丁苯肽對急性腦梗死患者的臨床療效及血清中TNF-α、CRP 的影響分析

宋岳涵 于春麗 王楠 吳香梅 金怡

丁苯肽對急性腦梗死患者的臨床療效及血清中TNF-α、CRP 的影響分析

宋岳涵 于春麗 王楠 吳香梅 金怡

目的 探討急性腦梗死患者采用丁苯肽治療臨床效果及對腫瘤壞死因子(TNF-α)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)的影響。方法 選取急性腦梗死患者100例，均為2013年5月至2015年5月內(nèi)科收治，患者隨機分為觀察組和對照組，每組50例。比較常規(guī)治療(對照組，n=50)與加用丁苯肽治療(觀察組，n=50)臨床效果及對血清中TNF-α、CRP的影響。結(jié)果 觀察組總有效率為94.0%明顯高于對照組的68.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。2組治療前NIHSS評分、TNF-α、CRP差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后均有降低，且觀察組各指標(biāo)降低幅度顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者有惡心、胃腸道不適癥狀2例，對照組1例;2組均無消化道出血、顱內(nèi)出血等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 急性腦梗死患者采用丁苯肽治療，可顯著提高臨床效果，改善神經(jīng)功能缺損情況，降低血清中TNF-α、CRP水平，最大程度保障預(yù)后。

丁苯肽;腦梗死，急性;治療結(jié)果;腫瘤壞死因子-α;C-反應(yīng)蛋白

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年5月至2015年5月保定市第四醫(yī)院、涿州市醫(yī)院和保定市清苑區(qū)人民醫(yī)院選取100例急性腦梗死患者，男62例，女38例;年齡67～84歲，平均年齡(78±10)歲。均與第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議1995年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］符合，經(jīng)MRI或CT檢查確診。將可對CRP及TNF-α水平造成影響的疾病，比如急性感染性疾病、腦出血、血小板減少、自身免疫性等疾病排除?；颊唠S機分為觀察組和對照組，每組50例。2組一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組患者進行常規(guī)治療，包括降血壓、降血糖、改善微循環(huán)、降顱壓等，同時對患者的腦功能進行保護，促使抗血小板聚集，給予自由基清除劑、腦保護劑、阿司匹林等，有腦水腫者，給予20%甘露醇脫水處理。觀察組在上述常規(guī)方案應(yīng)用同時，給予丁苯肽軟膠囊 0.2 g，口服，3 次/d，14 d 為1 個療程。

1.3 觀察指標(biāo) 2組患者入院24 h內(nèi)，且在實施1個療程的治療后，對患者行空腹靜脈抽血，TNF-α使用放射免疫分析法檢測，CRP使用免疫散射速率比濁法檢測。評估治療前后神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)。

1.4 效果評定 基本痊愈:評估 NIHSS，呈90% ～100%減少;顯著進步:評估 NIHSS，呈50% ～89%減少;進步:評估NIHSS，呈15% ～49%減少;無變化:評估NIHSS，呈＜15%減少;惡化:評估病變，有加重表現(xiàn)?？傆行?基本痊愈+顯著進步+進步。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 觀察組總有效率為94.0%明顯高于對照組的68.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 n=50，例(%)

2.2 2組 NIHSS、TNF-α 及 CRP比較 2組治療前NIHSS評分、TNF-α、CRP差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，治療后均有降低，且觀察組各指標(biāo)降低幅度顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組NIHSS、TNF-α及CRP比較n=50，±s

表2 2組NIHSS、TNF-α及CRP比較n=50，±s

觀察組 15.1 ±7.4 7.9 ±5.3 4.00 ±0.20 2.10 ±0.21 35.1 ±12.3 16.1 ±5.6對照組 15.9 ±7.0 5.1 ±4.3 3.91 ±0.20 0.91 ±0.10 35.8 ±12.9 8.5 ±2.9 t值0.555 8.288 2.5 34.947 0.277 8.521 P值0.579 0.000 0.014 0.000 0.781 0.000

