氫嗎啡酮治療的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)分析

李化民 曹觀海 韓雪初

1.樺甸市人民醫(yī)院麻醉科，吉林樺甸 132400；2.樺甸市第二人民醫(yī)院麻醉科，吉林樺甸 132400

氫嗎啡酮治療的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)分析

李化民1曹觀海1韓雪初2

1.樺甸市人民醫(yī)院麻醉科，吉林樺甸 132400；2.樺甸市第二人民醫(yī)院麻醉科，吉林樺甸 132400

目的探討氫嗎啡酮治療難治性神經(jīng)病理性疼痛的療效及不良反應(yīng)分析。方法將2013年1月—2014年1月該院收治的60例難治性神經(jīng)病理性疼痛患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組(各30例)，觀察組用氫嗎啡酮治療，對(duì)照組給予普瑞巴林，分析兩組方案治療4周后的疼痛緩解程度，睡眠情況并記錄不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組的疼痛總緩解率和明顯緩解率均高于對(duì)照組(P＜0.05)。對(duì)照組和觀察組治療后的睡眠干擾評(píng)分分別為(4.2±1.3)分和(2.8±0.8)分,低于對(duì)照組(P＜0.05)。觀察組不良反應(yīng)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論氫嗎啡酮治療難治性神經(jīng)病理性疼痛的療效較好，不良反應(yīng)少，可在臨床進(jìn)行推廣。

氫嗎啡酮；臨床應(yīng)用；不良反應(yīng)分析；神經(jīng)病理性疼痛

氫嗎啡酮是一種半合成的阿片類鎮(zhèn)痛藥，主要作用于阿片μ受體，并在較小程度上作用于 δ受體，1921年在德國合成，1926年被應(yīng)用于臨床。氫嗎啡酮鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的5～8倍，起效快，主要代謝產(chǎn)物無活性，適合用于急慢性疼痛治療，臨床應(yīng)用安全有效[1]。神經(jīng)病理性疼痛是一種疾病直接或軀體感覺系統(tǒng)損害導(dǎo)致的疼痛。該病的患病率較高，由于其病因復(fù)雜，易反復(fù)，給患者帶來了嚴(yán)重的困擾。因此選擇有效的緩解疼痛措施是治療該病的關(guān)鍵。該研究對(duì)2013年1月—2014年1月收治的60例難治性神經(jīng)病理性疼痛患者采用氫嗎啡酮治療難治性神經(jīng)病理性疼痛，收到較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取自該院收治的60例難治性神經(jīng)病理性疼痛患者，均符合難治性神經(jīng)病理疼痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。60例患者中，包括男性34例，女性27例，年齡22～67歲，平均年齡為60.7歲；體重為51.4～76.3 kg，持續(xù)疼痛時(shí)間為4～9周。主要疾病分布為:頸椎間盤突出11例，腰椎間盤突出9例，皰疹后神經(jīng)痛13例，椎管內(nèi)腫瘤7例，脊髓病變1例，其他2例。排除患有嚴(yán)重器官疾病、功能不全及服用其他類止痛藥等的病人。根據(jù)隨機(jī)分法，將60例患者分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)比兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有良好的可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用普瑞巴林進(jìn)行口服治療，15 mg/次，3次/d，耐藥性強(qiáng)寫的患者可增加75 mg/d，直至300 mg/d為止。

觀察組采用氫嗎啡酮治療，即鹽酸氫嗎啡酮注射液。

采用肌體注射，2次/d，0.3 mg/（kg·次）。

觀察并記錄兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)狀況。

1.3 療效評(píng)價(jià)

對(duì)比記錄兩組患者4周后療效情況。主要內(nèi)容為：疼痛緩解程度，治療前后的睡眠情況以及治療期間的不良反應(yīng)次數(shù)。根據(jù)治療前后視覺模擬評(píng)分法的變化細(xì)分疼痛緩解程度主要為:無，減少＜25%；輕度，25%～49%；中度，50%～74%；明顯，75%～99%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料睡眠干擾評(píng)分以（）表示，并進(jìn)行t檢驗(yàn)，以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后的疼痛緩解程度

觀察組的疼痛總緩解率和明顯緩解率均高于對(duì)照組 (P＜0.05)，其余緩解程度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組的治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后的睡眠情況

觀察組治療前后的睡眠干擾評(píng)分分別為(7.5±1.9)分和(2.8± 0.8)分，對(duì)照組治療前后的分別為(8.1±2.3)分和(4.2±1.3)分，兩組治療前的睡眠情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但治療后的均優(yōu)于治療前，且觀察組治療后的亦優(yōu)于對(duì)照組，見表2。

表2 兩組患者治療前后的睡眠情況比較

2.3 兩組的不良反應(yīng)

觀察組有1例出現(xiàn)輕度頭暈，對(duì)照組有6例出現(xiàn)頭暈癥狀，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(3.3%vs20%，F(xiàn)=4.043,P＜0.05)。

