拉莫三嗪添加-替換治療丙戊酸治療無效的癲癇患者的臨床療效分析

盧沖,魏亞芬

黑龍江省醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，黑龍江哈爾濱 150036

拉莫三嗪添加-替換治療丙戊酸治療無效的癲癇患者的臨床療效分析

盧沖,魏亞芬

黑龍江省醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，黑龍江哈爾濱 150036

目的分析拉莫三嗪添加-替換治療丙戊酸治療無效的癲癇患者臨床治療效果。方法隨機(jī)選擇2013年5月—2015年1月該院收治經(jīng)丙戊酸治療后無效的60例癲癇患者作為研究對象，把60例癲癇患者隨機(jī)均分為兩組，一組為對照組應(yīng)用卡馬西平進(jìn)行治療，另一組為觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上增加拉莫三嗪進(jìn)行治療，對患者逐漸增加藥劑量，直到把原丙戊酸用藥完全替換，觀察兩組患者聯(lián)合用藥期與單藥期的臨床治療效果和不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組患者治療總有效率為93.3%，對照組治療總有效率為70%，觀察組治療總有效率明顯優(yōu)于對照組，兩組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者用藥后有2例出現(xiàn)不良反應(yīng)，卻未影響藥物的治療效果，對照組患者用藥后有6例出現(xiàn)不良反應(yīng)，未影響用藥效果。結(jié)論拉莫三嗪聯(lián)合卡馬西平替換治療丙戊酸用藥具有極佳的臨床治療效果，而且較為安全，建議臨床推廣應(yīng)用。

拉莫三嗪；丙戊酸；癲癇；臨床療效

癲癇屬于神經(jīng)科較為常見的疾病，由多病因出現(xiàn)的臨床綜合征。癲癇病多應(yīng)用藥物治療，有80%患者都可以通過藥物控制病情的發(fā)作，有50%患者單藥治療就能使病情發(fā)作緩解，如果治療失敗就要添加藥物代替原有藥物，聯(lián)合用藥來治療[1]。治療癲癇的傳統(tǒng)用藥副作用較多，長期使用還會使患者認(rèn)知能力受到損害。隨著新藥物研究上市，癲癇藥物治療則有了更多的選擇。該研究中，隨機(jī)選擇2013年5月—2015年1月該院收治經(jīng)丙戊酸治療后無效的60例癲癇患者作為研究對象，觀察組采用添加拉莫三嗪來替換，臨床治療效果良好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇2013年5月—2015年1月該院收治經(jīng)丙戊酸治療后無效的60例癲癇患者作為研究對象。所選60例患者均為服用丙戊酸治療半年無效，血藥濃度的控制效果不佳，每月病情反復(fù)發(fā)作?；颊吣挲g在6～55歲，平均年齡（21.8±10.5）歲；男性34例，女性26例；病程在1～10年，平均病程（4.5±1.7）年。把60例癲癇患者隨機(jī)均分為兩組，對照組患者年齡在6～54歲，平均年齡（21.5±9.9）歲；男性17例，女性15例；病程在1～9年，平均病程（4.6±1.5）年；觀察組患者年齡在7～55歲，平均年齡（20.8±10.1）歲；男性17例，女性11例；病程在1～10年，平均病程（4.7±1.3）年。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組患者應(yīng)用卡馬西平治療癲癇患者。開始患者每日口服0.2～0.4 g，每周逐漸增加藥量，最大藥量加至每日1.6 g。

1.2.2 觀察組 觀察組患者在對照組用藥基礎(chǔ)上增加了拉莫三嗪進(jìn)行治療。原來丙戊酸具體用藥劑量是，成人25mg，兒童用藥量是0.15mg/（kg·d），每日服藥1次，要連續(xù)服藥2周。此后每隔1～2周要遞加藥物劑量，成人遞增數(shù)為25～50mg，維持劑控制在100～200mg/d。添加拉莫三嗪替換丙戊酸后，原丙戊酸藥量減少原服用劑量的1/4，在1個月內(nèi)完成藥劑量的遞減[2]。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