2.3 2組不良反應(yīng)情況 觀察組有惡心、胃腸道不適癥狀2例，對照組1例;2組均無消化道出血、顱內(nèi)出血等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

臨床急性腦梗死患者，多以口眼歪斜、語言功能障礙、肢體功能障礙、感覺功能障礙為主要表現(xiàn)，發(fā)病與腦動脈硬化、血小板聚集、血液黏度增大等密切相關(guān)，且早期對急性腦梗死開展積極有效的治療，對預(yù)后改善意義重大?；颊吣X梗死的發(fā)生原因:患者突發(fā)血流受阻，腦動脈中局部血管供血不足，腦組織因缺氧缺血而發(fā)生壞死，導(dǎo)致患者的神經(jīng)功能受損，從而引發(fā)死亡。若未及時治療，分布于梗死灶周圍的存活半暗帶神經(jīng)元就會死亡，加重神經(jīng)功能損傷［4］。因此，在早期治療中，對患者進行血管擴張，可改善局部血流，聯(lián)合腦保護手段，可使急性腦梗死得到理想治療。

丁苯肽是一種新研發(fā)出來的藥物，能夠有效阻斷急性缺血性腦梗死患者的多個缺血性腦損傷，在保證患者處于即使低氧低糖狀態(tài)下，其神經(jīng)細胞也不會受到損傷，同時會對患者的線粒體進行保護，能使線粒體的功能得到有效的改善，能夠使細胞內(nèi)的鈣質(zhì)得以有效釋放，能夠?qū)⒒ㄉ南┧岬暮坑行p少，能有效抑制神經(jīng)細胞的凋亡，同時對谷氨酸的釋放與合成具有一定的抑制作用，能夠在很大程度上提高抗氧酶的活性，對炎性反應(yīng)起到有效的抑制作用，對抗血小板聚集和抗血栓形成起到有效的阻止作用。此外，該藥物還能對缺血腦區(qū)血流量進行改善，對微循環(huán)和大腦缺血后的能量代謝進行改善，促使局灶性腦缺血明顯縮小，縮小梗死的面積，降低神經(jīng)功能的缺損程度，將因腦水腫而引發(fā)的血腦屏障損傷得以減?。?，6］。

