Seminar教學(xué)法在腫瘤藥理學(xué)課程中的應(yīng)用

丁伯平　黃幀檜　劉曉平

[摘要] 腫瘤藥理學(xué)（ oncological pharmacology）是研究抗腫瘤藥物與機(jī)體相互作用規(guī)律及其機(jī)制的一門(mén)科學(xué)，為臨床合理用藥防治腫瘤提供基本理論的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科。在藥理學(xué)專(zhuān)業(yè)碩士研究生腫瘤藥理學(xué)教學(xué)中合理應(yīng)用Seminar教學(xué)法， 能夠改變傳統(tǒng)的教師講授為主導(dǎo)的單一模式轉(zhuǎn)向以學(xué)生為主體的新的教育模式，促進(jìn)學(xué)生對(duì)知識(shí)的理解，提高其學(xué)習(xí)興趣，培養(yǎng)其科研創(chuàng)新能力。

[關(guān)鍵詞] 腫瘤藥理學(xué)； Seminar教學(xué)法；教學(xué)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R734 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）23-104-04

1943年Gilman等首先將氮芥應(yīng)用于淋巴瘤治療，從而揭開(kāi)現(xiàn)代腫瘤化療學(xué)的序幕以來(lái)，隨后抗腫瘤藥基礎(chǔ)和臨床研究取得長(zhǎng)足進(jìn)步，化療已從姑息性目的向根治性目的邁進(jìn)，腫瘤藥理學(xué)也應(yīng)運(yùn)而生[1]。Seminar，源于德文Seminarium，中文基本意思為“學(xué)生為研究某一問(wèn)題而與教師一起研討的專(zhuān)題研習(xí)班、研討會(huì)”即大學(xué)里由教授指導(dǎo)的研究班或研討班。Seminar教學(xué)法以教師和學(xué)生作為共同的教學(xué)主體，突出強(qiáng)調(diào)學(xué)生的參與，能充分調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)主動(dòng)性；是一種以教師和學(xué)生相互啟發(fā)、相互激勵(lì)為動(dòng)力、以學(xué)術(shù)交流互動(dòng)為特征的研討式教學(xué)方式[2-3]。Seminar教學(xué)法在歐美大學(xué)教育中，主要是學(xué)生為研究某個(gè)問(wèn)題而與教師、專(zhuān)家共同討論從事開(kāi)創(chuàng)性研究或深入學(xué)習(xí)的一種教學(xué)模式，在哲學(xué)、語(yǔ)言學(xué)、醫(yī)學(xué)、法學(xué)等學(xué)科中廣泛應(yīng)用[4]。Seminar教學(xué)法的突出特點(diǎn)是充分挖掘教學(xué)的主體（學(xué)生和教師）的教學(xué)和學(xué)習(xí)潛能，實(shí)行多方面、多角度、多層次的認(rèn)識(shí)和互動(dòng)，達(dá)到對(duì)教學(xué)主題的深入認(rèn)識(shí)，真正實(shí)現(xiàn)“學(xué)有所獲、教學(xué)相長(zhǎng)”的教育目的[5]。

西方國(guó)家早期的Seminar教學(xué)法主要在優(yōu)秀的高年級(jí)本科生和研究生中試用，其具有很強(qiáng)的研究性特點(diǎn)。一般通行的模式是：指導(dǎo)教師根據(jù)不同學(xué)生特點(diǎn)，給學(xué)生指定某一題目；學(xué)生利用課余時(shí)間準(zhǔn)備，寫(xiě)出初步研究報(bào)告；然后與同學(xué)相互交流，在接受各種意見(jiàn)后，根據(jù)課程學(xué)習(xí)目的撰寫(xiě)一個(gè)完整的報(bào)告；最后在較大范圍匯報(bào)并與指導(dǎo)教師和同學(xué)一起進(jìn)行討論[6]。結(jié)合我校臨床藥理學(xué)專(zhuān)業(yè)碩士研究生在完成基礎(chǔ)課程學(xué)習(xí)后，具有較扎實(shí)的基礎(chǔ)理論知識(shí)，為此我們將Seminar教學(xué)法合理應(yīng)用于藥理學(xué)專(zhuān)業(yè)碩士研究生腫瘤藥理學(xué)教學(xué)中，在充分調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性同時(shí)，較好的培養(yǎng)了學(xué)生觀(guān)察問(wèn)題、分析問(wèn)題和解決問(wèn)題的能力，并通過(guò)與臨床醫(yī)生等信息和資源的廣泛交流、研討，加強(qiáng)了與臨床學(xué)科的合作，促進(jìn)腫瘤藥理學(xué)教學(xué)適應(yīng)不斷更新的臨床用藥的需要。

