丁苯酞氯化鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性期腦梗死患者對神經(jīng)功能缺損評分和日常生活活動能力的影響

王慧娟 劉運平 曹妍 武艷強 李軍濤

丁苯酞氯化鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性期腦梗死患者對神經(jīng)功能缺損評分和日常生活活動能力的影響

王慧娟 劉運平 曹妍 武艷強 李軍濤

目的 探討丁苯酞氯化鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性期腦梗死患者對神經(jīng)功能缺損評分和日常生活活動能力的影響。方法 急性期腦梗死患者160例隨機(jī)分對照組、丁苯酞組、依達(dá)拉奉組和聯(lián)合組，每組40例。對照組應(yīng)用阿司匹林、胞二磷膽堿和奧扎格雷鈉注射液治療。丁苯酞組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用丁苯酞氯化鈉治療。依達(dá)拉奉組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉治療。聯(lián)合組在對照組治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞氯化鈉和依達(dá)拉奉治療。應(yīng)用腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)(CSS)和美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)評價患者神經(jīng)功能，采用Barthel指數(shù)評價患者日常生活活動能力，并對評分進(jìn)行評定。結(jié)果 4組患7、14 d時CSS各項評分、CSS總分和NIHSS評分與入院1 d比較顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，入院14 d CSS各項評分、CSS總分和NIHSS評分與入院7 d比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。丁苯酞組、依達(dá)拉奉組和聯(lián)合組在入院7、14 d時CSS各項評分、CSS總分和NIHSS評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，依達(dá)拉奉組入院14 d水平凝視水平與丁苯酞組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。聯(lián)合組除外意識評分入院14 d與其余3組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)，其他指標(biāo)在入院7、14 d與3組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。丁苯酞組、依達(dá)拉奉組、聯(lián)合組入院7、14 d時Barthel指數(shù)評分顯著高于對照組(P ＜0.05)，聯(lián)合組7、14 d時Barthel指數(shù)評分顯著高于丁苯酞組和依達(dá)拉奉組(P ＜0.05)，4組患者入院7、14 d時Barthel指數(shù)評分顯著高于入院1 d(P ＜0.05)，入院14 d與入院7 d比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 丁苯酞氯化鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性期腦梗死可以使患者神經(jīng)功能得到良好恢復(fù)，改善患者日常生活活動能力，從而提高患者的生活質(zhì)量。

腦梗死，急性;丁苯酞氯化鈉;依達(dá)拉奉;神經(jīng)功能評分;日常生活能力

急性期腦梗死患者病情進(jìn)展較快，短時間內(nèi)即可發(fā)生神經(jīng)元不可逆損傷。汪南田等［1］研究表明，腦梗死急性期患者認(rèn)知功能各項指標(biāo)不同程度受到影響。李雨峰等［2］對44例腦梗死患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)急性腦梗死患者認(rèn)知障礙與日常生活能力呈負(fù)相關(guān)，且認(rèn)知障礙是后者的獨立負(fù)性影響因子。因此對急性腦梗死患者應(yīng)盡快診斷，早期治療，使患者神經(jīng)功能和日常生活能力得到恢復(fù)。研究表明，丁苯酞氯化鈉可以顯著降低急性期腦梗死患者血清中神經(jīng)元特異性烯醇化酶、內(nèi)皮素-1水平，提高血管內(nèi)皮生長因子和一氧化氮水平，從而促進(jìn)血管內(nèi)皮功能改善，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)［3，4］。依達(dá)拉奉治療急性期腦梗死患者可以顯著提高患者的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子和神經(jīng)生長因子水平，降低血清高遷移率族蛋白盒1、金質(zhì)金屬蛋白酶9和炎性因子的水平，減少神經(jīng)功能損傷和炎性反應(yīng)，對患者恢復(fù)有促進(jìn)作用［5－7］。本研究采用丁苯酞氯化鈉(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)公司生產(chǎn))聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性期腦梗死患者，研究聯(lián)合用藥對患者神經(jīng)功能缺損評分和日常生活活動能力的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年2月至2015年2月在我院住院治療的急性期腦梗死患者160例，患者均符合“2010中國急性缺血性腦卒中診治指南”［8］中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。160例患者中，男104例，女56例;年齡45～76歲，平均年齡(62±13)歲;體重52～84 kg，平均體重(66±15)kg;病程1～74 h，平均病程(2.6 ±1.3)h;合并高血壓54例，2型糖尿病30例，高脂血癥28例;不良生活習(xí)慣:吸煙24例，飲酒16例;既往腦梗死病史22例，臨床表現(xiàn):肢體癱瘓46例，發(fā)作性頭暈32例，發(fā)作性肢體無力26例，肢體麻木24例，語言障礙20例，共濟(jì)失調(diào)12例;梗死部位:基底核40例、額葉35例、顳葉31例、枕葉28例、頂葉26例;梗死灶大小:中梗死57例，小梗死52例、腔隙性梗死51例。對72 h內(nèi)的急性期腦?；颊?60例，隨機(jī)分為對照組、丁苯酞組、依達(dá)拉奉組和聯(lián)合組，每組40例。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)臨床研究倫理委員會審查批準(zhǔn)。4組性別比、年齡、體重、病程，合并疾病，既往腦梗死病史、臨床表現(xiàn)、梗死部位和梗死灶大小比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。見表1。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納選標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)影像學(xué)檢查確診;②患者發(fā)病72 h以內(nèi);③患者意識清楚，能夠配合檢查和(或)治療;④患者年齡＜80歲;⑤符合“2010中國急性缺血性腦卒中診治指南”相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);⑥患者和(或)家屬知情同意，簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①嚴(yán)重肝腎功能不全者;②有出血傾向疾病患者;③顱內(nèi)出血、感染、腫瘤患者;④昏迷患者;⑤精神疾患，如精神分裂癥、癡呆等認(rèn)知功能障礙者;⑥病竇綜合征、冠脈綜合征、嚴(yán)重心律失常患者;⑦對治療藥物過敏者;⑧存在溝通障礙的疾病，如先天性耳聾、失明等;⑨孕產(chǎn)婦。

