中老年冠心病患者血清總膽紅素水平研究

梁萍，甘劍挺

（1.廣西玉林市第一人民醫(yī)院，廣西醫(yī)科大學(xué)第六附屬醫(yī)院體檢中心，廣西 玉林 537000 E-mail：ganjianting333＠163.com；2.廣西玉林市第一人民醫(yī)院，廣西醫(yī)科大學(xué)第六附屬醫(yī)院心內(nèi)科，廣西 玉林 537000）

膽紅素是血液紅細(xì)胞中的血紅蛋白代謝后的產(chǎn)物，濃度過高則產(chǎn)生毒性。既往觀點認(rèn)為膽紅素僅為一種臨床檢驗指標(biāo)，但近年來膽紅素水平與冠心病的關(guān)系已日益受到關(guān)注。較多研究表明，膽紅素是一種有效的脂溶性抗氧化劑，可抑制低密度脂蛋白（LDL）氧化以及延緩動脈粥樣硬化進(jìn)程，同時也證實了膽紅素偏低是冠狀動脈硬化性疾病的獨立危險因素［1-2］。目前，我國不同地區(qū)冠心病人群的膽紅素水平及其相關(guān)影響因素的調(diào)查資料報道較少。為了解廣西玉林市中老年冠心病患者血清總膽紅素（TBIL）水平及探討其影響因素，我們對玉林市城區(qū)和農(nóng)村的465名中老年冠心病患者的血清總膽紅素水平及影響因素進(jìn)行了調(diào)查分析，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象 2014年1月～2015年1月來我院就診的需排除冠心病的年齡≥40歲的患者，將465名經(jīng)冠脈造影（或冠狀動脈雙源CT）檢查確診冠心病患者為實驗組，使用電腦隨機(jī)選取同期462名經(jīng)冠脈造影（或冠狀動脈雙源CT）檢查證實為非冠心病患者為對照組，所有研究對象均來自廣西玉林市區(qū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腎功不全的失代償期、衰竭期、尿毒癥期；②各種肝膽疾病引起的肝功能異常。

1.2 方法

1.2.1 選擇性冠脈造影 由心血管內(nèi)科醫(yī)師完成，至少2個正交投射體位造影發(fā)現(xiàn)在左冠狀動脈的左主干、前降支、回旋支以及右冠狀動脈主要的4 支動脈中，存在冠狀動脈狹窄≥50%則診斷為冠心病。

1.2.2 冠狀動脈雙源CT 檢查 患者仰臥位，使用SIEMENS 公司的雙源64 層 螺旋CT 機(jī)，使用Mallinckroot雙筒高壓注射器經(jīng)上肢靜脈注射碘普羅胺370對比劑70 ml后行冠狀動脈掃描，獲取容積數(shù)據(jù)后行容積重建（VR）、多平面重建（MPR）、曲面重建（CURVE）、最大密度投影（MIP）以及三維后處理最終得到冠狀動脈的各種影像，陽性患者進(jìn)行多相位重建。1.2.3 實驗室檢查 禁食10h以上后空腹采取肘靜脈血，使用日本產(chǎn)7600型全自動生化分析儀進(jìn)行實驗分析，以釩酸鹽氧化法測定TBIL。測定血清總膽紅素同時測定總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、LDL、高密度脂蛋白（HDL）、空腹血糖（GLU）、肌酐（CREA）、尿酸（UA）等指標(biāo)。全部測定工作在廣西醫(yī)科大學(xué)第六附屬醫(yī)院完成。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，樣本均數(shù)間的比較用t檢驗或方差分析。計數(shù)資料用百分比表示，率的比較用χ2檢驗。并以是否患冠心病為因變量，選出血清TBIL（μmol／L）、年齡（40歲～＝0；50歲～＝1；60歲～＝2；70歲～＝3；）、體質(zhì)量指數(shù)［BMI，（≤24kg／m2＝0；＞24kg／m2＝1）］、高血壓（無＝0；有＝1）、飲酒（不飲＝0；＜25g／d＝1；25g／d～＝2；50g／d～＝3；≥100g／d＝4）、吸煙（不吸＝0；＜10支／天＝1；10支／天～＝2；20支／天～＝3；≥40支／天＝4）、高脂血癥（無＝0；有＝1）、糖尿?。o＝0；有＝1）為自變量，作冠心病患病危險因素的非條件多因素Logistic回歸分析。以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 本研究入選冠心病人數(shù)465例，非冠心病人數(shù)462例。冠心病組與非冠心病組在性別、年齡、喝酒方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），冠心病組BMI、吸煙、高血壓、高脂血癥、糖尿病發(fā)病率顯著高于非冠心病組（P ＜0.05），冠心病組TBIL 水平顯著低于非冠心病組（P ＜0.05），見表1。2.2 性別與TBIL水平的關(guān)系 冠心病組男女TBIL水平均顯著低于非冠心病組，而自身對照，兩組男性TBIL水平均高于女性（P ＜0.05），見表2。

