甲狀腺自身抗體與慢性蕁麻疹的關(guān)系及其臨床意義的探討①

區(qū)洪光，陳智明，吳繼紅，林顏玉，王榮輝

（廣東省中山市古鎮(zhèn)人民醫(yī)院，廣東 中山 528421）

慢性蕁麻疹是一種皮膚頑疾，大多病因不明［1］。近年來(lái)研究顯示［2］，甲狀腺自身抗體［抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPO）、抗甲狀腺球蛋白抗體（TGA）］與慢性蕁麻疹發(fā)作有一定的關(guān)系，認(rèn)為自身免疫機(jī)制是慢性蕁麻疹發(fā)病的重要原因之一［3］。為此，本研究對(duì)我院門診抗組胺藥物治療無(wú)效的92例患者行甲狀腺功能和甲狀腺自身抗體水平檢測(cè)，探討兩者的關(guān)系，并對(duì)甲狀腺自身抗體部分陽(yáng)性患者和部分陰性患者給予甲狀腺素片治療，評(píng)價(jià)療效和臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院門診2013年1月～2014年12月92例慢性蕁麻疹患者，設(shè)為慢性蕁麻疹組，均反復(fù)出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)伴瘙癢持續(xù)6 周以上，其中男47 例，女45例，年齡18～59歲，平均年齡（33.1±12.9）歲，病程2個(gè)月～6年，平均病程（3.2±0.8）年；所有患者均行變應(yīng)原皮試測(cè)試結(jié)果陰性，給予抗組胺藥物治療后癥狀體征無(wú)明顯改善。同期45例健康體檢者作為對(duì)照組，其中男23 例，女22 例，年齡18～57 歲，平均年齡（32.6±10.8）歲。兩組在年齡、性別等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 通過(guò)對(duì)慢性蕁麻疹患者和健康體檢者甲狀腺功能與自身抗體的檢測(cè)，探討慢性蕁麻疹與甲狀腺自身抗體的關(guān)系，并根據(jù)檢測(cè)結(jié)果從92例中選取基線資料相同的甲狀腺自身抗體陽(yáng)性28例患者和抗體陰性20例患者分別為陽(yáng)性組和陰性組，給予甲狀腺片治療，對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。具體方法采集靜脈血，分離血清，檢測(cè)設(shè)備為SN-682型全自動(dòng)r放射免疫記數(shù)（上海福光電子儀器有限公司），甲狀腺素（T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、促甲狀腺素（TSH）、TPO、TGA 試劑均購(gòu)自中國(guó)原子能科學(xué)研究院；反三碘甲狀腺原氨酸（RT3）試劑盒購(gòu)自北京北方生物技術(shù)研究所，檢測(cè)方法為體外放射免疫法。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄兩組甲狀腺功能檢測(cè)情況：甲狀腺功能指標(biāo)包括T4、FT3、RT3和TSH；甲狀腺自身抗體水平（TGA 和TPO）。TGA 正常范圍為0～40 U／ml；TPO 正常值范圍為0～350U／ml，高于上限為TPO、TGA 陽(yáng)性，并計(jì)算所有指標(biāo)平均值。在常規(guī)慢性蕁麻疹治療的同時(shí)給予甲狀腺素片治療，評(píng)價(jià)治療效果。

1.4 療效判定 治療前后進(jìn)行癥狀評(píng)分，采用四級(jí)評(píng)分法根據(jù)皮疹（風(fēng)團(tuán)數(shù)量、大?。┖桶Y狀（瘙癢）計(jì)算積分，具體如下：風(fēng)團(tuán)數(shù)量為0、1～6、7～12、＞12分別計(jì)0～3 分；風(fēng)團(tuán)大小為無(wú)風(fēng)團(tuán)、直徑≤5 mm、6～15 mm、＞15mm 分別計(jì)0～3分；瘙癢癥狀為無(wú)癢感、輕度瘙癢、中度瘙癢、重度瘙癢分別計(jì)0～3分。療效評(píng)價(jià)：痊愈：所有癥狀、體征完全消失，治療后癥狀體征評(píng)分為0；顯效：癥狀體征大部消失，治療后癥狀、體征積分較治療前減少大于60%；有效：癥狀、體征有所改善，治療后癥狀體征積分較治療前減少25%～59%；無(wú)效：治療后癥狀、體征積分較治療前減少不足25%或增加［4］?？傆行剩剑ㄈ@效＋有效）例數(shù)÷總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 慢性蕁麻疹患者與正常人群甲狀腺功能與自身抗體比較 兩組甲狀腺功能指標(biāo)T4、RT3、FT3、TSH 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；慢性蕁麻疹組甲狀腺自身抗體TGA、TPO 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.01），見表1。