1.3 治療方法 (1)對照組:給予阿司匹林100 mg/d，口服;胞二磷膽堿1.0 g和奧扎格雷鈉注射液80 mg，分別加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉溶液250 ml中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療14 d。(2)丁苯酞組:在對照組治療的基礎(chǔ)上加用丁苯酞氯化鈉100 ml，靜脈滴注，2次/d，14 d為1個療程。(3)依達(dá)拉奉組:在對照組治療的基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉(南京先聲東元制藥有限公司)30 mg加入0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注，2次/d，連用14 d。(4)聯(lián)合組:在丁苯酞組治療的基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉30 mg加入0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注，2次/d，連用14 d。4組患者均常規(guī)應(yīng)用調(diào)血脂藥及神經(jīng)營養(yǎng)藥物，根據(jù)實際病情應(yīng)用脫水劑、降壓藥。每天進(jìn)行45 min的康復(fù)訓(xùn)練，均14 d為1個療程。

表1 4組患者一般資料比較 n=40

1.4 觀察指標(biāo) 4組分別于入院1、7和14 d進(jìn)行臨床神經(jīng)功能缺損程度評分與日常生活活動能力量表評分。

1.4.1 臨床神經(jīng)功能缺損程度評分:①腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)(CSS)［9］:由斯堪的納維亞卒中量表修訂而來，通過對意識、水平凝視、面肌、言語、上肢肌力、手肌力、下肢肌力和步行能力進(jìn)行評測，對腦卒中患者存留的或出現(xiàn)的神經(jīng)功能缺損進(jìn)行識別和評定。②美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS):通過對意識水平、凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動、共濟(jì)失調(diào)、感覺、語言、構(gòu)音障礙、忽視癥等對患者進(jìn)行評定。

1.4.2 日常生活活動能力量表評分:采用Barthel指數(shù)進(jìn)行評定，包括10項內(nèi)容:進(jìn)食，床椅轉(zhuǎn)移，修飾，進(jìn)出廁所，洗澡，平地行走，上、下樓梯，穿衣，大便控制，小便控制。每個項目根據(jù)是否需要幫助及其幫助程度分為0、5、10、15共4個等級，總分為100分。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，組間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)不同時間比較采用重復(fù)測量方差分析，患者日常生活活動能力程度評定為等級資料采用秩和檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組CSS評分和NIHSS評分比較 4組患者入院1 d時CSS各項評分、CSS總分和NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。7、14 d時CSS各項評分、CSS總分和NIHSS評分與入院1 d比較顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)，入院14 d CSS各項評分、CSS總分和NIHSS評分與入院7 d比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。丁苯酞組、依達(dá)拉奉組和聯(lián)合組在入院7、14 d時CSS各項評分、CSS總分和NIHSS評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，依達(dá)拉奉組入院14 d水平凝視水平與丁苯酞組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)，其余各項指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。聯(lián)合組除外意識評分入院14 d與其余3組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，其他指標(biāo)在入院7、14 d與3組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。見表2。