表1 冠心病與非冠心病人群的一般情況比較

表2 性別與TBIL水平的關(guān)系 （±s，μmol／L）

表2 性別與TBIL水平的關(guān)系 （±s，μmol／L）

注：與對照組相比，a：P ＜0.05；與本組女性相比，b：P ＜0.05

組別n TBIL冠心病組 男性286 10.08±1.12ab 女性179 9.07±1.10a對照組 男性280 12.15±1.05b 女性182 11.56±1.08

2.3 年齡與TBIL水平的關(guān)系 冠心病、非冠心病組內(nèi)各年齡段TBIL 水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）；各年齡段的冠心病組TBIL 水平均低于對照組（P ＜0.05），見表3。

表3 年齡與TBIL水平的關(guān)系 （±s，μmol／L）

表3 年齡與TBIL水平的關(guān)系 （±s，μmol／L）

注：與對照組相比，a：P ＜0.05

年齡段（歲）n TBIL 40～ 冠心病組29 9.98±1.08a 對照組28 11.95±1.02 50～ 冠心病組115 10.02±1.06a 對照組116 12.01±1.05 60～ 冠心病組186 9.85±1.11a 對照組183 11.73±1.12 70～ 冠心病組94 10.06±1.09a 對照組92 12.10±1.08 80～ 冠心病組41 9.96±1.02a 對照組43 11.88±1.09 F 冠心病組-2.501 對照組-1.895 P 冠心病組-0.231 對照組0.353-

2.4 吸煙與TBIL 水平的關(guān)系 冠心病組吸煙者及非吸煙者TBIL 水平均顯著低于非冠心病組（P ＜0.05），而自身對照，冠心病與非冠心病組吸煙者TBIL水平均低于非吸煙者（P ＜0.05），見表4。

2.5 飲酒與TBIL 水平的關(guān)系 冠心病組飲酒者及非飲酒者TBIL 水平均顯著低于對照組（P ＜0.05），而自身對照比較兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），見表5。

表4 吸煙與TBIL水平的關(guān)系 （±s，μmol／L）

表4 吸煙與TBIL水平的關(guān)系 （±s，μmol／L）

注：與對照組相比，a：P ＜0.05；與本組非吸煙者相比，b：P＜0.05

冠心病組 吸煙155 10.08±1.12ab 非吸煙310 9.07±1.10a對照組 吸煙280 12.15±1.05b 非吸煙182 11.56±1.08

表5 飲酒與TBIL水平的關(guān)系 （±s，μmol／L）

表5 飲酒與TBIL水平的關(guān)系 （±s，μmol／L）

注：與對照組相比，a：P ＜0.05

組別n TBIL冠心病組 飲酒155 10.06±1.11a 非飲酒310 9.97±1.10a對照組 飲酒280 12.03±9.95 非飲酒182 12.16±1.08

2.6 冠心病的危險因素分析 非條件多因素Logistic回歸分析顯示冠心病與血清TBIL 水平呈負(fù)相關(guān)，與年齡、吸煙、BMI、高血壓、高脂血癥、糖尿病呈正相關(guān)，與飲酒無顯著相關(guān)，見表6。

