二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈或阿卡波糖對(duì)2型糖尿病心血管病變患者血脂、血糖、血漿黏度、BMI、hs-CRP的影響分析

譚業(yè)蕙，盧又瑛，崔星華

（廣東省佛山市南海區(qū)桂城醫(yī)院，廣東 佛山 528200 E-mail：2412781938＠qq.com）

糖尿病是一組以長(zhǎng)期血葡萄糖水平增高為特征的代謝疾病群。心血管病變是2型糖尿病極為常見的一種并發(fā)癥，致殘、病死率高，給患者的生存質(zhì)量帶來了較大的影響［1］。其臨床治療不僅應(yīng)單純控制血糖，還應(yīng)降低患者的心腦血管疾病發(fā)病率和病死率，如何降低2型糖尿病患者的心血管事件發(fā)生率，成為解決威脅人類健康疾病的世界性公共衛(wèi)生問題。本研究旨在探討分析二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈或阿卡波糖對(duì)2型糖尿病患者心血管病變危險(xiǎn)因素的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1～12月我院收入治療的初診2 型糖尿病患者60 例，所有患者均符合2010年ADA 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。排除標(biāo)準(zhǔn)：無血管并發(fā)癥，無自身免疫性、急性感染性疾病或腫瘤患者。隨機(jī)平分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組30例患者中男性14例，女性16例，平均年齡（44.6±6.2）歲；觀察組30例患者中男性13 例，女性17 例，平均年齡（45.1±6.4）歲。兩組患者在性別、年齡等一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 方法 60例患者均先接受糖尿病知識(shí)教育，給予個(gè)體化的飲食和運(yùn)動(dòng)療法。對(duì)照組給予二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖治療、觀察組給予二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈治療。方法為兩組均給予鹽酸二甲雙胍腸溶片（貴州圣濟(jì)堂制藥有限公司生產(chǎn)）一次0.25g，每日3次，對(duì)照組患者同時(shí)給予阿卡波糖（拜爾醫(yī)藥保健有限公司）一次50mg，一日3次，與第一口飯同服。觀察組患者同時(shí)給予瑞格列奈（丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)）0.5mg，每日3次，進(jìn)餐前15 min口服，以上藥物的具體劑量按個(gè)體對(duì)藥物的反應(yīng)等進(jìn)行調(diào)整，通過個(gè)體化用藥，達(dá)到盡量滿意的降糖效果，兩組均持續(xù)服用3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前后的血脂（主要為HDL、LDL）、血糖、血漿黏度、人體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），其中血脂、血漿黏度等采用奧林巴斯AU400 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)量數(shù)據(jù)采用（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，同組間治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P ＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血液黏度和血細(xì)胞比容變化對(duì)比 治療后的觀察組患者血漿黏度及血細(xì)胞比容均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血液黏度和血細(xì)胞比容變化

2.2 兩組患者相關(guān)指標(biāo)差異 統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前后的BMI等相關(guān)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)觀察組患者治療后的空腹血糖、hs-CRP、HDL、LDL較同期對(duì)照組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組患者相關(guān)指標(biāo)差異

3 討論

眾多的流行病學(xué)研究顯示，糖尿病和糖耐量異常（impaired glucose tolerance，IGT）已成為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而餐后高血糖和胰島素抵抗則被認(rèn)為是發(fā)病的中心環(huán)節(jié)［3］。有統(tǒng)計(jì)表明，在美國(guó)60%～75%的糖尿病患者死于心血管疾病，糖尿病患者發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)性是非糖尿病者的2～4倍。而在我國(guó)一項(xiàng)老年人群中的前瞻性研究顯示，與正常糖耐量組相比，糖耐量異常或糖尿病組發(fā)生心、腦血管疾病的危險(xiǎn)性分別增高了2.85倍和2.79倍。這其中的原因可能包括高血糖可促進(jìn)高甘油三脂血癥，使脂質(zhì)過度氧化，出現(xiàn)小而密的低密度脂蛋白膽固醇，同時(shí)導(dǎo)致血壓的增高，還可增加Ⅶ因子的合成和激活，增加凝血酶活性及纖維蛋白的合成，引起纖溶減少和纖溶酶激活物抑制劑（PAI）-1增加，這些成分同心血管疾病的危險(xiǎn)密切相關(guān)，而餐后血糖急性升高可能惡化所有的上述不利影響［4］。另外，有研究表明心血管疾病、糖尿病、糖耐量異常屬于慢性炎癥疾病。血糖的急性升高可增加循環(huán)中一些細(xì)胞黏附因子和炎癥因子水平。Shankar等［3］通過橫向研究顯示C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）的顯著升高是心血管疾病及糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，CRP 還可通過減少一氧化氮調(diào)節(jié)動(dòng)脈硬化過程。此外，多數(shù)研究表明，肥胖，尤其是中心性肥胖，已成為心血管疾病的危險(xiǎn)因素之一。