3 討論

氫嗎啡酮是阿片受體激動(dòng)劑。靜脈給藥后，血漿濃度很快達(dá)到高峰，隨后又快速降低，系快速分布進(jìn)入肝臟、脾臟、腎臟和骨骼肌。靜脈注射、皮下吸收很快進(jìn)入循環(huán)，椎管內(nèi)給藥可被局部組織吸收，通過硬膜進(jìn)入腦脊液或被吸收進(jìn)入體循環(huán)[3]。硬膜外給藥1 min后，可在血液中檢測到氫嗎啡酮。腰部硬膜外給藥后1 h，在頸部腦脊液的藥物濃度達(dá)到峰值[4]。氫嗎啡酮的血漿濃度與鎮(zhèn)痛效果的關(guān)系很難評(píng)價(jià)，由于可產(chǎn)生耐受及效果評(píng)估等問題[5]。氫嗎啡酮主要在肝臟代謝，有些代謝產(chǎn)物比氫嗎啡酮的鎮(zhèn)痛活性還大，但產(chǎn)生的量很小，除了腎衰大量積聚以外，基本不參與鎮(zhèn)痛作用[6]。氫嗎啡酮及代謝產(chǎn)物主要經(jīng)尿液排泄。腎功能衰竭患者會(huì)發(fā)生氫嗎啡酮和代謝產(chǎn)物的蓄積，產(chǎn)生阿片類藥物毒性。肝代謝功能和肝血流的改變會(huì)影響氫嗎啡酮的生物轉(zhuǎn)化，在充血性心衰、肝硬化、循環(huán)衰竭和休克時(shí)對(duì)氫嗎啡酮的代謝均有明顯影響，這些都會(huì)對(duì)用藥產(chǎn)生不良反應(yīng)[7]。

氫嗎啡酮與普瑞巴林相比，優(yōu)勢(shì)在于用于術(shù)后患者自控鎮(zhèn)痛、急性疼痛的治療，以及口服緩釋片對(duì)于慢性癌性和非癌性疼痛的治療。其疼痛緩解的療效更佳，持續(xù)時(shí)間更久，不良反應(yīng)更少。這些優(yōu)點(diǎn)使得氫嗎啡酮廣泛應(yīng)用于術(shù)后患者、癌性慢性疼痛患者。氫嗎啡酮在老人和小兒的用藥上也有一定優(yōu)勢(shì)[8]。該研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的疼痛緩解效果優(yōu)于對(duì)照組，主要表現(xiàn)為總緩解率和疼痛緩解率較高，提示氫嗎啡酮的鎮(zhèn)痛效果顯著，主要原因:(1)氫嗎啡酮是半合成阿片類藥物，鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)，起效快，本身具有緩解疼痛的效果；(2)另外，氫嗎啡酮與普瑞巴林的作用方式是不同，氫嗎啡酮治療難治性的神經(jīng)病理性疼痛具有一定的可行性。該研究通過對(duì)患者治療前后的睡眠情況進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)兩組患者經(jīng)治療后的睡眠情況均得到有效改善，均優(yōu)于治療前（P＜0.05），且觀察組患者治療后的睡眠質(zhì)量明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示氫嗎啡酮對(duì)于有效改善患者的睡眠情況具有較好的效果，主要與其可以緩解患者的疼痛存在一定關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)，氫嗎啡酮藥物本身的不良反應(yīng)較小，并且患者服用后經(jīng)過自身肝臟后的代謝產(chǎn)物沒有毒性，所以也可用于治療老年或體弱的患者，該研究中，觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率（3.33%）明顯低于對(duì)照組（20.0%），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示氫嗎啡酮的安全性較好，與文獻(xiàn)報(bào)道相一致，具有一定的臨床使用價(jià)值。

