腹腔鏡手術(shù)再灌注肝損傷與損傷修復(fù)的臨床研究

侯錫斌，田祖秋，文幫芬

資陽市雁江區(qū)人民醫(yī)院外科，四川資陽 641300

腹腔鏡手術(shù)再灌注肝損傷與損傷修復(fù)的臨床研究

侯錫斌，田祖秋，文幫芬

資陽市雁江區(qū)人民醫(yī)院外科，四川資陽 641300

目的研究分析腹腔鏡手術(shù)再灌注肝損傷與損傷修復(fù)在治療慢性結(jié)石性膽囊炎的臨床應(yīng)用。方法隨機(jī)選取該院于2012年8月—2014年7月收治的慢性結(jié)石性膽囊炎患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組兩組，實(shí)驗(yàn)組患者在術(shù)前1 d、2 h、術(shù)后1、2、3 d給以藥物干預(yù)，對(duì)照組不做任何干預(yù)措施，兩組患者都定時(shí)抽取空腹外周靜脈血液送檢，記錄與檢測(cè)手術(shù)基本指標(biāo)（出凝血時(shí)間、手術(shù)時(shí)間以及手術(shù)費(fèi)指標(biāo)共11項(xiàng)，對(duì)比分析兩組數(shù)據(jù)。結(jié)果兩組患者手術(shù)的出凝血時(shí)間、手術(shù)時(shí)間、氣腹壓力、氣腹時(shí)間和手術(shù)費(fèi)用等基本指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且不會(huì)增加患者手術(shù)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。結(jié)論腹腔鏡手術(shù)中輔助藥物修復(fù)再灌注肝損傷具有較高的安全性，藥物川芎嗪與七葉皂苷鈉不會(huì)改變患者的出凝血時(shí)間、氣腹壓力和氣腹時(shí)間，最終也不會(huì)增加患者手術(shù)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

腹腔鏡手術(shù)；再灌注；肝損傷；損傷修復(fù)

隨著腹腔鏡手術(shù)技術(shù)的不斷完善，腹腔鏡手術(shù)在各類損傷性疾病的診斷與治療中的應(yīng)用價(jià)值愈發(fā)凸顯，也受到了人們?cè)絹碓蕉嗟闹匾?。腹腔鏡手術(shù)下實(shí)施再灌注手術(shù)，雖然各種在灌輸后損傷機(jī)制尚未明確，但是缺血肝臟再灌注后，常使原缺血的組織細(xì)胞的損傷加重，臨床稱之為肝臟的缺血再灌注損傷(Hepatic Ischem ia Reperfusion，HIR)，其也是臨床中治療相關(guān)疾病經(jīng)常面臨的一個(gè)問題。為研究分析腹腔鏡手術(shù)再灌注肝損傷與損傷修復(fù)在治療慢性結(jié)石性膽囊炎的臨床應(yīng)用。該院于2012年8月—2014年7月收治了60例慢性結(jié)石性膽囊炎患者，實(shí)施了腹腔鏡手術(shù)再灌注肝損傷修復(fù)，取得了較好的臨床效果，可在臨床中進(jìn)行推廣，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取該院收治的120例慢性結(jié)石性膽囊炎患者，分為試驗(yàn)組60例，其中男14例，女46例，患者年齡22～62歲，平均年齡57.45歲；對(duì)照組60例，其中男16例，女44例，患者年齡27～68歲，平均年齡56.78歲。

1.2 方法

實(shí)驗(yàn)組患者在術(shù)前1 d、2 h、術(shù)后1、2、3 d給以藥物干預(yù)，干預(yù)方式為：術(shù)前1 d靜脈輸注鹽酸川芎嗪注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20055479，2mL：40mL）10～20mL/d，1次/d，與注射用七葉皂苷鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H51520609，5mL：30mL），5～10mg/d，1次/d，7～10 d為1個(gè)療程。并定時(shí)抽取空腹外周靜脈血液送檢。