表2 4組CSS評分和NIHSS評分比較n=40，分，±s

表2 4組CSS評分和NIHSS評分比較n=40，分，±s

注:與對照組比較，*P ＜0.05;與丁苯酞組比較，#P ＜0.05;與依達(dá)拉奉組比較，△P ＜0.05;與入院1 d 比較，☆P ＜0.05;與入院7 d 比較，▲P ＜0.05

CSS 評分意識入院1 d 0.30 ±0.11 0.29 ±0.13 0.31 ±0.09 0.31 ±0.10入院7 d 0.21±0.09☆ 0.16±0.07＊☆ 0.15±0.06＊☆ 0.09±0.03*#△☆入院 14 d 0.07±0.06☆▲ 0.05±0.02☆▲ 0.04±0.01☆▲ 0.02±0.02☆▲面肌入院1 d 1.11 ±0.52 1.12 ±0.53 1.13 ±0.61 1.14 ±0.58入院7 d 0.83±0.47☆ 0.52±0.31＊☆ 0.55±0.29＊☆ 0.46±0.20＊☆入院 14 d 0.75±0.56☆▲ 0.48±0.22＊☆▲ 0.45±0.31＊☆▲ 0.35±0.26*#△☆▲水平凝視入院1 d 1.79 ±0.69 1.80 ±0.72 1.79 ±0.74 1.81 ±0.72入院7 d 1.31±0.44☆ 1.10±0.33☆ 1.06±0.24＊☆ 0.65±0.36*#△☆入院 14 d 0.82±0.51☆▲ 0.62±0.29＊☆▲ 0.54±0.25*#☆▲ 0.33±0.28*#△☆▲言語入院1 d 3.25 ±0.63 3.26 ±.066 3.26 ±0.75 3.27 ±0.70入院7 d 2.56±0.55☆ 2.10±0.43＊☆ 2.14±0.35＊☆ 1.84±0.30*#☆入院 14 d 1.74±0.53☆▲ 1.47±0.30＊☆▲ 1.46±0.29＊☆▲ 1.01±0.26*#△☆▲上肢肌力入院1 d 3.53 ±0.76 3.55 ±0.66 3.57 ±0.72 3.52 ±0.82入院7 d 2.99±0.63☆ 2.41±0.32＊☆ 2.37±0.29＊☆ 1.85±0.59*#△☆入院 14 d 2.23±0.69☆▲ 1.76±0.42＊☆▲ 1.72±0.31＊☆▲ 1.24±0.61*#△☆▲手肌力入院1 d 4.51 ±1.24 4.47 ±1.22 4.50 ±1.17 4.49 ±1.25入院7 d 3.96±1.32☆ 3.56±1.02＊☆ 3.42±0.89＊☆ 2.73±0.52*#△☆入院 14 d 3.11±0.78☆▲ 2.89±0.75☆▲ 2.86±0.69☆▲ 2.27±0.47*#△☆下肢肌力入院1 d 3.66 ±1.04 3.68 ±1.21 3.67 ±1.26 3.70 ±1.11入院7 d 2.93±1.00☆ 2.41±0.62＊☆ 2.29±0.72＊☆ 1.92±0.73*#△☆入院 14 d 2.15±0.89☆▲ 1.88±0.79＊☆▲ 1.75±0.89＊☆▲ 1.37±0.62*#△☆▲步行能力入院1 d 4.21 ±1.11 4.12 ±1.15 4.15 ±1.16 3.96 ±1.16入院7 d 3.36±1.02☆ 2.63±1.00＊☆ 2.83±1.01＊☆ 2.02±0.82*#△☆入院 14 d 2.57±0.91☆▲ 2.05±0.83＊☆▲ 2.04±0.85＊☆▲ 1.35±0.75*#△☆▲總分入院1 d 21.06 ±5.97 21.15 ±6.13 21.08 ±6.00 21.10 ±6.01入院7 d 18.13±5.24☆ 14.28±3.86＊☆ 14.35±3.85＊☆ 10.65±3.79*#△☆入院 14 d 12.10±4.50☆▲ 10.86±3.76＊☆▲ 10.92±3.88＊☆▲ 7.46±3.65*#△☆▲NIHSS評分入院1 d 20.11 ±4.05 20.23 ±4.09 20.36 ±4.02 19.98 ±4.11入院7 d 17.58±4.75☆ 15.33±3.82＊☆ 15.28±3.65＊☆ 12.06±3.15*#△☆入院 14 d 15.30±4.15☆▲ 13.01±3.45＊☆▲ 12.81±3.48＊☆▲ 10.00±3.60*#△☆▲