在使用氫嗎啡酮在臨床上對(duì)患者進(jìn)行用藥時(shí)需注意，（1）氫嗎啡酮的適應(yīng)證和禁忌證：氫嗎啡酮可對(duì)多種因素所引起的中度、強(qiáng)度疼痛進(jìn)行有效的緩解，比如可減輕患者圍手術(shù)期的中度、重度疼痛，用于患有腫瘤而出現(xiàn)的急性疼痛和慢性疼痛，進(jìn)行臨終的寬慰治療等，還可以在一定程度上對(duì)患者出現(xiàn)的咳嗽、騷動(dòng)等進(jìn)行緩解。需要注意的是，氫嗎啡酮的禁忌使用的情況有，對(duì)于氫嗎啡酮存在一定過敏反應(yīng)的患者；存在支氣管哮喘癥狀的患者；患者存在呼吸抑制的情況但沒有可以對(duì)患者實(shí)施搶救的設(shè)施；患有胃腸道梗阻癥狀的患者，特別是患有麻痹性的腸梗阻癥狀的患者等。（2）氫嗎啡酮藥物的使用注意事項(xiàng)：對(duì)患者應(yīng)用氫嗎啡酮的時(shí)候應(yīng)注意以下事項(xiàng)：①患者的年齡、既往病史及對(duì)氫嗎啡酮是否存在一定的過敏反應(yīng)；②患者往常對(duì)該藥物的使用劑量、藥效強(qiáng)度等基本情況；③是否應(yīng)用包括麻醉藥、鎮(zhèn)靜藥、三環(huán)類抗抑郁藥、安眠藥或者其他相關(guān)具有抑制中樞神經(jīng)的治療藥物，避免由于和合并用藥增加對(duì)患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，所以對(duì)于需進(jìn)行合并用藥的患者應(yīng)注意減量使用；④按照患者疼痛的性質(zhì)及程度進(jìn)行一定的調(diào)整；⑤詳細(xì)了解患者是否存在藥物依賴的以往經(jīng)歷及家庭內(nèi)存在精神類疾病等情況；⑥對(duì)患者的鎮(zhèn)痛效果及出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)情況進(jìn)行評(píng)估。另外，對(duì)于首次應(yīng)用氫嗎啡酮的患者應(yīng)使用較低濃度的藥物，避免使用過高的藥物濃度致使患者出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)；對(duì)于肝、腎方面的功能較弱的患者的藥物使用劑量需減少一半；對(duì)于可耐受氫嗎啡酮的患者若無比較明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)方面的抑制，可斟酌增加藥物的使用劑量。（3）氫嗎啡酮常見的不良反應(yīng)：臨床上對(duì)患者使用氫嗎啡酮常見的不良反應(yīng)有感到惡心、出現(xiàn)嘔吐和便秘等癥狀，與藥物的使用劑量具有一定的關(guān)系。氫嗎啡酮會(huì)抑制患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，致使患者出現(xiàn)嗜睡、頭暈、興奮、害怕、焦躁等癥狀，其中，患者較易表現(xiàn)出感到惡心、出現(xiàn)嘔吐和便秘等癥狀，一些患者還有輸尿管、膀胱的括約肌出現(xiàn)一定的痙攣反應(yīng)或者尿潴留等情況，另外，還有患者的瞳孔出現(xiàn)縮小、膽汁壓出現(xiàn)增加、患者的副交感神經(jīng)的相關(guān)活動(dòng)加強(qiáng)等不良反應(yīng)。

綜上所述，氫嗎啡酮可作為治療中重度疼痛的有效方法，氫嗎啡酮治療難治性神經(jīng)病理性疼痛的療效較好，不良反應(yīng)少，可在臨床進(jìn)行推廣。

[1]CARACENI A,HANKS G,KAASA S,et al.Use of opioid analgesics in the treatment of cancer pain:evidence-based recommendations from the EAPC[J].Lancet Oncol,2012,13(2):e58-e68.

[2]WHO.Cancer pain relief[M].2nd edn.Geneva:World Health Organization,1996.

[3]SWARMRA,ABERNETHY AP,ANGHELESCU DL,et al.Adult cancer pain[J].J Natl Compr Canc Netw,2013,11(8):992-1022.

[4]DALE O,MOKSNES K,KAASA S.European Palliative Care Research Collaborative pain guidelines:opioid switching to improve analgesia or reduce side effects.A systematic review[J].Palliat Med,2011,25(5):494-503.

[5]CHANG A K,BIJURP E,LUPOW J B,et al.Randomized clinical trial of efficacy and safety of a single 2 mg intravenous dose of hydromorphone versus usual care in the management of acute pain[J].Acad Emer Med,2013,20(2):185-192.

[6]MERCADANTE S,CARACENI A.Conversion ratios for opioid switching in the treatment of cancer pain:a systematic review[J].Palliat Med,2011, 25(5):504-515.

[7]GREGORY TB.Hydromorphone:evolving to meet the challenges of today's health care environment[J].Clin Ther,2013,35(12):2007-2027.

[8]簡文亭,簡道林,馬會(huì)改.氫嗎啡酮的臨床應(yīng)用[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2014,33(9): 1204-1207.

Clinical application and adverse reaction of hydrogen morphine methadone treatment analysis

LI Huamin CAO GuanhaiHAN Xuechu
1.Huadian city people＇s hospital anesthesia jilin Huadian 132400，China；2.Huadian city the second people＇s hospital anesthesia jilin Huadian 132400 China

ObjectiveTo study the hydrogen morphine methadone treatment intractable neurological pain rational analysis of the curative effect and adverse reactions.Methods60 patients with refractory neuropathy pain were randomly divided into control group and observation group (30 cases),the observation group was treated with hydrogen morphine ketone,the control group given pregabalin,analysis of two groups of patients with the degree of pain relief after 4 weeks,sleep and record adverse reactions.ResultsThe observation group the total remission rate and obvious pain relief rate are higher than the control group(P＜0.05).Control group and observation group after treatment of sleep disturbance scores,respectively (4.2±1.3)and(2.8±0.8),lower than the control group(P＜0.05).Observation group,adverse reaction is less than the control group with statistical significance(P＜0.05).ConclusionMorphine hydrogen methadone treatment the curative effect of refractory mental derangement pain is good,less adverse reaction,can be popularization in clinical.

Hydrogen morphine ketone;Clinical application;Analysis of adverse drug reactions;Neuropathy pain.

R

A

1674-0742（2015）02（c）－0054-03

2014-11-18）

李化民（1964.12-），男，山東人，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：麻醉學(xué)。

曹觀海（1975.4-），男，吉林樺甸人，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：麻醉學(xué)。