大黃的藥理作用研究進(jìn)展

鄔 博 劉彥晶 連 麗

大黃的藥理作用研究進(jìn)展

鄔 博 劉彥晶 連 麗

（1長春中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)內(nèi)科學(xué)，長春1 301 1 7；2長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院肝脾胃病科，長春1 30000；3長春中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)內(nèi)科學(xué)，長春1 301 1 7）

大黃，是中醫(yī)藥常用的藥物之一，其性味苦寒，歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)。在中醫(yī)方面具有瀉下攻積、清熱瀉火、涼血解毒、利濕退黃、逐瘀通經(jīng)等功效。大黃含多種化學(xué)成份，有廣泛的藥理作用，因此具有廣闊的開發(fā)應(yīng)用前景。本文將近些年關(guān)于大黃藥理作用研究的文獻(xiàn)進(jìn)行整理，為大黃在藥理作用方面的研究和開發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。

大黃；藥理作用；綜述；中藥藥理

大黃（Rheum officinale）為蓼科植物掌葉大黃Rheum PaZmatum L.唐古特大贊Rheum tanguticum' Faxim.ex Balf.或藥用大黃Rheum officinale Baill.的干燥根和根莖[1]。大黃含有蒽醌衍生物、苷類化合物、鞣質(zhì)類、有機(jī)酸、揮發(fā)油、脂肪酸及植物甾醇等成份。隨著大黃的廣泛應(yīng)用，其藥理作用不斷被認(rèn)識，臨床應(yīng)用范圍逐步擴(kuò)大。本資料就目前大黃藥理學(xué)最新研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。

1 對消化系統(tǒng)的影響

1.1 瀉下作用大黃屬瀉下藥，通過增加腸道黏膜蠕動，抑制腸內(nèi)水分吸收，從而促進(jìn)排便。武玉清等[2]采用放射免疫分析法，觀察小鼠濕糞實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)二蒽醌類衍生物在腸道細(xì)菌酶的作用下分解產(chǎn)生大黃酸蒽酮，大黃酸蒽酮可刺激大腸粘膜，使腸蠕動增加而瀉下。另外，產(chǎn)地與炮制方法均會影響大黃的瀉下作用。產(chǎn)地不同，大黃化學(xué)成份含量會有不同；炮制方法不同，化學(xué)成份的析出量就會有差異，故影響其瀉下作用。

1.2 保肝利膽作用大黃能促進(jìn)干擾素的產(chǎn)生，降低病原體的復(fù)制，從而抑制病毒繁殖。李天興等[3]應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)法檢測四組大黃肝組織cyclinD1 mRNA的表達(dá)，結(jié)果：與對照組比較，模型組、大黃組、pHGF組大鼠肝組織cyclinD1 mRNA表達(dá)均顯著升高。有實(shí)驗(yàn)表明，大黃素可調(diào)控轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白P-gp的表達(dá)，該蛋白與膽汁酸代謝相關(guān)，因此通過調(diào)控此蛋白，增強(qiáng)膽汁酸的排泄，有利于減輕膽汁淤積型肝炎對肝臟的損傷。

1.3 促進(jìn)胰液分泌抑制胰酶活性保護(hù)胰島功能急性胰腺炎時，在胰腺內(nèi)各種酶的作用下，胰酶被激活，引起自身消化外，胰腺缺血再灌注后自由基水平升高，鈣離子向細(xì)胞內(nèi)流動，多種細(xì)胞因子、血管活性物質(zhì)對胰腺細(xì)胞造成損傷。大黃素能使AR42J細(xì)胞合成蛋白酶及脂肪酶減少，細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平降低，抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激[4]。大黃可以改善葡萄糖耐量，恢復(fù)早期胰島素分泌功能，保護(hù)胰島功能。用先天性2型糖尿病動物模型db/db小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，大黃酸灌胃糖負(fù)荷后0，30，60，120 min的血糖水平明顯下降，而30，60，120 min的胰島素水平明顯升高，尤其是早期相胰島素水平升高更明顯[5]。

1.4 抗胃及十二指腸潰瘍大黃可以使組織營養(yǎng)代謝增強(qiáng)，胃酸分泌降低，胃液游離酸及胃蛋白酶活性被抑制，胃黏膜前列腺素生成增多，從而加強(qiáng)胃粘膜屏障，有效抑殺幽門螺桿菌，促進(jìn)潰瘍的愈合[6]。

2 對血液系統(tǒng)的影響

2.1 止血作用大黃的止血作用，不僅能使血管收縮，通透性下降，上消化道運(yùn)動降低，改善出血部位損傷，有利于損傷處血小板的凝集；還可以升高血漿滲透壓、紅細(xì)胞聚集性，降低血粘度，使微血管內(nèi)血液變得緩慢。實(shí)驗(yàn)表明，大黃止血效果好，較安全，對出血和出血灶的發(fā)生具有良好的治療和預(yù)防作用，適宜臨床推廣應(yīng)用。

2.2 降血脂實(shí)驗(yàn)證明，不同產(chǎn)地的大黃都可減少脂蛋白的合成，抑制膽固醇的吸收，可降低血清中總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白[7]。

3 抗菌作用

大黃的抗菌作用強(qiáng)，抗菌譜廣，其有效成分已證明為蒽醌衍生物，其中以大黃酸、大黃素和蘆薈大黃素的抗菌作用最好。大黃酸和大黃素對金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度分別為15μg/ml及10μg/ml。此外對痢疾桿菌、傷寒桿菌、霍亂弧菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌及皮膚真菌等均有抗菌作用[8]。