2.2 4組Barthel指數(shù)評分比較 4組入院1 d時Barthel指數(shù)評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，丁苯酞組、依達(dá)拉奉組、聯(lián)合組入院7、14 d時Barthel指數(shù)評分顯著高于對照組(P ＜0.05)，聯(lián)合組7、14 d時Barthel指數(shù)評分顯著高于丁苯酞組和依達(dá)拉奉組(P＜0.05)，而丁苯酞組和依達(dá)拉奉組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，4組患者入院7、14 d時 Barthel指數(shù)評分顯著高于入院1 d(P ＜0.05)，入院14 d與入院7 d比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。見表3。

表3 4組Barthel指數(shù)評分比較n=40，分，±s

表3 4組Barthel指數(shù)評分比較n=40，分，±s

注:與對照組比較，*P ＜0.05;與丁苯酞組比較，#P ＜0.05;與依達(dá)拉奉組比較，△P ＜0.05;與入院1 d比較，☆P ＜0.05;與入院7 d比較，▲P ＜0.05

入院

3 討論

急性腦梗死患者早期治療可以顯著改善患者缺血半暗帶血液供應(yīng)，減少氧化自由基產(chǎn)生，同時降低炎性因子水平，促進(jìn)神經(jīng)功能損傷恢復(fù)，改善患者預(yù)后［10，11］。楊慧等［12］研究發(fā)現(xiàn)，丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死可以減少患者血清纖維蛋白含量和血小板聚集率，降低血液黏度。王國印等［13］對35例急性腦梗死患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉聯(lián)合治療可以降低患者血清C-反應(yīng)蛋白水平，減少炎性反應(yīng)，從而改善患者癥狀。

急性腦梗死患者缺血區(qū)域因ATP生成不足導(dǎo)致腦細(xì)胞功能障礙甚至死亡，同時線粒體具有調(diào)節(jié)鈣濃度和該信號，自由基產(chǎn)生和清除，細(xì)胞凋亡的作用，因此維持線粒體功能及能量代謝是減少神經(jīng)功能損傷的重要治療途徑。丁苯酞為消旋-3-正丁基苯酞，結(jié)構(gòu)與天然的dI-3-正丁基苯酞相同。動物研究表明:丁苯酞具有重構(gòu)微循環(huán)和保護(hù)線粒體的雙重作用，可以保護(hù)血管結(jié)構(gòu)完整，恢復(fù)血管管徑、增加缺血半暗帶區(qū)域血流量，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)開放，同時還能夠提高線粒體酶的活性，維持線粒體膜的穩(wěn)定性，保護(hù)線粒體的結(jié)構(gòu)和功能從而增加缺血半暗帶和梗死區(qū)域血流灌注，維持能量代謝減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡［14］。臨床研究表明，丁苯酞治療急性期腦梗死患者可以減少神經(jīng)功能缺損，促進(jìn)患者恢復(fù)［15］。N-乙酰門冬氨酸是正常神經(jīng)細(xì)胞的特異性標(biāo)志物，急性期腦梗死時其含量急劇下降［16］。腦梗死急性期患者給予依達(dá)拉奉，可抑制梗死灶周圍局部腦血流量的減少，使發(fā)病后第28天腦中NAA含量較甘油對照組明顯升高［6］。研究顯示，依達(dá)拉奉具有清除自由基，抑制再灌注損傷、保護(hù)缺血腦組織，用于改善急性腦梗塞所致的神經(jīng)癥狀、日常生活活動能力和功能障礙的作用［5，17］。本研究發(fā)現(xiàn)，丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉聯(lián)合治療急性期腦梗死可以顯著改善患者神經(jīng)功能缺損評分(P ＜0.05)，與單一用藥組相比，神經(jīng)功能缺損評分顯著降低(P＜0.05)，同時患者生活活動能力得到顯著改善(P ＜0.05)。

綜上所述，丁苯酞氯化鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性期腦梗死可以使患者神經(jīng)功能得到良好恢復(fù)，改善患者日常生活活動能力，從而提高患者的生活質(zhì)量。

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R 743.33

A

1002－7386(2015)21－3255－04

10.3969/j.issn.1002 －7386.2015.21.018

項目來源:邯鄲市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計劃項目(編號:1323108087-8)

056008 河北省邯鄲市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(王慧娟、劉運平、曹妍、李軍濤)，急診科(武艷強)

李軍濤，056008 河北省邯鄲市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;

E-mail:504422425@qq.com

2015－05－10)