表1 兩組甲狀腺功能與甲狀腺自身抗體比較 （±s）

表1 兩組甲狀腺功能與甲狀腺自身抗體比較 （±s）

組別n TGA（U／ml）TPO（U／ml）T4（μg／L）RT3（μg／L）FT3（μg／L）TSH（mU／L）.08 7.1±1.9 4.01±1.03對(duì)照組45 28.41±3.19 24.08±2.79 98.44±19.63 0.43±0.17 7.4±1.5 3.91±0.92 t慢性蕁麻疹組92 39.63±8.42 34.22±7.58 97.86±20.48 0.43±0 8.63 8.68 0.3209 0.0000 0.2847 0.5274 P＜0.01＜0.01＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

2.2 慢性蕁麻疹患者與正常人群甲狀腺自身抗體陽(yáng)性比較 慢性蕁麻疹組TGA、TPO 均陽(yáng)性11例，占11.96%，TGA 陽(yáng)性7例，占7.61%，TPO 陽(yáng)性10例，占10.87%，總陽(yáng)性率為30.43%。對(duì)照組TGA 陽(yáng)性1例，陽(yáng)性率為2.22%。慢性蕁麻疹組TGA、TPO 陽(yáng)性率高于對(duì)照組（χ2＝14.41，P ＜0.001）。

2.3 治療效果評(píng)價(jià) 28例甲狀腺自身抗體陽(yáng)性組患者與20例陰性組患者同時(shí)服用甲狀腺素片治療2周，陽(yáng)性組總有效率為89.29%，陰性組總有效率0%，兩組總有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝37.26，P＜0.0001），見表2。

表2 甲狀腺自身抗體陽(yáng)性與陰性組療效比較 （n，%）

3 討論

Leznoff等于20世紀(jì)末首次報(bào)道了慢性蕁麻疹患者血清中有TGA、TPO，自身免疫性甲狀腺疾病與慢性蕁麻疹的關(guān)系得到了許多學(xué)者的關(guān)注，Collet、Gaig相繼進(jìn)行了相關(guān)檢測(cè)［5-6］，分別在45例和170例慢性蕁麻疹患者中檢測(cè)到8例和25例TGA、TPO 陽(yáng)性患者，占17.77%和14.71%，本研究檢測(cè)了92例慢性蕁麻疹患者，TGA、TPO 陽(yáng)性28 例，占30.43%，TGA、TPO 陽(yáng)性檢出率高于相關(guān)報(bào)道，可能與病例的選擇有關(guān)。本研究選擇的病例均為抗組胺藥物治療無(wú)效的患者，因此自身免疫性甲狀腺疾病的比例較大，而對(duì)照組45例健康體檢者僅1 例TGA、TPO 陽(yáng)性，陽(yáng)性率為2.22%，明顯低于慢性蕁麻疹組，對(duì)照組平均TGA、TPO 水平明顯低于慢性蕁麻疹組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明自身免疫機(jī)制參與了慢性蕁麻疹發(fā)病機(jī)制，兩者具有一定的關(guān)系。兩組甲狀腺功能檢測(cè)顯示，兩組平均T4、RT3、FT3、TSH 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明甲狀腺功能正常的慢性蕁麻疹患者中部分存在甲狀腺自身抗體。

自身免疫性疾病引發(fā)慢性蕁麻疹的機(jī)制是相關(guān)功能性自身抗體通過(guò)與高親和性IgE 受體交聯(lián)，激活嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞，使其釋放大量組胺所致［7-9］?；颊叽蠖啾憩F(xiàn)為風(fēng)團(tuán)、瘙癢反復(fù)出現(xiàn)，并且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。有文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)于伴甲狀腺自身抗體患者應(yīng)用甲狀腺素治療癥狀體征緩解［10-13］。也有報(bào)道稱甲狀腺術(shù)后慢性蕁麻疹癥狀消失［14］，但目前尚缺乏足夠的依據(jù)。本研究對(duì)28 例TGA、TPO 陽(yáng)性患者和20 例陰性患者應(yīng)用甲狀腺素片治療，2周后TGA、TPO 陽(yáng)性組痊愈10 例，顯效8 例，有效7 例，總有效率為89.29%，陰性組總有效率0%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此筆者認(rèn)為甲狀腺素治療TGA、TPO 陽(yáng)性患者是有效的。

綜上所述，本研究結(jié)果證實(shí)甲狀腺自身抗體是慢性蕁麻疹發(fā)生的重要原因之一，部分慢性蕁麻疹患者中存在TGA、TPO 陽(yáng)性，因此建議對(duì)于反復(fù)持續(xù)發(fā)作的患者，且抗組胺藥物治療無(wú)效時(shí)應(yīng)行甲狀腺自身抗體檢測(cè)，陽(yáng)性患者可給予甲狀腺素片治療可獲得較好的效果。

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