1 腫瘤藥理學(xué)的飛速發(fā)展

抗癌藥物的發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)上是通過(guò)用動(dòng)物腫瘤模型對(duì)合成的化學(xué)物質(zhì)和天然產(chǎn)物進(jìn)行大規(guī)模篩選實(shí)現(xiàn)的。腫瘤化療最初二十年（1950～1970年）發(fā)現(xiàn)的有效藥物，大部分作用于DNA分子或其前體，抑制基因產(chǎn)物的合成或引起DNA本身不可修復(fù)的損傷。近幾年來(lái)，主要是對(duì)天然產(chǎn)物如紫杉醇等和半合成產(chǎn)物如依托泊苷等進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，以獲得作用更強(qiáng)、毒性更小的抗癌藥物。近20年來(lái)分子生物學(xué)的發(fā)展，極大地促進(jìn)了人類(lèi)對(duì)抗惡性腫瘤藥物的作用機(jī)制、耐藥機(jī)制的掌握，發(fā)現(xiàn)了一系列腫瘤化療新的作用靶點(diǎn)，出現(xiàn)了生物反應(yīng)調(diào)節(jié)藥、細(xì)胞分化誘導(dǎo)藥、血管生成抑制藥、各種細(xì)胞因子、單克隆抗體和基因治療等腫瘤生物學(xué)治療藥物與新的用藥方法。使臨床腫瘤藥物治療目的逐步由過(guò)去的診斷導(dǎo)向型保守治療向腫瘤基因?qū)蛐蛡€(gè)體化主動(dòng)藥物治療的目的轉(zhuǎn)變[1]。例如，細(xì)胞分化誘導(dǎo)藥全反式維甲酸（retinoic acid，RA）可提高急性粒細(xì)胞白血病的緩解率，即使在傳統(tǒng)化療失敗時(shí)也能發(fā)揮作用。同類(lèi)藥物13-順式RA可用于預(yù)防頭頸部腫瘤患者第二個(gè)原發(fā)腫瘤的發(fā)生。這些基于腫瘤生物學(xué)新知識(shí)的嶄新治療方法，將使腫瘤的藥物治療發(fā)生革命性的變化，也促使腫瘤藥理學(xué)達(dá)到一個(gè)飛速發(fā)展階段。近幾年靶向療法給治療惡性腫瘤帶來(lái)了希望，今年由美國(guó)Pharmacylics制藥公司生產(chǎn)的依魯替尼（rbrutinib）對(duì)于治療慢性淋巴細(xì)胞白細(xì)胞（CLL）非常有效，其他幾種新的靶向藥物有望治療晚期肺癌、卵巢癌和甲狀腺癌等臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤。

2 腫瘤藥理學(xué)課程實(shí)施Seminar教學(xué)的必要性和迫切性

腫瘤藥理學(xué)是在分子生物學(xué)、病理學(xué)、臨床藥理學(xué)與藥物治療學(xué)等學(xué)科的中形成的一門(mén)理論與實(shí)踐緊密聯(lián)系臨床學(xué)科。其學(xué)科的廣泛交叉性特點(diǎn)決定了Seminar教學(xué)法在腫瘤藥理學(xué)中的重要性，腫瘤藥理學(xué)的理論基礎(chǔ)部分癌基因與抑癌基因，對(duì)惡性腫瘤的發(fā)病機(jī)制及指導(dǎo)合理用藥具有重要意義，其與基礎(chǔ)學(xué)科知識(shí)緊密聯(lián)系；抗腫瘤藥物靶點(diǎn)研究與抗腫瘤新藥研究相關(guān)，是建立在臨床藥理學(xué)基礎(chǔ)上；而抗腫瘤藥物聯(lián)合化療及其不良反應(yīng)的預(yù)防和處理，與臨床藥物治療學(xué)密不可分?？梢?jiàn)腫瘤藥理學(xué)是一門(mén)醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)與臨床多學(xué)科有著明確聯(lián)系的交叉學(xué)科。而Seminar教學(xué)法的顯著特點(diǎn)是強(qiáng)調(diào)實(shí)踐、研討在教學(xué)過(guò)程中的重要性，這就為藥理學(xué)與臨床部分專(zhuān)業(yè)研究生在腫瘤藥理學(xué)學(xué)習(xí)中獲得基礎(chǔ)與臨床相關(guān)學(xué)科的知識(shí)提供了特定的氛圍和條件。

