阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林對急性缺血性腦卒中患者血脂及神經(jīng)功能缺損程度的影響

郭 剛

西安市第四醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西西安 710004

近年來隨著生活壓力的增大和生活方式的變化，腦血管疾病的發(fā)生率明顯增高[1-2]。急性缺血性腦卒中是臨床神經(jīng)內(nèi)科常見的疾病，其致殘率、致死率和復發(fā)率均較高，嚴重威脅人們的身心健康和生命安全，并且有關(guān)資料顯示[3-5]，急性缺血性腦卒中發(fā)病年齡逐漸趨于年輕化，分析其原因主要和生活習慣、飲食習慣密切相關(guān)。 本研究通過對西安市第四醫(yī)院（以下簡稱“我院”） 急性缺血性腦卒中患者的臨床資料進行分析，擬探討阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林對急性缺血性腦卒中患者血脂及神經(jīng)功能缺損程度的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013 年4 月～2015 年6 月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性缺血性卒中患者160 例臨床資料進行分析，依據(jù)治療方式不同進行分組。A 組60 例，男35 例，女25 例；年齡46～77 歲，平均（59.2±10.1）歲；文化程度：高中及以下37 例，本科及以上23 例；職業(yè)：腦力勞動者33 例，體力勞動者27 例；梗死部位：主干部位15 例，非主干部位45 例，前循環(huán)41 例，后循環(huán)19 例。 B 組100 例，男66 例，女34 例；年齡47～79 歲，平均（61.1±11.1）歲；文化程度：高中及以下63 例，本科及以上37 例；職業(yè)：腦力勞動者58 例，體力勞動者42 例；梗死部位：主干部位35 例，非主干部位65 例，前循環(huán)70 例，后循環(huán)30 例。 兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。 納入標準：參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[6]中的診斷標準確診為急性缺血性卒中，通過腦CT 或者MRI證實，發(fā)病時間＜72 h，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分為4～22 分，初次患急性缺血性卒中或者既往診斷為腔隙性腦梗死但是已經(jīng)完全恢復，沒有任何后遺癥，沒有他汀類藥物使用禁忌證。排除標準：①患有嚴重心、肝、腎疾病或惡性腫瘤者；②血小板計數(shù)＜100×109/L 或活化部分凝血活酶時間（APTT）＞42 s者；③2 個月以內(nèi)曾做過大手術(shù)者；④妊娠、昏迷、近期使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑者；⑤有心源性栓子來源者。

1.2 方法

兩組患者均給予智齒治療，包括維生素C、維生素E 營養(yǎng)支持治療。 A 組給予阿司匹林腸溶片（拜耳制藥有限公司，批號：116814）100 mg/d。 B 組在A 組基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀 （輝瑞制藥有限公司， 批號：146309K）治療，阿托伐他汀初始40 mg/d，連續(xù)應(yīng)用14 d 之后，改為20 mg/d，同時根據(jù)患者病情進展，對血糖和血壓進行監(jiān)測和治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 血脂情況 觀察兩組患者治療前后血脂情況，主要包括三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

1.3.2 神經(jīng)功能損傷程度 參照NIHSS 評分[7-8]主要對急性缺血性卒中患者意識水平、凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動、共濟失調(diào)、感覺、語言、構(gòu)音障礙、忽視癥、遠端運動功能進行評價，每項評分標準為0～2 分，總分0～42 分，分數(shù)越低，神經(jīng)功能越好。 神經(jīng)功能損傷療效依據(jù)NIHSS 評分進行評價， 基本痊愈：NIHSS 評分減少90%～100%； 顯效：NIHSS 評分減少46%～＜90%； 有效：NIHSS 評分減少18%～＜46%；無效：NIHSS 評分減少＜18%。 總有效=基本痊愈+顯效+有效。

1.3.3 預(yù)后情況 觀察兩組急性缺血性腦卒中患者死亡率和復發(fā)率情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學處理。 計量資料以均數(shù)±標準差（s）表示，采用成組設(shè)計的t 檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。 以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂情況比較

兩組治療前TG、TC、HDL-C、LDL-C 比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。B 組治療后TG、TC、LDL-C 均低于A 組，HDL-C 高于A 組， 差異均有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。A 組治療前后TG、HDL-C、LDL-C 比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），A 組治療后TC 低于治療前（P ＜0.05）。 B 組治療后TG、TC、LDL-C 均低于治療前，HDL-C 高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。 見表1。

2.2 兩組神經(jīng)功能損傷程度療效比較

B 組總有效率高于A 組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=16.22，P ＜0.05）。 見表2。

表1 兩組治療前后血脂情況比較（mmol/L，s）

表1 兩組治療前后血脂情況比較（mmol/L，s）

注：TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇

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表2 兩組神經(jīng)功能損傷程度療效比較[n（%）]

2.3 兩組死亡率和復發(fā)率情況比較

B 組急性缺血性腦卒中患者死亡率（0%）和復發(fā)率（0%）均低于A 組[3 例（5%）、6 例（10%）]，差異均有統(tǒng)計學意義（χ2=5.13、10.53，均P ＜0.05）。