對(duì)照組患者僅僅實(shí)施腹腔鏡下治療慢性結(jié)石性膽囊炎手術(shù)，不做任何干預(yù)措施，但定時(shí)抽取空腹外周靜脈血液送檢。

兩組病例每1例均以專人定時(shí)于術(shù)前、術(shù)中（CO2氣腹后40′）、術(shù)后24、48、72 h抽取空腹外周靜脈血液送實(shí)驗(yàn)室檢查，并記錄檢驗(yàn)結(jié)果，此項(xiàng)檢查也是既往腹腔鏡手術(shù)必查項(xiàng)目，不增加患者手術(shù)負(fù)擔(dān)，藥物亦是臨床常規(guī)藥，對(duì)患者無任何傷害

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組患者的出凝血時(shí)間（s）、手術(shù)時(shí)間（min）、氣腹壓力（mmHg）、氣腹時(shí)間（min）、術(shù)中出血量（m L）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT) (U/L)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST)(U/L)、總膽紅素(TBIL)(U/L)、白蛋白(ALB)(U/L)。ALT、AST、TBiL采用酶法檢驗(yàn)。ALB采用終點(diǎn)法檢驗(yàn)。

1.4 條件

設(shè)備：長(zhǎng)風(fēng)牌：HHW 21電熱恒溫水箱；日立牌：7020型生化儀；科華牌：KHBST-360酶標(biāo)儀。檢驗(yàn)試劑盒：南京建成生物工程研究所提供。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者手術(shù)基本指標(biāo)對(duì)比

對(duì)比分析兩組患者的手術(shù)基本指標(biāo)，出凝血時(shí)間（s）、手術(shù)時(shí)間（min）、氣腹壓力（mmHg）、氣腹時(shí)間（min）、術(shù)中出血量（mL）均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且手術(shù)費(fèi)用試驗(yàn)組為（5148.78± 438.78）元，對(duì)照組為（5467.49±5784.47）元，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明腹腔鏡手術(shù)中實(shí)施損傷修復(fù)，不會(huì)增減患者出血量手術(shù)時(shí)間，藥物川芎嗪與七葉皂苷鈉不會(huì)改變患者的出凝血時(shí)間、氣腹壓力和氣腹時(shí)間（min），最終也不會(huì)增加患者手術(shù)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，見表1。

表1 兩組患者手術(shù)基本指標(biāo)對(duì)比表（x±s）

2.2 兩組患者手術(shù)肝損傷指標(biāo)對(duì)比

與對(duì)照組對(duì)比，實(shí)驗(yàn)組ALT和AST在術(shù)后72 h，均有升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且AST在術(shù)后24 h和術(shù)后48 h差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。TbiL術(shù)后24 h與術(shù)后48 h與術(shù)前相比，均有升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且術(shù)后48h與對(duì)照組相比升高顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；ALB在術(shù)后24 h和48 h，出現(xiàn)了明顯的下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且術(shù)后48 h與72 h與對(duì)照組相比下降顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者手術(shù)肝損傷指標(biāo)對(duì)比表（x±s）

3 討論

肝臟是人體耗氧量大的器官，對(duì)缺血缺氧的敏感性強(qiáng)，而慢性肝病時(shí)對(duì)缺血再灌注損傷更敏感，此時(shí)肝臟各項(xiàng)功能的降低，特別是清除功能的降低。加之肝硬變時(shí)動(dòng)靜脈交通支的開放,使隨門靜脈入肝的大量?jī)?nèi)毒素得不到有效清除而進(jìn)入體循環(huán)，造成全身的內(nèi)毒素血癥，再灌注時(shí)隨門靜脈入肝所造成的肝損害及進(jìn)入體循環(huán)后所造成的損害，是造成肝硬變時(shí)對(duì)缺血再灌注損傷較正常肝更敏感，更易發(fā)生肝功能衰竭的重要原因。