由藥物全部遞減完成后開始觀察60例患者的臨床治療效果，以6個月作為一個觀察周期，與添加拉莫三嗪前進(jìn)行對比，可以把患者治療效果分為以下幾個標(biāo)準(zhǔn)：

1.3.1 完全控制：患者6個月以內(nèi)都未發(fā)作病情。

1.3.2 顯效 患者在6個月以內(nèi)，病情發(fā)作與之前相比明顯減少了75%以上。

1.3.3 有效 患者在6個月以內(nèi)，病情發(fā)作與之前相比明顯減少了50%以上，785%以下。

1.3.4 無效 患者在6個月以內(nèi)，病情發(fā)作與之前相比明顯減少了50以下。

1.3.5 惡化 患者在6個月以內(nèi)，病情發(fā)作與之前相比明顯增加了25%以上[3]。

1.4 統(tǒng)計方法

采用 SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)分析，以 χ2來檢驗(yàn)計數(shù)資料。

2 結(jié)果

2.1 觀察組患者治療總有效率為93.3%，對照組治療總有效率為70%，觀察組治療總有效率明顯優(yōu)于對照組，兩組對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者用藥后有2例出現(xiàn)不良反應(yīng)，卻未影響藥物的治療效果，對照組患者用藥后有6例出現(xiàn)不良反應(yīng)，未影響用藥效果，見表1。

表1 兩組患者臨床效果對比[n（%）]

2.2 觀察組

患者用藥后有2例出現(xiàn)不良反應(yīng)，卻未影響藥物的治療效果，對照組患者用藥后有6例出現(xiàn)不良反應(yīng)，未影響用藥效果，見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)對比

3 討論

拉莫三嗪化學(xué)性質(zhì)、作用機(jī)制等方面與丙戊酸并不相同，拉莫三嗪可以直接作用在電壓敏感性鈉通道，也能作為鈣通道，來完成對患者神經(jīng)元興奮性谷氨酸釋放的抑制，使癲癇患者大腦的異常放電得到減少，使癲癇病癥的反復(fù)發(fā)作得到控制[4]。

該研究中，選擇2013年5月—2015年1月該院收治經(jīng)丙戊酸治療后無效的60例癲癇患者作為研究對象，其中觀察組應(yīng)用拉莫三嗪添加-替換治療取得了極佳的效果，觀察組患者治療總有效率為93.3%，對照組治療總有效率為70%，觀察組治療總有效率明顯優(yōu)于對照組，兩組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。可見，拉莫三嗪可以有效替代傳統(tǒng)的抗癲癇藥物。經(jīng)研究，拉莫三嗪對不同類型癲癇病情的臨床治療效果，結(jié)果顯示，部分或繼發(fā)全面性的發(fā)作上，應(yīng)用拉莫三嗪治療的臨床治療效果較好，只是對原發(fā)性強(qiáng)直和陣攣發(fā)作的臨床治療效果偏低，差異不明顯。而部分性或者全面性的發(fā)作，應(yīng)用拉莫三嗪都能取得極佳的臨床治療效果，拉莫三嗪可以在臨床中作為廣譜抗癲癇藥廣泛應(yīng)用。拉莫三嗪單藥用于癲癇患者的臨床治療中取得臨床治療效果極佳，與既往研究保持一致[5]。

丙戊酸治療癲癇患者，不能對病情的發(fā)作進(jìn)行有效的控制，癲癇患者每個月都會反復(fù)發(fā)作病癥。拉莫三嗪添加替換丙戊酸，對癲癇患者完全控制、顯效、有效等與添加前對比，對比結(jié)果顯示無明顯差異，無統(tǒng)計學(xué)意義。