3 討論

隨著急性缺血性腦卒中發(fā)生率的上升，臨床上對于其臨床治療和神經(jīng)功能預(yù)后的關(guān)注度也明顯提高[9-10]。 急性缺血性腦卒中發(fā)生率在全部腦卒中發(fā)生率中占近80%比例，其有25%～75%的患者會在2～5 年出現(xiàn)復發(fā)，嚴重威脅患者的身體健康和生命安全。 血脂異常是急性缺血性腦卒中的危險因素之一，對于急性缺血性腦卒中患者血脂觀察和降脂治療顯得尤為重要[11-12]。 急性缺血性腦卒中患者主要病理基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化，動脈粥樣硬化的形成和血脂異常改變有著密切的關(guān)系，因而血脂的異常變化可能直接影響著急性缺血性腦卒中的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后。 有研究表明[13-14]，隨著急性缺血性腦卒中患者動脈粥樣硬化的不斷發(fā)展，腦組織神經(jīng)細胞的缺血、缺氧不斷發(fā)展，神經(jīng)細胞可能出現(xiàn)軟化、變性、壞死，從而產(chǎn)生相應(yīng)的神經(jīng)功能缺損表現(xiàn)。

有資料顯示[15-16]，血脂升高可能加速動脈粥樣硬化和提高血栓的形成率。 TG 升高可降低神經(jīng)系統(tǒng)應(yīng)激性反應(yīng)，進而降低神經(jīng)的敏感性，增加了神經(jīng)功能障礙發(fā)生的可能性。 TG 還是細胞膜和細胞器的重要組成部分， 如果動脈粥樣硬化造成組織細胞缺血、缺氧，會增加氧自由基的數(shù)量，進而破壞細胞膜脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)，改變離子通道、泵功能、離子轉(zhuǎn)運和營養(yǎng)物質(zhì)跨膜轉(zhuǎn)運的功能，進一步加速氧化損傷。 膽固醇是細胞膜脂質(zhì)重要的組成成分，其類固醇核和膜磷脂的脂酰基鏈平行方向排列，在細胞膜中發(fā)揮“流度阻尼器”的功能，是維持細胞膜完整性、細胞膜流動性的決定性因素，同時和細胞膜受體、離子轉(zhuǎn)運和機體免疫功能有著密切的關(guān)系。有資料顯示[17-18]，適當?shù)哪懝檀紝τ诰S持腦部微小血管壁完整性具有重要的臨床意義，低膽固醇會促使顱內(nèi)血管中層平滑肌細胞膜結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生變化。 LDL-C 可能影響腦部微小血管結(jié)構(gòu)完整性，從而使血管通透性增加，促進了血液成分滲出，血液中的化學成分會對患者的神經(jīng)纖維造成氧化損傷，從而對患者的神經(jīng)功能造成不可逆性的損傷。

本研究通過分析2013 年4 月～2015 年6 月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性缺血性卒中患者160 例的臨床資料，依據(jù)治療方式不同進行分組，A 組60 例和B 組100 例。 觀察兩組急性缺血性腦卒中患者治療前后血脂、 神經(jīng)功能損傷程度評價情況以及死亡率和復發(fā)率。 其中A 組主要采用阿司匹林進行治療，阿司匹林可以有效地抑制血小板釋放二磷酸腺苷，并且抑制環(huán)氧化酶乙酰化和血小板黏附聚集功能，另外還可以抑制磷酸二酯酶，提高環(huán)磷酸腺苷，從而促進腦血管擴張，有效改善腦部缺氧狀態(tài)，促進腦供氧量，避免血栓形成。 B 組除阿司匹林治療以外，還聯(lián)合阿托伐他汀治療， 阿托伐他汀屬于羥甲基戊二酸輔酶A 還原酶抑制劑， 是人體內(nèi)膽固醇合成過程中重要的限速酶，其本身沒有活性， 但是其水解后可以形成抑制肝臟HMG-CoA 還原酶，降低膽固醇的合成水平，增加低密度脂蛋白受體的含量，降低膽固醇和血清脂蛋白含量，同時還可以促進細胞表面LDL-C 受體的活性，提高LDL-C 的攝入，降低LDL-C、TG 水平，提高HDL-C水平[19-23]。阿托伐他汀可以有效降低血脂，控制動脈粥樣硬化和斑塊形成，改善血管內(nèi)皮的舒縮功能，減緩氧自由基的氧化損傷，抑制血小板聚集，從而增強急性缺血性腦卒中患者腦動脈血管的彈性，降低血流阻力，加快血流速度，提高腦細胞血液供應(yīng)和氧供應(yīng)，改善神經(jīng)細胞的功能恢復和再生能力，進而促進患者的神經(jīng)功能恢復[24-25]。

本研究結(jié)果顯示，兩組急性缺血性腦卒中患者治療前TG、TC、HDL-C、LDL-C 無明顯差異，B 組患者治療后TG、TC、LDL-C 均低于A 組，HDL-C 高于A組，提示阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療可以更加明顯地降低患者的血脂水平。NIHSS 評分對于急性缺血性腦卒中患者病情評估具有重要的作用，同時其也可以作為評價藥物療效的基本指標之一。 研究表明，NIHSS 評分具有很好的信度，即量表在不同的觀察評定者和不同時期對于同一個被試對象所得到的相同結(jié)果的可靠程度， 可以反映隨機誤差和偶然誤差，也具有較好的效度，即實際測量結(jié)果和理論值、真實值之間相符合的程度。 NIHSS 評分可以充分、準確地預(yù)測急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能損傷的情況。B 組患者神經(jīng)功能總有效率高于A 組， 提示阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療可以明顯改善患者神經(jīng)功能，降低神經(jīng)功能損傷的程度，另外B 組患者死亡率和復發(fā)率均低于A 組， 阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療可以為患者提供更加良好的預(yù)后。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林對急性缺血性腦卒中患者可以明顯降低血脂，改善神經(jīng)功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

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