幽門(mén)螺桿菌感染對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血清同型半胱氨酸水平的影響

雷鳴，白駒，吳建華，夏丹妮，鄭睿東

(1.常德市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖南常德415003; 2.常德市婦幼保健醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖南常德415003)

幽門(mén)螺桿菌感染對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血清同型半胱氨酸水平的影響

雷鳴1，白駒2，吳建華1，夏丹妮1，鄭睿東2

(1.常德市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖南常德415003; 2.常德市婦幼保健醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖南常德415003)

目的探討幽門(mén)螺桿菌(Hp)感染對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)、斑塊易損性以及同型半胱氨酸(Hcy)代謝的影響。方法選取行頸動(dòng)脈彩超提示頸動(dòng)脈粥樣硬化的知情同意者129例，采用14C尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)入選對(duì)象的Hp感染情況，同時(shí)采用循環(huán)酶法測(cè)定其血清Hcy水平。結(jié)果頸動(dòng)脈粥樣硬化患者中Hp感染者血清Hcy水平和CIMT高于Hp陰性者(P均＜0.01)，且隨著患者體內(nèi)Hp感染程度的加重，其血清Hcy水平及CIMT亦相應(yīng)增高(P均＜0.01)。Hp不同感染程度各組血清Hcy水平及CIMT差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。Hp感染組斑塊檢出率高于Hp陰性組(P＜0.05)，且Hp感染組易損斑塊的發(fā)生率明顯高于Hp陰性組(P＜0.05)。Logistic回歸分析顯示，在斑塊性頸動(dòng)脈粥樣硬化患者中，Hp感染者并發(fā)易損斑塊可能性是Hp陰性者的2.35倍;血清Hcy每升高1 μmol/L，發(fā)生易損斑塊的可能性增加9%。結(jié)論Hp感染可能通過(guò)影響Hcy代謝以及增加CIMT和頸動(dòng)脈硬化斑塊的不穩(wěn)定性，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和進(jìn)展。

同型半胱氨酸;幽門(mén)螺桿菌;頸動(dòng)脈粥樣硬化;頸動(dòng)脈斑塊;內(nèi)中膜厚度

近期多項(xiàng)研究［1-3］表明，幽門(mén)螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)感染可能是動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。幽門(mén)螺桿菌感染后通過(guò)炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激、免疫反應(yīng)以及使脂肪代謝紊亂等多途徑引起動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)因子增高，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是蛋氨酸循環(huán)的中間產(chǎn)物，主要生理作用是為體內(nèi)DNA、蛋白質(zhì)以及磷脂等多種重要生理活性物質(zhì)提供甲基［4］。當(dāng)體內(nèi)Hcy濃度過(guò)高時(shí)，可通過(guò)多種途徑損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，刺激血管平滑肌細(xì)胞異常增殖和遷移，同時(shí)破壞機(jī)體凝血和纖溶的平衡，從而啟動(dòng)及加速動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展［5-6］。我們擬通過(guò)觀察Hp感染合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血清Hcy水平的變化，探討Hp感染對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(carotid intima-media thickness，CIMT)、斑塊穩(wěn)定性以及Hcy代謝的影響。

材料和方法

一、對(duì)象

選取2013年3月至2013年11月在常德市第一人民醫(yī)院行頸動(dòng)脈彩超提示頸動(dòng)脈粥樣硬化的知情同意者129例，其中男73例，女56例，平均年齡(65±17)歲。入選病例均排除腫瘤、免疫性疾病、消化道疾病、肝腎疾病、近4周內(nèi)無(wú)感染和服用過(guò)抗生素且半年之內(nèi)未服用維生素、葉酸等影響血清Hcy濃度的藥物。

