲透量。

    1.3色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 色譜柱:ODS色譜柱(4.6mm×150mm,5m);流動(dòng)相:甲醇-水 (27:73);流速1.0ml/min;檢測(cè)波長(zhǎng)250nm;柱溫25℃。理論板數(shù)按葛根素峰計(jì)算應(yīng)≥4000;分別吸取對(duì)照品溶液及供試品溶液各5μl注入液相色譜儀。結(jié)果表明,葛根素峰與其他峰分離完全。

    1.4方法學(xué)考察 (1)線性關(guān)系考察:精密稱取葛根素對(duì)照品21.2mg,置50ml量瓶中,加30%乙醇溶解并稀釋至刻度,制成濃度為0.424mg/ml的對(duì)照品儲(chǔ)備液。分別精密稱取一定量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品儲(chǔ)備液,用30%乙醇定容至刻度,搖勻,得濃度為84.8、127.2、169.6、212.0、254.4、296.8μg/ml的系列溶液,分別取5μl進(jìn)樣測(cè)定。以對(duì)照品濃度為橫坐標(biāo),峰面積為縱坐標(biāo),得葛根素回歸方程y=21.192x-51.944,相關(guān)系數(shù)r=0.9999(n=6)。結(jié)果表明,葛根素進(jìn)樣量在0.424~1.484mg之間呈良好的線性關(guān)系。(2)精密度試驗(yàn):精密吸取濃度為0.212mg/ml的葛根素對(duì)照品溶液5μl,重復(fù)進(jìn)樣5次,測(cè)定峰面積 計(jì)算得平均相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD為0.15%(n=5),表明該方法精密度良好。(3)穩(wěn)定性試驗(yàn):取同一供試品溶液,分別在0、2、4、8、12h進(jìn)樣測(cè)定,記錄峰面積。經(jīng)計(jì)算葛根素峰面積值的RSD為3.82%(n=5)。結(jié)果表明葛根素在12h內(nèi)基本穩(wěn)定。(4)加樣回收率試驗(yàn):精密量取已知含量的接受液5 ml,共6份,各精密加入一定量的葛根素對(duì)照品溶液,用0.22m微孔濾膜濾過(guò),取續(xù)濾液作為待測(cè)溶液,測(cè)定并計(jì)算回收率,平均回收率為98.61%,RSD為2.05%(n=6)。結(jié)果表明,該方法回收率良好。

    1.5數(shù)據(jù)處理方法 按公式Q=(Cn×V1+∑Ci×V2)/S……(i=1…n-1)計(jì)算單位面積累積滲透量[Q,(mg/ cm2)]。式中,Cn:第n個(gè)取樣點(diǎn)測(cè)得的藥物質(zhì)量濃度(mg/ml);Ci:第i(i=n-1)個(gè)取樣點(diǎn)測(cè)得的藥物質(zhì)量濃度(mg/ml);V1:接收液體積(6.5cm3);V2:取樣體積(5.0cm3);S:有效透皮面積(2.30cm2)。對(duì)4種小兒止瀉巴布劑以單位面積累計(jì)釋放量(Q)對(duì)t1/2作圖,進(jìn)行回歸,該直線的斜率為滲透系數(shù)[Kp,mg/(cm2?h1/2)]。

    2 結(jié)果

    按上述測(cè)定方法,測(cè)定4種小兒止瀉巴布劑中葛根素的透皮釋放量,以Q對(duì)t1/2作圖,進(jìn)行回歸,得出擬合方程及相關(guān)系數(shù),并計(jì)算出滲透系數(shù)。結(jié)果顯示:葛根素的Q與時(shí)間t1/2呈線性關(guān)系。4%氮酮的滲透系數(shù)為不含滲透促進(jìn)劑的2.1046倍;4%冰片的滲透系數(shù)為不含滲透促進(jìn)劑的1.6117倍; 2%氮酮+2%冰片滲透系數(shù)為不含滲透促進(jìn)劑的1.6788倍。實(shí)驗(yàn)表明:小兒止瀉巴布劑的經(jīng)皮滲透符合Higuchi方程,4%氮酮對(duì)小兒止瀉巴布劑中的葛根素有較好的促滲透作用,氮酮是小兒止瀉巴布劑的最佳透皮促進(jìn)劑。

    3 討論

    體外透皮吸收試驗(yàn)中接收介質(zhì)的選擇:分別以生理鹽水、30%乙醇-生理鹽水溶液及pH為 7.4的磷酸鹽緩沖液[3~5]為接收介質(zhì),考察小兒止瀉巴布劑中葛根素經(jīng)過(guò)大鼠腹部離體皮膚在不同接收介質(zhì)中透皮滲透情況。結(jié)果顯示,pH 7.4磷酸鹽緩沖液組中體外透皮滲透量在0~24 h均未檢測(cè)到葛根素,說(shuō)明pH 7.4磷酸鹽緩沖液不宜作為小兒止瀉巴布劑中葛根素的透皮吸收試驗(yàn)接收介質(zhì)。而30%乙醇-生理鹽水溶液與生理鹽水溶液相比,葛根素在30%乙醇-生理鹽水溶液中體外透皮滲透量有顯著性增加(P<0.01)。因此本實(shí)驗(yàn)選擇30%乙醇-生理鹽水溶液作為接收介質(zhì)。同時(shí)對(duì)攪拌速度和水浴溫度進(jìn)行了考察,結(jié)果發(fā)現(xiàn)磁力攪拌速度為150 r/min,水浴恒溫至(37±0.5)℃時(shí)即可滿足要求。

