康柏西普眼用注射液治療老年性黃斑變性49 例療效觀察

張 新

(四川省綿陽(yáng)市第三人民醫(yī)院，四川 綿陽(yáng) 621000)

老年性黃斑變性(AMD)可分為干性和濕性2 種類(lèi)型[1]。干 性也稱(chēng)為良性型，約占80%，患者表現(xiàn)為視力緩慢下降，嚴(yán)重時(shí)可有視物變形，眼底檢查可見(jiàn)較多黃色圓形的小點(diǎn)—— 玻璃膜疣[2]。濕性也稱(chēng)為滲出型，約占20%，是由嚴(yán)重干性病變進(jìn)展而來(lái)，其特點(diǎn)是視網(wǎng)膜下出現(xiàn)異常的新生血管，可引起視網(wǎng)膜出血、滲出、水腫以及疤痕形成，破壞組織結(jié)構(gòu)。與干性老年性黃斑變性相比，濕性老年性黃斑變性進(jìn)展更迅速，視力下降更嚴(yán)重，且視力一旦喪失便難以恢復(fù)[3]。目前治療老年性黃斑變性的方法有激光療法、化痰祛瘀法、經(jīng)瞳孔溫?zé)岑煼ǖ?，上述治療都有一定局限性，臨床效果欠佳。康柏西普眼用注射液中國(guó)首個(gè)獲得世界衛(wèi)生組織國(guó)際通用名的擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物Ⅰ類(lèi)新藥，是一種抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的融合蛋白，可抑制病理性血管生成。其活性成分康柏西普是利用中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢(CHO)細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)生產(chǎn)的重組融合蛋白(由VEGF 受體1 中的免疫球蛋白樣區(qū)域2、VEGF 受體2 中的免疫球蛋白樣區(qū)域3 和4，與人免疫球蛋白Fc 片段融合而成)。筆者觀察了康柏西普治療81 例老年性黃斑變性患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013 年至2014 年收治的AMD 患者207 例，其中確診為濕性AMD 98 例。納入標(biāo)準(zhǔn):均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)會(huì)眼底病學(xué)組1987 年制訂的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡50 ～85 歲;至少有1 只眼符合濕性AMD 臨床診斷;國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表最佳矯正視力在光感至1.0 間;屈光間質(zhì)基本清晰，不妨礙眼底檢查和熒光素眼底血管造影。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重器質(zhì)性疾病;濕性AMD 處于早期玻璃膜疣期及晚期瘢痕完全形成、無(wú)出血滲出;有引起黃斑中心凹下脈絡(luò)膜新生血管(CNV)的其他視網(wǎng)膜疾病和合并青光眼、糖尿病視網(wǎng)膜病變等眼底病;藥物過(guò)敏史;精神障礙及智力發(fā)育不全。所有患者入組前均告知試驗(yàn)相關(guān)內(nèi)容及注意事項(xiàng)并簽署知情同意書(shū)，試驗(yàn)內(nèi)容經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各49 例。對(duì)照組患者年齡55 ～86 歲，平均(65.43±5.76)歲;觀察組患者年齡54 ～85 歲，平均(64.19 ±4.31)歲。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者采用經(jīng)瞳孔溫?zé)岑煼?，利用紅外光以微弱的能量照射黃斑病變區(qū)，升高病變區(qū)域的溫度，達(dá)到使異常新生血管萎縮壞死的目的，間斷治療3 個(gè)月;觀察組使用康柏西普眼用注射液(成都康弘生物科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20130012，規(guī)格為每支0.2 mL)，連續(xù)3 個(gè)月每月玻璃體腔內(nèi)給藥1 次，每眼每次0.5 mg。治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

視力:觀察患者治療后第1，3，6 個(gè)月視力情況，顯效為治療后視力較治療前提高兩行;有效為視力較治療前提高1 行或視力由有光感提高到0.1;無(wú)效為視力較治療前未見(jiàn)明顯好轉(zhuǎn)或稍有下降。總有效=顯效+有效。采用OCT-1000 型檢測(cè)儀測(cè)量患者治療后第1，3，6 個(gè)月黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度。眼底血管造影檢查:分別于患者治療前及治療后第1，3，6 個(gè)月行眼底血管造影，觀察黃斑部熒光滲漏及遮蔽熒光變化情況。顯效:黃斑部熒光滲漏及遮蔽熒光較治療前消失或減少50%;有效:黃斑部熒光滲漏及遮蔽熒光較治療前減少10% ～50%;無(wú)效:黃斑部熒光滲漏及遮蔽熒光較治療前減少少于10%?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1 至表3。

表1 兩組患者視力變化比較[例(% )，n=49]

表2 兩組患者黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度變化比較( ± s，μm)

表2 兩組患者黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度變化比較( ± s，μm)

組別觀察組(n=49)對(duì)照組(n=49)治療前396±152 385±146治療后第1 個(gè)月348±145 352±155治療后第3 個(gè)月307±133 312±126治療后第6 個(gè)月312±141 376±152

表3 兩組患者眼底熒光造影變化比較[例(% )，n=49]

3 討論

老年性黃斑變性又稱(chēng)年齡相關(guān)性黃斑變性，為黃斑區(qū)結(jié)構(gòu)的衰老性改變[4]。主要表現(xiàn)為視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞(RPE)對(duì)視細(xì)胞外節(jié)盤(pán)膜吞噬消化能力下降，結(jié)果使未被完全消化的盤(pán)膜殘余小體潴留于基底部細(xì)胞原漿中，并向細(xì)胞外排出，沉積于玻璃膜，形成玻璃膜疣。由于黃斑部結(jié)構(gòu)與功能上的特殊性，此種改變更明顯。玻璃膜疣也見(jiàn)于正常視力的老年人，但由此繼發(fā)的各種病理改變，會(huì)導(dǎo)致黃斑部變性發(fā)生[5];或者引起B(yǎng)ruch 膜斷裂，脈絡(luò)膜毛細(xì)血管通過(guò)破裂的玻璃膜進(jìn)入RPE 下及視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮下，形成脈絡(luò)膜新生血管。由于新生血管壁的結(jié)構(gòu)異常，導(dǎo)致血管滲漏和出血，進(jìn)而引發(fā)一系列的繼發(fā)性病理改變[6]。AMD 大多發(fā)生于50 歲以上，患病率隨年齡增長(zhǎng)而增高，是當(dāng)前老年人致盲的重要疾病[7-8]。傳統(tǒng)的經(jīng)瞳孔溫?zé)岑煼墒剐律軆?nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，破壞新血管組織，保留視功能，對(duì)病灶周?chē)暰W(wǎng)膜影響小，但復(fù)發(fā)率較高;康柏西普是用生物工程技術(shù)生產(chǎn)的重組融合蛋白，能特異性地結(jié)合VEGF，從而達(dá)到治療病理性新生血管相關(guān)眼底疾病的目的[9]。本研究結(jié)果顯示，康柏西普能有效解決AMD，恢復(fù)患者的視力，減少黃斑中心視網(wǎng)膜厚度，減少眼底異常新生血管，且能有效防止黃斑變性復(fù)發(fā)。康柏西普每月給藥1 次，一般只要連續(xù)治療3 個(gè)月，可大大減少患者治療的時(shí)間和痛苦[10]。

綜上所述，康柏西普能有效解決AMD 并防止其復(fù)發(fā)。但本研究的樣本量相對(duì)偏少，資料的偏倚難以避免，該藥與其他方法聯(lián)用及其長(zhǎng)期作用仍值得探討。

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