氟達(dá)拉濱和環(huán)磷酰胺聯(lián)合利妥昔單抗治療慢性淋巴細(xì)胞白血病療效分析

付堃

吉林省人民醫(yī)院血液風(fēng)濕科，吉林長春 130021

氟達(dá)拉濱和環(huán)磷酰胺聯(lián)合利妥昔單抗治療慢性淋巴細(xì)胞白血病療效分析

付堃

吉林省人民醫(yī)院血液風(fēng)濕科，吉林長春 130021

目的探討氟達(dá)拉濱和環(huán)磷酰胺聯(lián)合利妥昔單抗治療慢性淋巴細(xì)胞白血病療效，為臨床治療提供依據(jù)。方法選取慢性淋巴細(xì)胞白血病患者106例，隨機(jī)分為對照組和治療組各53例，對照組應(yīng)用氟達(dá)拉濱和環(huán)磷酰胺治療，治療組應(yīng)用氟達(dá)拉濱和環(huán)磷酰胺聯(lián)合利妥昔單抗治療治療，進(jìn)行療效比較觀察。結(jié)果治療組CR 30例(56.60%)，PR 16例(30.19%)，NR 7例(13.21%)，總有效率(CR+PR)86.79%。對照組CR 23例(43.40%)，PR 17例(32.08%)，NR 13例(24.53%)，總有效率(CR+PR) 75.47%。兩組數(shù)據(jù)比較，總有效率(CR+PR)卡方檢驗(yàn)，χ2為3.235，P=0.045，*P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不良反應(yīng)結(jié)果：治療組 骨髓抑制15例(28.30%)，肝臟毒性8例(15.09%)，消化道系統(tǒng) 6例(11.32%)，總發(fā)生率54.72%。對照組 骨髓抑制22例(41.50%)，肝臟毒性12例(22.64%)，消化道系統(tǒng)12例(22.64%)，總發(fā)生率86.79%。兩組數(shù)據(jù)比較，總發(fā)生率卡方檢驗(yàn)，χ2為4.255，P=0.034，*P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論應(yīng)用氟達(dá)拉濱和環(huán)磷酰胺聯(lián)合利妥昔單抗治療慢性淋巴細(xì)胞白血病，不僅可以提高治療效果，減少不良反應(yīng)，而且可以改善和提高患者的生活質(zhì)量，降低復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣應(yīng)用。

氟達(dá)拉濱和環(huán)磷酰胺聯(lián)合利妥昔單抗；慢性淋巴細(xì)胞白血病；療效分析

慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）是一種原發(fā)于造血組織的惡性腫瘤。慢性淋巴細(xì)胞白血病很容易被誤診為結(jié)核性淋巴結(jié)炎、傳染性單核細(xì)胞增多癥、淋巴瘤、幼淋巴細(xì)胞白血病、毛細(xì)胞白血病等，導(dǎo)致錯誤的使用藥物，不僅延誤治療，而且加重病情，給患者的精神和身體上帶來了極大的痛苦[1]。目前，使用氟達(dá)拉濱和環(huán)磷酰胺治療慢性淋巴細(xì)胞白血病并未取得較好的效果[2]，針對這一情況，該院在氟達(dá)拉濱和環(huán)磷酰胺的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用利妥昔單抗治療慢性淋巴細(xì)胞白血病收到了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011年2月—2014年9月該院收治的具有慢性淋巴細(xì)胞白血病患者106例，隨機(jī)分為兩組，其中對照組53例，男31例，女22例；年齡50～75歲，平均年齡62.5歲。治療組53例，男33例，女20例；年齡52～78歲，平均年齡65歲。兩組在年齡、性別、病程等方面無顯著性差異，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 對照組應(yīng)用氟達(dá)拉濱和環(huán)磷酰胺治療。環(huán)磷酰胺購自于通化茂祥制藥有限公司，生產(chǎn)批號是國藥準(zhǔn)字H22022234。氟達(dá)拉濱購自于浙江海正藥業(yè)股份有限公司 ，生產(chǎn)批號是國藥準(zhǔn)字H20054378。治療方法即CLB和PDN(潑尼松)聯(lián)合治療，用法用量：環(huán)磷酰胺250 mg/m2每日靜脈滴注，連用5 d；氟達(dá)拉濱25 mg/m2，每日靜滴30 min，連用5 d，隔28 d重復(fù)給藥1次。