腫瘤藥理學(xué)強(qiáng)調(diào)基礎(chǔ)理論與臨床實(shí)踐相結(jié)合，研究方向和課題的最終目的是服務(wù)于臨床，去解決臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題。不同腫瘤及同一種腫瘤不同類(lèi)型或不同階段對(duì)抗腫瘤藥的作用均可以表現(xiàn)一定差異，研究并認(rèn)識(shí)不同腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生這種差異的機(jī)制，從而為提高腫瘤的防治效果是腫瘤藥理學(xué)的重要任務(wù)與研究方向。Seminar教學(xué)法為其理論與實(shí)踐結(jié)合提供了廣泛的途徑，通過(guò)不斷深入研討，可辯證地分析和運(yùn)用相關(guān)基礎(chǔ)學(xué)科與腫瘤藥理學(xué)的知識(shí)來(lái)解決臨床用藥中的實(shí)際問(wèn)題。

腫瘤藥理學(xué)內(nèi)容從分子水平的細(xì)胞增殖周期到臨床應(yīng)用上的抗腫瘤聯(lián)合用藥，包括藥理學(xué)、分子生物學(xué)、病理學(xué)、病理生理學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、流行病學(xué)等多學(xué)科聯(lián)合起來(lái)研究抗腫瘤藥的作用與分子水平上的作用機(jī)制，以及腫瘤耐藥的產(chǎn)生原因。Seminar教學(xué)法的研討交流模式為其提供了一個(gè)開(kāi)放、寬松、積極而全方位的學(xué)習(xí)與研究空間，可以激發(fā)基礎(chǔ)與臨床不同專(zhuān)業(yè)研究生從各自學(xué)科研究目的出發(fā)，進(jìn)行跨學(xué)科的研討臨床實(shí)踐中的問(wèn)題，從基礎(chǔ)到臨床全方面地對(duì)臨床急需解決的問(wèn)題進(jìn)行分析和辯論，最終實(shí)現(xiàn)對(duì)某一問(wèn)題的共識(shí)，促成學(xué)科間學(xué)術(shù)水平的共同提高[7]。endprint

Seminar教學(xué)法具有啟發(fā)性、主動(dòng)性、激勵(lì)性、互動(dòng)性等特點(diǎn)[8]，這些在腫瘤藥理學(xué)的教學(xué)中均尤為重要。腫瘤細(xì)胞對(duì)抗腫瘤藥物產(chǎn)生耐藥性是抗腫瘤藥物化療失敗的重要原因，近些年來(lái)，最突出、最常見(jiàn)的耐藥性是多藥耐藥性（MDR），目前腫瘤藥理學(xué)對(duì)MDR的研究已從細(xì)胞水平發(fā)展到基因水平。研究發(fā)現(xiàn)多藥耐藥的發(fā)生與多種因素有關(guān)，如多藥耐藥基因（MDR1）及其編碼的糖蛋白（P-GP）介導(dǎo)的耐藥，多藥耐藥相關(guān)蛋白（MRP）、肺耐藥蛋白（LRP）表達(dá)增加，谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶（GST）活性增強(qiáng)，DNA修復(fù)和復(fù)制酶、DNA拓樸酶活性改變和鈣離子濃度的改變等。由此可見(jiàn)腫瘤藥理學(xué)發(fā)展日新月異，不斷有大量研究論文與新觀(guān)點(diǎn)發(fā)表。Seminar教學(xué)法要求教師根據(jù)本學(xué)科與學(xué)生專(zhuān)業(yè)研究方向的特點(diǎn)，指導(dǎo)學(xué)生有選擇并主動(dòng)的查找相關(guān)最新論文閱讀，從而調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)的主動(dòng)性和積極性。