二、實(shí)驗(yàn)分組

所有受試者均采用14C尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)Hp感染情況，參照試劑盒說(shuō)明書(shū)標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定數(shù)判斷Hp的感染程度。以每分鐘衰變數(shù)(disintegration per minute，dpm)＜50 dpm者納入Hp陰性組(58例)，dpm為51～300 dpm者納入輕度感染組(52例)，dpm＞300 dpm者納入重度感染組(19例)。斑塊回聲分為4型:(1)低回聲軟斑，含脂質(zhì)成分多; (2)中等回聲纖維性斑塊(扁平斑)，含膠原蛋白成分多;(3)強(qiáng)回聲硬斑，斑塊內(nèi)有鈣化;(4)非均質(zhì)回聲，多呈火山口樣的潰瘍性混合型斑塊。其中(1)、(4)是易損斑塊，(2)、(3)是非易損斑塊。對(duì)于同時(shí)具有2類斑塊統(tǒng)計(jì)時(shí)都列入易損斑塊組。上述各組在性別構(gòu)成、年齡、體重方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

三、診斷標(biāo)準(zhǔn)

采用GE Logic E9彩色超聲診斷系統(tǒng)檢測(cè)所有研究對(duì)象雙側(cè)頸動(dòng)脈。頸動(dòng)脈粥樣硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］:1.0 mm＜CIMT＜1.5 mm為頸動(dòng)脈IMT增厚，≥1.5 mm為斑塊形成，CIMT增厚和斑塊形成診斷為頸動(dòng)脈粥樣硬化。體重指數(shù)(body mass index，BMI)=體重(kg)/身高(m)2。肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2001年《中國(guó)成年人超重肥胖癥預(yù)防控制指南》［8］:24 kg/m2＜BMI＜28 kg/m2為超重，BMI≥28.0 kg/m2為肥胖;血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2007年《中國(guó)成人血脂異常防治指南》［9］:(1)血清總膽固醇(total cholesterol，TC)升高:TC≥6.22 mmol/L; (2)低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)升高:LDL-C≥4.14 mmol/L; (3)高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)降低:HDL-C＜1.04 mmol/L; (4)甘油三酯(triglyceride，TG)升高:TG＞2.26 mmol/L。將滿足上述任意1項(xiàng)或目前服用降脂藥物將血脂控制在正常范圍者定義為血脂異常患者。

四、檢測(cè)方法

采用14C尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)HP感染情況，呼氣試驗(yàn)藥盒及HUBT-01A型呼氣試驗(yàn)檢測(cè)儀為深圳市中核海得威生物科技有限公司生產(chǎn)，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作步驟進(jìn)行;血清Hcy在羅氏Modular DPP全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒(循環(huán)酶法)由上?？迫A生物工程股份有限公司提供。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié)果

一、Hp感染組和Hp陰性組基本資料比較

2個(gè)組性別構(gòu)成、年齡、高血壓、吸煙、肥胖、糖尿病、血脂異常的分布情況見(jiàn)表1。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示2個(gè)組之間性別、年齡以及上述傳統(tǒng)高危因素差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，排除了年齡、高血壓等已知的高危因素對(duì)研究結(jié)果的影響。

二、頸動(dòng)脈粥樣硬化患者Hp感染嚴(yán)重程度與血清Hcy水平及CIMT的關(guān)系

頸動(dòng)脈粥樣硬化患者中Hp感染者血清Hcy水平和CIMT高于Hp陰性者(P均＜0.01)，且隨著患者體內(nèi)Hp感染程度的加重，其血清Hcy水平及CIMT亦相應(yīng)增高(P＜0.01)。3組之間兩兩比較，除Hp重度感染組和Hp輕度感染組之間CIMT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)外;其余各組之間兩兩比較，血清Hcy水平及CIMT差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.01)。見(jiàn)表2。

表1 Hp感染組和Hp陰性組一般情況與傳統(tǒng)高危因素的分布

三、頸動(dòng)脈粥樣硬化患者Hp感染組與Hp陰性組斑塊檢出情況及斑塊類型比較

Hp感染組斑塊檢出率高于Hp陰性組(χ2= 3.283，P=0.035);Hp感染組易損斑塊的發(fā)生率明顯高于Hp陰性組(χ2=2.716，P=0.049)。見(jiàn)表3。

四、頸動(dòng)脈粥樣硬化患者中易損斑塊組與非易損斑塊組血清Hcy水平的比較

頸動(dòng)脈粥樣硬化患者中易損斑塊組血清Hcy水平高于非易損斑塊組(P＜0.01)，見(jiàn)表4。

表2 不同程度Hp感染者血清Hcy水平及CIMT的分析(±s)

表2 不同程度Hp感染者血清Hcy水平及CIMT的分析(±s)