    藥物透皮吸收的動(dòng)力學(xué)擬合模型的選擇:藥物經(jīng)皮滲透是符合菲克擴(kuò)散定律的被動(dòng)擴(kuò)散過(guò)程,以濃度差為滲透原動(dòng)力,本試驗(yàn)分別采用Ⅰ級(jí)、○級(jí)、Higuchi方程進(jìn)行擬合[6,7],以相關(guān)系數(shù)r作為判斷標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果表明,葛根素的相關(guān)系數(shù)(r)大小順序?yàn)椋篐iguchi方程擬合>一級(jí)方程擬合>○級(jí)方程擬合。葛根素的Q與時(shí)間t1/2呈線性關(guān)系,小兒止瀉巴布劑的透皮吸收動(dòng)力學(xué)符合Higuchi方程,含4%氮酮小兒止瀉巴布劑的滲透系數(shù)為0.6781 mg/(cm2?h1/2)。

    巴布劑中的透皮促進(jìn)劑的選擇:本試驗(yàn)以葛根素的滲透系數(shù)為判斷標(biāo)準(zhǔn),結(jié)果表明氮酮對(duì)小兒止瀉巴布劑中的葛根素有較好的促滲透作用。有文獻(xiàn)報(bào)道,氮酮對(duì)親水、親油性藥物均可增加其透皮吸收,尤其對(duì)親水性化合物的促滲透效果更佳。其機(jī)制是通過(guò)溶解角質(zhì)細(xì)胞間和細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì),增加角質(zhì)層的通透性,減少藥物擴(kuò)散阻力,同時(shí)角質(zhì)層的含水量也會(huì)提高,促進(jìn)藥物經(jīng)水性通道滲透[8]。

    1趙桂福,李雁.中藥透皮吸收促進(jìn)劑的研究進(jìn)展.上海中醫(yī)藥雜志,2009,43(9):82.

    2李智勇,羅霄山,孫冬梅,等.痹痛巴布劑中多元復(fù)合透皮吸收促進(jìn)劑的優(yōu)選. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2019,19(10):42~45.

    3郭偉英,王雨.葛根芩連巴布劑的制備與體外透皮研究.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2009, 28(3): 351~353.

    4秦海軍,馬玲,張毅,等.透皮吸收促進(jìn)劑對(duì)小兒腹瀉凝膠膏經(jīng)皮滲透性的影響.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2014,20(3):39~41.

    5王霞,吳勝林,曾凡波,等.布洛芬巴布劑的制備與體外釋放研究.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,30(10):1345~1346.

    6Figen Timaksiz,Zeynep Yuce.Development of transdermal system containing nicotine by using sustained release dosage design.Farmaco,2005, 60(9):763.

    7Dam Fitzpatrick,John Corish.Release characteristics of anionic drug compounds from liquid crystalline gels.Passive release across non-ratelimiting membranes.Inter J Pharm, 2005,301(1~2):226.

    8Williams A C,Barry B W.Penetration enhancers.Adv Drug Deliv Rev,2004,56(5):603~618.

    310006 浙江省中醫(yī)院

    猜你喜歡
    巴布透皮促進(jìn)劑
    中藥透皮技術(shù)治療頸肩腰腿痛
    桂枝茯苓透皮貼劑的制備
    中成藥(2018年3期)2018-05-07 13:34:17
    中藥透皮技術(shù)治咳嗽
    2017年我國(guó)橡膠促進(jìn)劑進(jìn)出口概況
    橡膠科技(2018年4期)2018-02-17 06:08:42
    中藥透皮技術(shù)治痄腮
    復(fù)方青風(fēng)藤巴布劑基質(zhì)處方的優(yōu)化
    中成藥(2017年9期)2017-12-19 13:34:51
    陽(yáng)谷華泰隆重發(fā)布橡膠促進(jìn)劑M/NS清潔生產(chǎn)工藝
    蔚林股份推出稀土系列橡膠促進(jìn)劑
    環(huán)保型促進(jìn)劑TBzTD對(duì)膠粉再生效果的影響
    溫經(jīng)止痛巴布劑對(duì)痛經(jīng)模型小鼠的影響
    寿光市| 彭州市| 巴中市| 密山市| 太和县| 牡丹江市| 长治市| 河南省| 论坛| 开江县| 邳州市| 清水河县| 图木舒克市| 张家界市| 商都县| 临夏市| 高唐县| 囊谦县| 涡阳县| 和静县| 如皋市| 祥云县| 调兵山市| 封开县| 方正县| 柳江县| 两当县| 新兴县| 台东县| 洪洞县| 大悟县| 枣强县| 乌拉特前旗| 东兴市| 易门县| 灵台县| 桓仁| 晋州市| 广平县| 安新县| 巴林左旗|