3 Seminar教學(xué)法在腫瘤藥理學(xué)課程教學(xué)中的應(yīng)用

在藥理學(xué)專(zhuān)業(yè)碩士研究生腫瘤藥理學(xué)過(guò)程中實(shí)施Seminar教學(xué)法，要從研究生的研究方向與研究課題出發(fā)，結(jié)合臨床用藥中發(fā)現(xiàn)的共性問(wèn)題，使腫瘤藥理學(xué)教學(xué)面向臨床，同時(shí)又將不斷更新的科研成果滲入Seminar教學(xué)中，逐步開(kāi)發(fā)學(xué)生的科研創(chuàng)新思維能力。第一步：根據(jù)我室研究生的研究方向分為不同的小組：有臨床藥理組、分子藥理組、神經(jīng)精神藥理組、天然藥物藥理組、定量藥理組等。各小組指定一負(fù)責(zé)人，在下列教師設(shè)定的討論主題中選擇一主題，要求他們結(jié)合主題內(nèi)容，利用圖書(shū)館資料尤其是網(wǎng)絡(luò)電子圖書(shū)等資源，從基礎(chǔ)對(duì)臨床查找相關(guān)知識(shí)線(xiàn)索，全面搜集可參考的信息資料，完成自主學(xué)習(xí)并撰寫(xiě)專(zhuān)題報(bào)告。供選擇主題是以郭青龍主編的《腫瘤藥理學(xué)》為依據(jù)，主要推薦有：抗腫瘤藥物的靶點(diǎn)研究和抗腫瘤新藥臨床前藥理學(xué)研究方法。腫瘤干細(xì)胞理論與惡性腫瘤的發(fā)病機(jī)制及其聯(lián)合用藥的藥理學(xué)基礎(chǔ)。癌基因、抑癌基因、信號(hào)傳導(dǎo)與腫瘤的關(guān)系；主要治療腫瘤的基因藥物。細(xì)胞分化、端粒酶與腫瘤的關(guān)系，常用腫瘤誘導(dǎo)分化研究的實(shí)驗(yàn)方法。血管生成與腫瘤、抗腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的策略；免疫、多藥耐藥與腫瘤，常用腫瘤免疫研究的實(shí)驗(yàn)方法；生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑及細(xì)胞因子發(fā)展的新趨勢(shì)?？鼓[瘤藥物靶點(diǎn)研究：包括細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶與腫瘤；線(xiàn)粒體靶向藥物與腫瘤治療；蛋白酶體抑制劑與腫瘤治療。P53-MDM2復(fù)合體抑制劑、EGF受體酪氨酸激酶抑制劑、Hsp90抑制劑與腫瘤治療。聚糖、微絲、端粒酶抑制劑、微管靶向藥物與腫瘤治療。第二步：各專(zhuān)題由負(fù)責(zé)人在規(guī)定時(shí)間對(duì)共同討論的選題進(jìn)行宣講；陳述各自的觀(guān)點(diǎn)，并對(duì)教材內(nèi)容與查閱文獻(xiàn)的綜述進(jìn)行論述。同時(shí)所有參與的師生包括邀請(qǐng)的臨床醫(yī)生均可向報(bào)告人提問(wèn)，要求學(xué)生對(duì)某些內(nèi)容解釋或進(jìn)一步表達(dá)看法，也可指出報(bào)告人的不足，并陳述自己的觀(guān)點(diǎn)。如此進(jìn)行學(xué)術(shù)研討與辯解，不斷鞏固學(xué)生對(duì)知識(shí)的理解。報(bào)告人對(duì)所提的問(wèn)題進(jìn)行解釋時(shí)，可以擴(kuò)充一些進(jìn)展內(nèi)容。此部分指導(dǎo)教師要注意控制節(jié)奏與時(shí)間安排，在既要充分調(diào)動(dòng)學(xué)生的參與熱情，又要把握討論的方向，使討論能緊扣主題進(jìn)行。同時(shí)根據(jù)各小組學(xué)習(xí)討論的情況，對(duì)爭(zhēng)論較突出的問(wèn)題教師要適當(dāng)加以指導(dǎo)；同時(shí)依據(jù)學(xué)生在討論過(guò)程中的表現(xiàn)，間接了解學(xué)生自學(xué)情況與學(xué)習(xí)效果。第三步：由指導(dǎo)教師進(jìn)行專(zhuān)題點(diǎn)評(píng)與總結(jié)，主要對(duì)上述討論回答問(wèn)題不妥之處進(jìn)行更正；對(duì)解釋不清進(jìn)行補(bǔ)充，并適當(dāng)?shù)囊龑?dǎo)學(xué)生通過(guò)自己的思考解決問(wèn)題；另外，提醒教師在進(jìn)行評(píng)價(jià)總結(jié)的時(shí)候，應(yīng)根據(jù)各組研究方向不同，強(qiáng)調(diào)必須掌握的重點(diǎn)內(nèi)容，督促學(xué)生在課后繼續(xù)鞏固和強(qiáng)化、補(bǔ)充相關(guān)資料，完成腫瘤藥理學(xué)課程結(jié)束綜述的書(shū)寫(xiě)。