該研究中，應(yīng)用拉莫三嗪治療癲癇患者僅有2例不良反應(yīng)，而且經(jīng)過治療之后都可以自行緩解消失，對拉莫三嗪的長期應(yīng)用不會產(chǎn)生影響，可見，拉莫三嗪應(yīng)用在癲癇疾病治療中具有一定的安全性。臨床中添加拉莫三嗪開展的臨床治療效果研究較多，不過多藥聯(lián)合的治療很容易出現(xiàn)藥物相互作用，出現(xiàn)過多不良反應(yīng)，使患者負(fù)擔(dān)加重，由此降低患者治療依從性。所以，當(dāng)患者更換抗癲癇用藥只有使用無效后，才能應(yīng)用多藥聯(lián)合的方法進(jìn)行治療。當(dāng)患者應(yīng)用丙戊酸等傳統(tǒng)藥物無法取得控制效果時，添加拉莫三嗪也是臨床治療中新的選擇。

[1]康慧聰，胡琦，列曉艷，等.丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的療效及安全性研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92(17):1174-1178.

[2]張美云，王鳳樓.小劑量拉莫三嗪與丙戊酸合用治療成人癲癇臨床觀察[J].國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志，2013，35(4):295-297.

[3]黃圣明，王秋菊，魏春風(fēng)，等.拉莫三嗪與丙戊酸合用治療癲癇臨床研究[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2010，37(7):94-95.

[4]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦電圖與癲癇學(xué)組.抗癲癇藥物應(yīng)用專家共識[J].中華神經(jīng)科雜志，2011（44）:56.

[5]朱國行，吳洵昳，虞培敏，等.新診斷癲癇患者的規(guī)范化藥物治療[J].中華神經(jīng)科雜志，2011，44(1):6-9.

[6]潘映輻，姬長蓮，陳葵，等.拉莫三嗪對難治性癲癇的臨床觀察[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2011，9(12):94.

[7]張冬梅.286例新診斷成人癲癇患者的藥物治療[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（23）:197-199

[8]周東，汪穎，吳遜.國際抗癲癇聯(lián)盟委員會關(guān)于癲癇發(fā)作和癲癇診斷方案的建議[J].中華神經(jīng)科雜志，2013（36）:302.

Clinical efficacy of Lamotrigine Add-on or Rep laceMent Therapy for Epileptic PatientsW ithout Reaction to Valproate

LU Chong,WEIYa-fen
First Departmentof Neurology,Heilongjiang Provincial Hoapital,Harbin,Heilongjiang Province,150036 China

Ob jectiveTo analyze the clinical efficacy of lamotrigine add-on or replacement therapy for epileptic patientswithout reaction to valproate.Methods60 patientswith epilepsy who were admitted in our hospital and without reaction to valproate were selected as the research object and randomly divided into two groups:patients in the control group were treated with carbamazepine based on which those in the observation received lamotrigine add-on therapy in which the amount of dosage increased until valproate was completely rep laced.The treatment effect and adverse reactions in the stage of combined treatment and those in the stage of singlemedication of the two groups were observed.ResultsThe total effective rate of the observation group,93.3%, was obviously superior to that of the control group,70%,and the difference was statistically significant（P＜0.05）.There were 2 cases and 6 cases of adverse reactions in the observation group and in the control group,respectively,all ofwhich had on effect on medication.ConclusionThe clinical efficacy of replacement therapy of lamotrigine combined with carbamazepine for epileptic patientswithout reaction to valproate is ideal,therefore it should be recommend for clinical promotion.

Lamotrigine;Valproic acid;Epilepsy;Clinical efficacy

R742.1

A

1674-0742（2015）07（a）－0126-02

2015-04-15）

盧沖（1981-），男，黑龍江省哈爾濱人，碩士，主治醫(yī)師，研究方面：腦血管病及神經(jīng)變性病。

魏亞芬（1962-）,女，黑龍江哈爾濱人，博士，主任醫(yī)師，研究方面：腦血管病和神經(jīng)變性病。