正常門靜脈壓為7～10 mmHg，腹腔鏡手術(shù)的氣腹壓力為10～15 mmHg，增高的腹內(nèi)壓使門靜脈壓在短時(shí)間內(nèi)上升，會(huì)減少門靜脈的血液灌流，而門靜脈提供肝臟70%的血供，在氣腹的解除后恢復(fù)了原腹內(nèi)壓，增加了門靜脈的灌注，但缺血造成的細(xì)胞損害不是立即終止，而是繼續(xù)加重，即出現(xiàn)了缺血/再灌注損傷。肝缺血再灌注損傷主要表現(xiàn)大量氧自由基釋放、鈣超載及能量物質(zhì)耗竭等。其中氧自由基的產(chǎn)生及引起的損害是最關(guān)鍵，除消耗了體內(nèi)的抗氧化物質(zhì)。它還可直接作用于細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)、核酸,引起其結(jié)構(gòu)破壞，通過氧化細(xì)胞膜上多種不飽和脂肪酸，改變膜的通透性，加重細(xì)胞損傷。肝功能損害與肝細(xì)胞脹亡程度密切相關(guān)，減少細(xì)胞脹亡的發(fā)生可能是防治肝臟缺血再灌注損傷重要的一環(huán)。

川芎嗪具有抗氧化和清除氧自由基的作用，能增加超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶活性等作用。β-七葉皂苷鈉具有明顯的抗脂質(zhì)過氧化作用，增加肝細(xì)胞的能量，抑制ATP的過分消耗，顯著減少缺血再灌注肝細(xì)胞ATP含量及能荷的下降，使再灌注時(shí)氧自由基的生成減少，并通過清除自由基來改善出血引起的損傷,加速組織的自身修復(fù)。

通過實(shí)驗(yàn)可以發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組的肝損傷各個(gè)指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，只有TbiL指標(biāo)略高于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組術(shù)后72 h的TbiL值為（14.47±1.22），對(duì)照組術(shù)后72 h的TbiL值為（10.15±3.48）。采用藥物川芎嗪和β-七葉皂苷鈉的實(shí)驗(yàn)組能夠有效緩解患者的手術(shù)肝損傷，術(shù)后72 h，ALT、AST、TbiL和ALB 4項(xiàng)指標(biāo)均出現(xiàn)了顯著差異（P<0.05）。

綜上所述，腹腔鏡手術(shù)中輔助藥物修復(fù)再灌注肝損傷具有較高的安全性，由于創(chuàng)口小，給病人帶來的手術(shù)創(chuàng)傷小，基本無疼痛，住院時(shí)間短，基本無術(shù)后并發(fā)癥，且可以較大程度上為患者節(jié)約治療費(fèi)用，臨床療效較為滿意，具有較高的社會(huì)效益。

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Clinical Research on Laparoscopic Hepatic Ischem ia Reperfusion Injury and Its Repair

HOU Xi-bing,TIAN Zu-qiu,WEN Bang-feng
Departmentof Surgery,People's Hospital of Yanjiang District,Ziyang,Sichuan Province,641300 China

Ob jectiveTo study the effectof laparoscopic hepatic ischemia reperfusion injury repair in the treatment of patientswith chronic calculous cholecystitis.M ethodsPatientswith chronic calculous cholecystitis admitted in our hospital from August 2012 to July 2014 were randomly divided into experimental group and control group.Drug intervention 1d,2h before and 1d,2d,3d after the operation was performed for patients in the experimental group,while not for patients in the control group.The detection of fasting peripheral venous blood extracted by timingwas done for all the patients.11 indexes including coagulation time and bleeding time（s）,operation time （min）,operation expense,etc.were recorded and compared between the two groups.ResultsThere were no statistically significant differences between coagulation time and bleeding time,operation time,pneumoperitoneum pressure,pneumoperitoneum timeand operationexpenseof the twogroups（P＞0.05）,thereforeeconomic burdenof the patientsin theexperimental group was notworse than that of the patients in the control group..ConclusionAuxiliary medicines(tetramethylpyrazine, aescin,etc.)in the repair of laparoscopic hepatic ischemia reperfusion injury has high safety,can not change the coagulation time and bleeding time,pneumoperitoneum pressure,pneumoperitoneum time,and can not increase the operation expense.

Laparoscopic surgery;Reperfusion;Liver injury;Damage repair

R657

A

1674-0742（2015）07（b）－0039-02

2015-04-18）

侯錫斌（1962.3-），男，四川資陽人，本科 ，副主任醫(yī)師，主要從事肝膽外科疾病的臨床診治工作。