表6 冠心病人群危險因素分析

3 討論

有關(guān)吸煙、飲酒、糖尿病、高血壓、高脂血癥等冠心病的常見易患因素對冠狀動脈損傷以及粥樣硬化形成的研究已很深入，而膽紅素與冠心病的關(guān)系研究相對較少，對于不同地區(qū)冠心病人群膽紅素水平的報道尤其少見。1994 年Schwertner等［3］報道了血清TBIL水平與冠心病的相關(guān)性，TBIL 水平下降一半，冠心病的發(fā)病率可以上升47%，TBIL 水平與冠心病的發(fā)病率呈負(fù)相關(guān)。本研究結(jié)果與之相符，冠心病與血清TBIL水平呈負(fù)相關(guān)，佐證了血清TBIL濃度降低是冠心病的獨立危險因素這一觀點。TBIL 水平下降與冠心病發(fā)生以及發(fā)展密切相關(guān)的確切機(jī)制目前尚未明確，普遍認(rèn)為TBIL通過以下機(jī)制發(fā)揮作用：①作為一個重要的內(nèi)源性抗氧化物，防止LDL 的氧化修飾，使氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）生成減少；②拮抗補(bǔ)體系統(tǒng)所致的炎性損傷作用，從而增強(qiáng)體內(nèi)抗氧化劑的抗氧化能力；③減少TC在內(nèi)皮下的積聚，從而防止動脈粥樣硬化；④促進(jìn)血清TC 的溶解并利于其經(jīng)膽道排泄［4］。因此，血清TBIL 濃度持續(xù)降低可導(dǎo)致其對冠狀動脈的保護(hù)作用減弱，從而致使冠狀動脈硬化程度加重。

有研究顯示，老年女性冠心病患者TBIL 和直接膽紅素水平明顯低于老年男性冠心病患者，而中青年女性與男性比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；而本研究入組的女性絕大部分為絕經(jīng)后，結(jié)果顯示冠心病組男女TBIL水平均顯著低于非冠心病組，而自身對照，兩組男性TBIL水平均高于女性，提示老年女性內(nèi)源性雌激素可能通過影響膽汁分泌同時未減少膽紅素的排泄，導(dǎo)致血清中膽紅素水平的升高［5］。年齡為冠心病危險因素，但本研究結(jié)果顯示血清TBIL 水平在各年齡組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，其原因有待更深入的研究。Schwertner［6］以715名中年男性患者為對象，對吸煙與血清膽紅素之間的關(guān)系進(jìn)行了深入的調(diào)查研究，揭示了吸煙與膽紅素水平存在顯著負(fù)相關(guān)，本研究結(jié)果同樣顯示吸煙者血清TBIL 水平低于非吸煙者，原因可能與吸煙誘發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)有關(guān)，但其確切機(jī)制未明確。長期大量飲酒可抑制脂蛋白脂肪酶，導(dǎo)致肝臟對TC、TG 的分解功能減弱，從而致使血液中的TC和TG 升高，促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成。但本研究顯示飲酒者與非飲酒者血清TBIL水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，雖研究入選已除外各種肝膽疾病引起的肝功能異常，但亦可能飲酒致肝功能的輕度損傷，可使膽紅素水平升高，從而導(dǎo)致兩組血清TBIL 水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

本研究存在一些局限性：入組老年人其伴發(fā)疾病較多，從而相對影響因素多；女性病例多為絕經(jīng)后女性，從而在一定程度上弱化雌激素水平對TBIL 水平的影響；選擇無冠心病者的為住院患者，而非完全健康人群作對照，存在選擇偏倚，不能代表無冠心病的總體人群。

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［3］ Schwertner HA，Jackson WG，Tolan G.Association of low serumc oncentration of bilirubin with increased risk of coronary artery disease［J］.Clin Chem，1994，40（1）：18-23.

［4］ 黃承樂.冠心病血清膽紅素和氧化修飾低密度脂蛋白改變及其作用［J］.右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2003，25（3）：327-328.

［5］ 李晶瑋.血清膽紅素與老年女性冠心病的關(guān)系［J］.中國分子心臟病學(xué)雜志，2007，37（6）：335-338.

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