組別例數(shù)Hcy(μmol/L)CIMT(mm) Hp陰性組58 16.55±5.86 0.95±0.23 Hp輕度感染組52 24.96±5.97 1.16±0.22 Hp重度感染組19 30.27±6.21 1.28±0.25 F值49.02 19.75 P值＜0.01＜0.01

表3 Hp感染組與Hp陰性組斑塊檢出情況及斑塊類型比較［例(%)］

表4 易損斑塊組與非易損斑塊組血清Hcy水平的比較(±s，μmol/L)

表4 易損斑塊組與非易損斑塊組血清Hcy水平的比較(±s，μmol/L)

注:與易損斑塊組比較，*P＜0.01

組別例數(shù)Hcy易損斑塊組35 25.98±6.35非易損斑塊組45 22.19±6.22*

五、斑塊性頸動(dòng)脈粥樣硬化患者發(fā)生易損斑塊影響因素的Logistic回歸分析

以年齡、性別、空腹血糖、吸煙、肥胖、Hp感染狀況和血清Hcy水平作為自變量，是否為易損斑塊為因變量做Logistic回歸分析，采用stepwise法進(jìn)行變量的篩選。分析結(jié)果顯示Hp感染和血清Hcy水平均為斑塊性頸動(dòng)脈粥樣硬化患者發(fā)生易損斑塊的影響因素。在斑塊性頸動(dòng)脈粥樣硬化患者中，Hp感染者并發(fā)易損斑塊可能性是Hp陰性者的2.35倍［比值比(OR)=2.35，95%可信區(qū)間(CI)=1.68～3.28］，血清Hcy每提高1 μmol/L，發(fā)生易損斑塊的可能性增加9%，見(jiàn)表5。

表5 斑塊性頸動(dòng)脈粥樣硬化患者發(fā)生易損斑塊影響因素的Logistic回歸分析

討論

血清流行病學(xué)研究表明，Hp感染與頸動(dòng)脈粥樣硬化形成有關(guān)。Hp感染后通過(guò)浸潤(rùn)在巨噬細(xì)胞中到達(dá)動(dòng)脈壁，引起動(dòng)脈血管壁炎性反應(yīng)，并導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)膜持續(xù)受損，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為CIMT增厚是動(dòng)脈粥樣硬化的早期表現(xiàn)，頸動(dòng)脈斑塊形成是頸動(dòng)脈粥樣硬化的可靠依據(jù)。目前，動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(intima-media thickness，IMT)已成為1個(gè)無(wú)創(chuàng)的動(dòng)脈硬化的預(yù)測(cè)指標(biāo)。歐洲高血壓組織和美國(guó)心臟協(xié)會(huì)推薦使用IMT進(jìn)行心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估［10］。本研究結(jié)果顯示，頸動(dòng)脈粥樣硬化患者Hp感染組CIMT高于Hp陰性組，且隨著患者體內(nèi)Hp感染程度的加重，其CIMT亦相應(yīng)增高。不同Hp感染程度各組CIMT差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.01)，提示Hp感染可能使CIMT增加，與AKBAS等［11］的研究結(jié)果一致。斑塊的發(fā)生遲于CIMT的改變，是動(dòng)脈粥樣硬化程度進(jìn)一步發(fā)展的表現(xiàn)［12］。國(guó)外曾有文獻(xiàn)報(bào)道［13］，Hp感染可加重原本存在的動(dòng)脈硬化斑塊，導(dǎo)致斑塊增大，斑塊穩(wěn)定性降低，并促使斑塊破裂。本研究結(jié)果同時(shí)表明，Hp感染組斑塊檢出率高于Hp陰性組(P= 0.035)，且Hp感染組易損斑塊的發(fā)生率明顯高于Hp陰性組(P=0.049)。這提示Hp感染可能是易損斑塊形成的危險(xiǎn)因素。