此次，我們便重點(diǎn)探討研究二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈治療2 型糖尿病心血管病變危險(xiǎn)因素的影響。當(dāng)前，血脂、全血黏度、人體質(zhì)量指數(shù)、C 反應(yīng)蛋白這些是被公認(rèn)的心血管病變危險(xiǎn)因素。有大量研究報(bào)道［7-8］表明，瑞格列奈不僅可以有效控制血糖，較好地抗炎且能明顯改善糖尿病患者的血管內(nèi)皮功能，降低患者血漿黏度，同時(shí)瑞格列奈能夠升高患者血漿一氧化氮（NO）水平及超氧化物歧化酶活性，降低血漿內(nèi)皮素，并使還原性谷胱甘肽水平上升，推遲甚至減少氧化型低密度脂蛋白的生成，減輕血小板聚集程度，從而起到抵御動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)的作用，而且通過減少活性氧引起的DNA 損傷，減少機(jī)體的氧化應(yīng)激，達(dá)到改善患者氧分壓，改善血管功能的目的，最終降低心血管事件的發(fā)生概率。二甲雙胍是一種可以抑制機(jī)體的肝糖產(chǎn)生和輸出，并通過減輕患者的胰島素抵抗，促進(jìn)外周組織的葡萄糖利用等降低患者的血糖水平，降低血糖的同時(shí)具有改善脂代謝紊亂并保護(hù)胰島B 細(xì)胞的作用［3-4］。Karagianni P等［9］在其文獻(xiàn)中指出，二甲雙胍配合患者健康的生活方式可以有效控制患者的體重，而瑞格列奈與二甲雙胍的作用機(jī)制不同，但二者作用模式互補(bǔ)，聯(lián)合使用更能有效患者血糖，降低患者體重。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果來看，聯(lián)合用藥的觀察組患者治療后的BMI為（22.8±4.0）kg／m2較治療前的24.2±3.9明顯降低，且觀察組患者治療后的空腹血糖、餐后2h血糖水平較同期對(duì)照組患者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P ＜0.05。可見，二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈的確可以更有效地控制患者血糖水平及患者體質(zhì)量。而且，觀察組患者在hs-CRP、血漿黏度、血細(xì)胞比容、血脂（HDL、LDL）這些心血管病變危險(xiǎn)因素上治療后均明顯改善，且相比于治療后的對(duì)照組患者均有顯著優(yōu)勢(shì)，P ＜0.05。由此得出結(jié)論，二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病患者可以有效降低患者心血管病變危險(xiǎn)因素的相關(guān)指標(biāo)水平。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈可以有效降低患者的血糖，同時(shí)可以調(diào)節(jié)患者血脂，改善患者的血管內(nèi)皮功能及血漿黏度，較好地控制了心血管病變的危險(xiǎn)因素，是一種較為理想的臨床用藥組合方案。

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［7］ 董海平.瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型2型糖尿病的有效性研究［J］.海峽藥學(xué)，2012，24（4）：201-203.

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［9］ Karagianni P，Polyzos SA，Kartali N，et al.Comparative efficacy of exenatide versus insulin glargine on glycemic control in type 2diabetes mellitus patients inadequately treated with metformin monotherapy［J］.Adv Med SCI，2013，58（1）：38-43.