1.2.2 治療組 治療組應(yīng)用氟達(dá)拉濱和環(huán)磷酰胺聯(lián)合利妥昔單抗治療治療。利妥昔單抗購自于瑞士 (Schweiz)Ltd.國藥準(zhǔn)字J20080053。用法用量：氟達(dá)拉濱25 mg/m2第2～4天靜脈滴注,環(huán)磷酰胺250 mg/m2第2～4天靜脈滴注,利妥昔單克抗375mg/m2靜脈滴注4周，每周一次，隔28 d重復(fù)給藥1次。應(yīng)在無菌條件下抽取所需劑量的利妥昔單抗，置于無菌無致熱源的含0.9%生理鹽水或5%葡萄糖溶液的輸液袋中，稀釋到利妥昔單抗的濃度為1 mg/mL。顛倒注射袋使溶液混合并避免產(chǎn)生泡沫。在有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤醫(yī)師或血液科醫(yī)師的直接監(jiān)督下進(jìn)行治療，治療過程中對出現(xiàn)有嚴(yán)重呼吸困難，支氣管痙攣和低氧血癥的患者應(yīng)立即停止滴注，還應(yīng)該評估患者是否出現(xiàn)腫瘤溶解綜合征。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解（CR）：外周血WBC≤10×109/L，淋巴細(xì)胞絕對值≤4×109/L，血紅蛋白和血小板恢復(fù)正常。骨髓中淋巴細(xì)胞比例恢復(fù)正常（<40%）。 部分緩解（PR）：腫大體積比治療前減少50%以上。血紅蛋白和血小板恢復(fù)正?；蜉^治療前增加50%以上，外周血WBC、淋巴細(xì)胞絕對值和骨髓中淋巴細(xì)胞比例降至治療前50%以下。 無效（NR）：癥狀，體征較治療前無變化或加重[3-6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

觀察兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行結(jié)果比較，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，應(yīng)用SPSS 17.0軟件完成數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示。以P<0.05，說明，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

兩組數(shù)據(jù)比較，總有效率（CR+PR）χ2檢驗(yàn)，χ2=3.235，P=0.045，*P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 不良反應(yīng)結(jié)果

表2 兩組不良反應(yīng)結(jié)果對比

兩組數(shù)據(jù)比較，總發(fā)生率χ2檢驗(yàn)，χ2=4.255，P=0.034，*P< 0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

目前，慢性淋巴細(xì)胞白血病是表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞克隆性增殖的一種腫瘤性疾病，淋巴細(xì)胞在淋巴結(jié)、骨髓、脾臟、血液、肝臟及其他器官聚集。其發(fā)病因素尚未完全明確，已報(bào)告與其他類型白血病發(fā)病因素密切相關(guān)的因素如化學(xué)致癌物、電離輻射、殺蟲劑等均與慢性淋巴細(xì)胞白血病發(fā)病無關(guān)。病毒感染如C型肝炎病毒、EB病毒也與慢性淋巴細(xì)胞白血病發(fā)病無關(guān)。雖然慢性淋巴細(xì)胞白血病得患者中男性明顯多于女性，但未發(fā)現(xiàn)性激素與慢性淋巴細(xì)胞白血病的發(fā)病之間有相關(guān)。目前研究集中在其與遺傳因素、細(xì)胞癌基因和染色體改變的關(guān)系。據(jù)統(tǒng)計(jì)，本病本病高發(fā)于歐美各國，我國及亞洲地區(qū)很少見，多見于中老年人[7-8]。該研究在氟達(dá)拉濱和環(huán)磷酰胺的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用利妥昔單抗治療慢性淋巴細(xì)胞白血病，結(jié)果顯示兩組數(shù)據(jù)比較，總有效率(CR+ PR)χ2檢驗(yàn)，χ2為3.235，P=0.045，*P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。。不良反應(yīng)結(jié)果：兩組數(shù)據(jù)比較，總發(fā)生率卡方檢驗(yàn)，χ2為4.255，P=0.034，*P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。。趙蘭濱等[2]研究含氟達(dá)拉濱的治療方案與傳統(tǒng)CHOP方案對慢性淋巴細(xì)胞白血病的療效及不良反應(yīng)，結(jié)果顯示含有氟達(dá)拉濱的方案治療慢性淋巴細(xì)胞白血病療效優(yōu)于傳統(tǒng)的CHOP一線治療方案，但是不良反應(yīng)嚴(yán)重。該研究研究表明應(yīng)用氟達(dá)拉濱和環(huán)磷酰胺聯(lián)合利妥昔單抗治療慢性淋巴細(xì)胞白血病，不僅可以提高治療效果，減少毒副作用，而且可以改善和提高患者的生活質(zhì)量，降低復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣應(yīng)用。