4 免疫調(diào)節(jié)作用

張季等[9]采用連續(xù)8 d腹腔注射7 mg·kg-1醋酸鉛造成鉛中毒小鼠免疫能力下降后，連續(xù)腹腔注射大黃酚14 d治療，可明顯提高鉛中毒小鼠B、T脾淋巴細(xì)胞增殖能力，提高巨噬細(xì)胞吞噬能力和NK細(xì)胞殺傷力，鉛中毒小鼠血清中IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-10均明顯升高。大黃可顯著提高感染模型動物的免疫功能，并在體內(nèi)有誘生干擾素的作用，內(nèi)毒素血癥時，大黃對內(nèi)毒素誘生巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的功能有明顯抑制作用，而且這一作用隨大黃作用時間的延長和濃度的增加而加強(qiáng)。

5 對腎臟功能的影響

大黃可促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，降低其分解，減少BUN、SCr的來源，促進(jìn)BUN、SCr從腎臟排出。臨床應(yīng)用大黃保留灌腸，治療慢性腎衰竭，觀察1個月。結(jié)果：大劑量組（10 g）較小劑量組（5 g）更能降低血清BUN和SCr，減輕臨床癥狀[10]。臨床通過對創(chuàng)傷性休克患者術(shù)前、術(shù)后1、2、3、5、7d的血液中BUN、SCr、尿液中NAG、a1-FG水平進(jìn)行檢測，研究發(fā)現(xiàn)大黃組（大黃粉3 g口服）較對照組下降更明顯[11]。

6 抗癌作用

大黃蒽酮衍生物、大黃酸、大黃素等有明顯抗腫瘤作用，其作用機(jī)理既抑制癌細(xì)胞的呼吸及氨基酸、糖代謝中間產(chǎn)物的氧化和脫氫過程，又抑制癌細(xì)胞的DNA、RNA及蛋白質(zhì)的生物合成，而對宿主正常組織無明顯影響。Rajkumar V發(fā)現(xiàn)大黃根莖的浸膏劑可能有潛在的抗癌作用。亦有研究證實(shí)大黃在治療口腔癌、前列腺癌等方面也有重要作用。

7 展望

近年來，隨著中草藥不斷的被認(rèn)識，大黃也越來越多的應(yīng)用到了臨床疾病治療當(dāng)中，取得了良好的療效，因此，對其藥理研究也逐漸加深。但目前對大黃的使用還局限于中藥飲片，用之多不便，開發(fā)多種不同療效的新制劑仍有很大的空間。大黃生長于我國多地區(qū)，產(chǎn)量頗豐，對大黃進(jìn)一步開發(fā)，有利于資源的高效利用。

[1]國家藥典委員會．中華人民共和國藥典(一部2010年版．)[M]．北京：工業(yè)出版社，2010:71．

[2]武玉清，王靜霞，周成華，等．番瀉苷對小鼠腸道運(yùn)動功能的影響及相關(guān)機(jī)制研究[J]．中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2004，9（2）：162-165．

[3]李天興，朱清靜，蔡艷萍，等．大黃對大鼠肝再生過程中cyclinD 1影響的實(shí)驗(yàn)研究[J]．中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2010，18（4）：227-230．

[4]吳麗，張峰，鄭仕中，等．大黃素減輕胰腺腺泡A R 42J細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的研究[J]．中國中藥雜志，2015，40（3）：501-506．

[5]黃淼，馬健楊，翠華，等．大黃酸對db/db小鼠胰島功能及炎癥氧化損傷標(biāo)志物表達(dá)的影響[J]．中國藥物與臨床，2013，13（8）：976-981．

[6]金為利．大黃粉聯(lián)合三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍52例臨床觀察[J]．中國中醫(yī)藥科技，2011，18（3）：245-246．

[7]王志旺，郭玫，馬丹，等．不同產(chǎn)地大黃對高脂血癥大鼠血脂及抗氧化作用的影響[J]．中國應(yīng)用生理學(xué)雜志，2015，31（8）：278-282．

[8]國家中醫(yī)藥管理局《中華本草》編委會．中華本草[M]．上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2009．

[9]張季，嚴(yán)春臨，侯勇，等．大黃酚對鉛中毒小鼠免疫功能的影響[J]．中國藥理學(xué)通報，2014，30（5）：696-700．

[10]易曉穎．不同劑量大黃配方治療慢性腎衰竭臨床觀察[J]．實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2015，31（3）：185-186．

[11]包坤．大黃對創(chuàng)傷性休克患者腎功能保護(hù)的治療效果觀察[J]．中國實(shí)用醫(yī)學(xué)，2015，10（11）：193-194．

WU Bo, LIU ranjing, LIAN Li(1. Internal Medicine of Traditional Chinese Medicine, Changchun University of Chinese Medicine, Changchun 130117, China; 2. Department of Hepatology and Gastroenterology, the Affiliated Hospital of Changchun University of Chinese Medicine, Changchun 130117, China; 3. Internal Medicine of Traditional Chinese Medicine, Changchun University of Chinese Medicine, Changchun 130117, China)

Rheum officinale is one of the commonly used drugs in traditional Chinese medicine，and the taste is bitter and cold，which be-long to spleen，stomach，intestine，liver，pericardium meridian.It has the effect of diarrhea，clearing heat and purging fire，detoxification，promoting diuresis and descending jaundice，eliminating blood stasis and removing obstruction in collaterals in traditional Chinese medicine.Rheum officinale contains many kinds of chemical constituents，and has extensive pharmacological effects，so it has broad de-velopment and application prospect.In this paper，the literatures on the pharmacological effects of Rheum officinale in recent years were studied，which provided a scientific basis for the research and development of Rheum officinale in pharmacology.

Rheum officinale；pharmacological action；review；pharmacology of Chinese medicine

1672-2779（2015）-20-0152-03

：楊杰本文校對：隋曉丹

2015-07-28）