SUNG等［14］研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期Hp感染能引起胃壁細(xì)胞數(shù)減少以及葉酸、B族維生素吸收不良，使Hcy代謝發(fā)生障礙，導(dǎo)致高Hcy血癥。高Hcy血癥可以通過(guò)損傷血管基質(zhì)、加重對(duì)動(dòng)脈壁內(nèi)皮的氧化損傷、促進(jìn)血管平滑肌的增殖、影響血管運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)降低蛋白C活性、誘發(fā)凝血酶的產(chǎn)生及血小板聚集等促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化型血栓形成，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的形成［15-16］。本研究結(jié)果顯示，在排除了年齡、高血壓、吸煙、肥胖、糖尿病、血脂異常等已知的高危因素對(duì)研究結(jié)果的影響后，頸動(dòng)脈粥樣硬化患者中Hp感染組血清Hcy水平明顯高于Hp陰性組(P＜0.01)，且隨著患者體內(nèi)Hp感染程度的加重，血清Hcy水平呈遞增趨勢(shì)。由此提示，Hp感染與血清Hcy水平有著密切的關(guān)系，Hp感染可能通過(guò)影響Hcy水平而啟動(dòng)及加速動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展。尤其是Hp重度感染可引起更高水平的Hcy代謝障礙，從而引發(fā)高Hcy血癥。本研究結(jié)果還顯示，頸動(dòng)脈粥樣硬化患者中易損斑塊組血清Hcy濃度高于非易損斑塊組(P＜0.01)。由此推測(cè)，高Hcy水平還可反映動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的活動(dòng)性和易損性。Logistic回歸分析顯示Hp感染和血清Hcy水平均為斑塊性頸動(dòng)脈粥樣硬化患者發(fā)生易損斑塊的影響因素。在斑塊性頸動(dòng)脈粥樣硬化患者中，Hp感染者并發(fā)易損斑塊可能性是Hp陰性者的2.35倍，血清Hcy每提高1 μmol/L，發(fā)生易損斑塊的可能性增加9%。

綜上所述，Hp感染可能通過(guò)影響Hcy代謝以及增加CIMT和頸動(dòng)脈硬化斑塊的不穩(wěn)定性，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和進(jìn)展。

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The influence of Helicobacter pylori infection on serum homocysteine level in patients with carotid atherosclerosis

LEI Ming1，BAI Ju2，WU Jianhua1，XIA Danni1，ZHENG Ruidong2.(1.Department of Clinical Laboratory，the First People's Hospital of Changde City，Hunan Changde 415003，China;2.Department of Clinical Laboratory，Maternal and Child Health Care Hospital of Changde City，Hunan Changde 415003，China)

ObjectiveTo investigate the influence of Helicobacter pylori(Hp)infection on carotid intima-media thickness(CIMT)，plaque stability and the metabolism of homocysteine(Hcy)in carotid atherosclerosis patients.MethodsAccording to carotid artery ultrasonography，129 patients with carotid atherosclerosis were enrolled.14C urea breath test was used to determine Hp infection.Meanwhile，enzymatic cycling method was used to determine serum Hcy levels.ResultsSerum Hcy levels and CIMT of patients with carotid atherosclerosis in Hp infection group were higher than those in Hp non-infection group(P＜0.01)，and they increased with the severity of Hp infection with statistical significance(P＜0.01).The plaque detection rate in Hp infection group was higher than that of Hp non-infection group (P＜0.05)，and the incidence of vulnerable plaques in Hp infection group was obviously higher than that in Hp noninfection group(P＜0.05).Logistic regression analysis showed that the possibility of vulnerable plaques in Hp infection group was 2.35 times higher than that in Hp non-infection group.With serum Hcy increasing by 1 μmol/L，the possibility of vulnerable p laque increased by 9%.ConclusionsHp infection is likely to promote the development and progression of carotid atherosclerosis through influencing Hcy metabolism and increasing CIMT and the instability of carotid atherosclerotic plaque.

Homocysteine;Helicobacter pylori;Carotid atherosclerosis;Carotid artery plaque;Intima-media thickness

1673-8640(2015)09-0894-04

R446.1

A

10.3969/j.issn.1673-8640.2015.09.007

2014-09-24)

(本文編輯:龔曉霖)

湖南省衛(wèi)生廳醫(yī)藥衛(wèi)生科技計(jì)劃課題(B2013-146)

雷鳴，女，1975年生，學(xué)士，副主任技師，主要從事臨床檢驗(yàn)診斷工作。

吳建華，聯(lián)系電話:0736-7788080。