近年來隨著醫(yī)學(xué)模式的進(jìn)一步轉(zhuǎn)變，對于慢性淋巴細(xì)胞白血病的治療越來越傾向于聯(lián)合治療的趨勢，合理聯(lián)合治療不僅可以提高治療效果，而且可以降低不良反應(yīng)發(fā)生率，明顯改善和提高患者的生活質(zhì)量，降低復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]楊曉煜.氟達(dá)拉濱聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療慢性淋巴細(xì)胞白血病療效觀察[J].臨床合理用藥2012，9(5)：9.

[2]趙蘭濱.氟達(dá)拉濱單藥或聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療慢性淋巴細(xì)胞白血病臨床觀察[J]，中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新2013，7(10)：6.

[3]劉曉會.38例慢性淋巴細(xì)胞白血病免疫表型分析[J]，中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2013，17(10)：213.

[4]張青艷.慢性淋巴細(xì)胞白血病的臨床免疫表型分析 [J]，山東醫(yī)藥2013,53(11):191.

[5]陸翔.氟達(dá)拉濱聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療慢性淋巴細(xì)胞白血病的療效和安全性[J]，中國老年學(xué)雜志2013,33(8)：105.

[6]林淑華.FMD方案治療慢性淋巴細(xì)胞白血病的療效觀察[J]，中國醫(yī)藥指南2012,9(17)：195.

[7]楊曉煜.氟達(dá)拉濱聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療慢性淋巴細(xì)胞白血病療效觀察[J].臨床合理用藥雜志2012,11(25)：92.

[8]易虹.幼淋巴細(xì)胞白血病二例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J]，海南醫(yī)學(xué)2012，23(21)：105.

Fludarabine and Cyclophosphamide Combined With Rituximab Efficacy of the Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia

FU Kun
Jilin Provincial People's Hospital Department of rheumatism Jilin Changchun blood,130021 China

ObjectiveDiscussion fludarabine and cyclophosphamide,rituximab treatment of chronic lymphocytic leukemia effect, provide the basis for clinical treatment.MethodsSelected 106 patients with chronic lymphocytic leukemia,were randomly divided into a control group and the treatment group,53 patients in the control group fludarabine and cyclophosphamide treatment group fludarabine and cyclophosphamide combined with rituximab anti-therapy treatment,efficacy comparison observation.Results：CR 30 cases treatment group(56.60%),PR 16 cases(30.19%),NR 7 cases(13.21%),the total effective rate(CR+PR)86.79%.CR 23 cases control group(43.40%),PR 17 cases(32.08%),NR 13 cases(24.53%),the total effective rate(CR+PR)75.47%.Compare two sets of data,the total efficiency(CR+PR)chi-square test,χ2=3.235,P=0.045,*P<0.05,explain differences were statistically significant.Adverse results:the treatment group of bone marrow suppression in 15 cases(28.30%),liver toxicity in 8 cases(15.09%),gastrointestinal system,6 cases(11.32%),the overall incidence of 54.72%.Myelosuppression 22 cases in the control group(41.50%),12 cases of liver toxicity (22.64%),12 cases of digestive system (22.64%),the overall incidence of 86.79%. Compare two sets of data,the overall incidence of chi-square test,χ2=4.255,P=0.034,*P<0.05,explain differences were statistically significant.ConclusionFludarabine and cyclophosphamide,rituximab treatment of chronic lymphocytic leukemia,not only can improve the therapeutic effect and reduce side effects,and can improve and enhance the quality of life of patients and reduce the relapse rate,worthy of clinical application.

Fludarabine and cyclophosphamide；Rituximab；Chronic Lymphocytic Leubemia；Efficacy

R4

A

1674-0742（2015）03（a）－0105-02

2014-12-05）

付堃（1971.11-）女，吉林長春人，本科學(xué)歷，主任醫(yī)師，研究方向：血液病基礎(chǔ)與臨床治療。