有報道指出，缺血性腦卒中在病發(fā)過程中，炎性反應(yīng)為一項較為重要的病理過程，其造成的神經(jīng)功能損害和腦組織損傷對患者形成的影響均較大，在缺血狀態(tài)下，炎性細胞因子的濃度增高，在很大程度上會參與神經(jīng)損傷［7］。而致炎因子TNF-α對腫瘤細胞的生長和細胞毒性能起到有效的抑制作用，還可促使多種炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，以在機體腦梗死病發(fā)、發(fā)展系列生理病理過程中參與。深入分析主要誘導(dǎo)腦梗死形成的病因，為血管內(nèi)壁出現(xiàn)病理性改變，損傷血管平滑肌，誘導(dǎo)血小板在病變處聚集，引發(fā)管腔狹窄，促使血管彈性下降，加之纖維蛋白原增加、血液高黏度等因素，引發(fā)血流凝滯性出現(xiàn)增高的狀況，促使血流緩慢，進而誘導(dǎo)血栓形成［8］。此外，有報道指出，動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展中，炎性反應(yīng)起著重要作用，炎性反應(yīng)在斑塊內(nèi)發(fā)生，對動脈血栓形成有促進效果，TNF-α為具效應(yīng)功能與免疫調(diào)節(jié)的多肽類細胞因子，多由T淋巴細胞和單核巨噬細胞產(chǎn)生［9］。有研究顯示，臨床急性腦梗死病例血清TNF-α明顯升高，且與腦梗死面積的大小關(guān)聯(lián)密切，其水平在梗死灶越大的病例中，越呈較高顯示，故TNF-α水平出現(xiàn)增高的程度，與梗死體積大小、神經(jīng)功能缺損程度密切相關(guān)［10］。對TNF-α的表達阻斷，可有效改善腦梗死患者的預(yù)后，動態(tài)檢測TNF-α水平，可監(jiān)測急性腦梗死患者病程的發(fā)展，并可用于預(yù)后評估。CRP是一種急性是相反應(yīng)蛋白，為主要引發(fā)腦梗死的因素，是對人體內(nèi)非特異性炎性反應(yīng)進行反映的一個最為敏感的標(biāo)志物，利于補體系統(tǒng)、炎癥系統(tǒng)、凝血纖溶系統(tǒng)等多種途徑，在機體腦梗死病發(fā)、發(fā)展的生理、病理過程中參與。多項研究指出，血清CRP、TNF-α的高低，對腦梗死臨床癥狀的表現(xiàn)可直接反映，對腦梗死病例病情轉(zhuǎn)變的監(jiān)測，治療指導(dǎo)，預(yù)后評估均有重要價值［11］。丁苯肽以dI-3-正丁基苯肽為活性成分，其對急性腦梗死治療的機制具體包括:對缺血區(qū)微循環(huán)重構(gòu)，對線粒體加以保護，以防發(fā)生損傷，使能量代謝改善，對花生四烯酸(AA)代謝產(chǎn)生影響，對AA及其代謝物介導(dǎo)的多種病理過程選擇性抑制，可使微血管痙攣解除，對血小板聚集抑制，使血栓素A2合成受阻，自由基得以清除，進而多環(huán)節(jié)、多途徑對腦缺血缺氧后相關(guān)炎性反應(yīng)阻斷，對神經(jīng)元有保護及修復(fù)效果，達到治療目的［12］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為94.0%明顯高于對照組的68.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。2組治療前 NIHSS評分、TNF-α、CRP差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后均有降低，且觀察組各指標(biāo)降低幅度顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組選取病例有惡心、胃腸道不適癥狀2例，對照組1例，2組均無消化道出血、顱內(nèi)出血等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。提示丁苯肽可使炎性反應(yīng)減輕，最大程度的促全腦能量代謝改善，使神經(jīng)功能損傷程度降低，且無明顯不良反應(yīng)，有較高安全性。針對臨床溶栓最佳的時機喪失的急性腦梗死病例，在病程早期應(yīng)用丁苯肽治療，可顯著改善預(yù)后，保障患者生存質(zhì)量。

綜上所述，急性腦梗死患者采用丁苯肽治療，可顯著提高臨床效果，改善神經(jīng)功能缺損情況，降低血清中TNF-α、CRP水平，最大程度保障預(yù)后。

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R 743.33

A

1002－7386(2015)21－3253－03

10.3969/j.issn.1002 －7386.2015.21.017

071000 河北省保定市第四醫(yī)院內(nèi)科(宋岳涵)，神經(jīng)內(nèi)科(王楠);河北省涿州市醫(yī)院急診科(于春麗);河北省保定市清苑區(qū)人民醫(yī)院急診科(吳香梅);中國石油集團東方地球物理勘探有限責(zé)任公司中心醫(yī)院急診一科(金怡)

近年來，隨著公眾飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整及人口老齡化社會進程加劇，明顯增加了神經(jīng)內(nèi)科急性腦梗死病發(fā)幾率，本病有較高致殘和致死率，嚴(yán)重威脅患者生存質(zhì)量。在急性期應(yīng)用有效方案治療，可直接促使預(yù)后改善［1］。雖已公認溶栓為有效治療急性腦梗死措施，但最佳的溶栓時機較為短暫，大部分患者到院就診時多已喪失，治療缺乏及時性。有研究示，在缺血性腦血管病炎性反應(yīng)中，血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是重要炎性介質(zhì)，在腦梗死發(fā)生發(fā)展中參與，而C-反應(yīng)蛋白(CRP)與急性腦梗死患者預(yù)后有明顯相關(guān)性，在治療時重視TNF-α、CRP水平降低，可改善神經(jīng)功能缺損程度，提高救治效果［2］。本研究探討丁苯肽對 TNF-α、CRP的改善情況，報告如下。

2015－04－19)