4 小結(jié)

Seminar教學(xué)法重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)以教師和學(xué)生為共同的教學(xué)主體，可以從教學(xué)目的出發(fā)來(lái)激發(fā)研究生的學(xué)習(xí)主動(dòng)性與教師的不斷進(jìn)取精神；從研究目的上培養(yǎng)其研究創(chuàng)新能力；加深學(xué)生對(duì)理論知識(shí)的理解，提高其解決臨床問(wèn)題與實(shí)踐應(yīng)用能力，同時(shí)也在一定程度上激勵(lì)教師必須不斷更新知識(shí)。Seminar教學(xué)法能實(shí)現(xiàn)師生之間、基礎(chǔ)課程教師與臨床教師間、不同研究方向?qū)W生之間等多向信息交流與互補(bǔ)，能激活學(xué)生發(fā)散性思維和批判性思維能力；有利于思學(xué)結(jié)合與教學(xué)結(jié)合，提高學(xué)生的學(xué)習(xí)效果與教師的教學(xué)效果，促進(jìn)研究生課程教學(xué)中的教學(xué)相長(zhǎng)[9]。Seminar教學(xué)的自主學(xué)習(xí)和討論階段，各成員間分工合作，查找資料、交流討論、制作專(zhuān)題報(bào)告，每個(gè)學(xué)生都要為自己在團(tuán)隊(duì)中所起的作用負(fù)責(zé)?？梢杂行У匕l(fā)展學(xué)生的團(tuán)體合作意識(shí)和能力，增強(qiáng)了學(xué)生之間的互助與學(xué)習(xí)，培養(yǎng)出具有較強(qiáng)團(tuán)隊(duì)協(xié)作能力和人際交往能力的學(xué)生，而這種能力是以后建立融洽的醫(yī)患關(guān)系或研究合作關(guān)系的基礎(chǔ)[10-11]。

在Seminar教學(xué)活動(dòng)中，學(xué)生必需依據(jù)學(xué)習(xí)的目的通過(guò)自己去查閱文獻(xiàn)、收集資料，從不斷更新的科研文獻(xiàn)中查找、提煉出有價(jià)值的信息，通過(guò)自己的加工、整理、吸收并利用，使其轉(zhuǎn)化為自己學(xué)習(xí)的成果，有利于學(xué)生更好掌握本專(zhuān)業(yè)最新的研究進(jìn)展與前沿知識(shí)，激勵(lì)學(xué)生主動(dòng)去學(xué)習(xí)[12-13]。通過(guò)Seminar教學(xué)法，學(xué)生明顯感覺(jué)到自己的學(xué)術(shù)交流能力、提問(wèn)能力、課堂參與的積極性、甚至社交能力等都有所提高和改進(jìn)[13]。教師通過(guò)Seminar教學(xué)，使學(xué)生初步掌握、領(lǐng)會(huì)了科學(xué)研究的基本方法，打開(kāi)了科研神秘之門(mén)，為其將來(lái)的學(xué)習(xí)和繼續(xù)研究打下良好的基礎(chǔ)[14]。因此，在腫瘤藥理學(xué)課程中應(yīng)用Seminar教學(xué)法，不失為臨床藥理學(xué)專(zhuān)業(yè)研究生培養(yǎng)的一種行之有效的教學(xué)方法。

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（收稿日期：2014-09-16）endprint