法舒地爾對冠心病心力衰竭患者BNP及hs-CRP的影響

顧順忠，王世亞，丁宏勝，張躍明

·心血管病臨床觀察/研究·

法舒地爾對冠心病心力衰竭患者BNP及hs-CRP的影響

顧順忠，王世亞，丁宏勝，張躍明

目的 探討法舒地爾對冠心病心力衰竭患者B型腦鈉肽(BNP)及高敏C反應蛋白(hs-CRP)的影響。方法 將88例冠心病心力衰竭患者隨機分為兩組，每組44例。對照組僅給予常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎上加用鹽酸法舒地爾治療。在用藥前和用藥2周時分別對兩組患者行多普勒超聲心動圖檢查左心室舒張末期內(nèi)經(jīng)(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)及左室射血分數(shù)(LVEF)，并檢測兩組治療前后BNP、hs-CRP水平變化。結(jié)果 治療組臨床療效總有效率為95.5%，優(yōu)于對照組的86.4%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療組治療后LVEF均較治療前顯著提高(P<0.05)，BNP、hs-CRP、LVEDD、LVESD較治療前顯著下降(P<0.05)；治療組治療后血清BNP、hs-CRP水平較對照組明顯降低，LVEF較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 在冠心病心力衰竭常規(guī)治療的基礎上加用鹽酸法舒地爾，可以進一步改善患者的心功能，降低體內(nèi)炎癥反應，且安全性高。

冠心??；心力衰竭；法舒地爾；B型腦鈉肽；高敏C反應蛋白

鹽酸法舒地爾是Rho 激酶的特異性抑制劑，其除能介導血管平滑肌細胞、血管內(nèi)皮信號轉(zhuǎn)導及影響心肌細胞外，還可與多種血管活性物質(zhì)相互作用，參與心血管疾病的發(fā)病機制。國內(nèi)外關于法舒地爾在腦血管疾病、心絞痛等方面臨床研究已有較多報道，但法舒地爾用于治療冠心病合并心力衰竭的報道較少。本研究在常規(guī)治療基礎上加用鹽酸法舒地爾注射液治療冠心病心力衰竭，觀察其療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年2月—2013年4月在我院住院的88例冠心病心力衰竭患者，其中男54例，女34 例，年齡68歲±12歲。所有患者符合2002年世界衛(wèi)生組織(WHO)關于冠心病合并心力衰竭的診斷標準[1]；排除標準：心肌梗死及瓣膜性心臟病所致的心力衰竭、急性心急梗死、擴張型心肌病、肝腎功能異常、Ⅱ度～Ⅲ度房室傳導阻滯、心動過緩(心率<50次/min)、低血壓(<90/60 mmHg)。將88例冠心病心力衰竭患者隨機分為對照組與治療組，每組44例。兩組患者在性別、年齡及病情等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組均給予低鹽、低脂飲食，吸氧，常規(guī)應用利尿劑、β受體阻滯劑、血管擴張劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI) 等藥物治療。治療組在常規(guī)治療的基礎上給予鹽酸法舒地爾注射液(商品名： 川威，由天津紅日藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)) 2 mL(30 mg)靜脈輸注，每日2次，連用2周。

1.3 觀察指標 所有患者在治療前后均由同一名經(jīng)驗豐富的超聲科醫(yī)師進行彩色多普勒超聲檢查，測量左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)及左室射血分數(shù)(LVEF)。血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)含量采用免疫透射比濁法測定。同時檢查各項生化指標(包括血脂、腎功能、肝功能、尿酸、電解質(zhì)、血糖) 的變化。

1.4 療效評定標準 以心功能(按紐約心衰分級Ⅰ級～Ⅳ級) 改善2 級為顯效，改善1級為有效，無明顯改善為無效。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組總有效率為95.5%，優(yōu)于對照組的86.4%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后超聲心動圖指標比較 兩組治療后LVEF較治療前均有明顯升高(P<0.05)，LVESD、LVEDD較治療前明顯降低(P<0.05)，兩組在治療后LVEF比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后超聲心動圖比較(±s)

2.3 兩組治療前后BNP水平比較 治療組治療后血清BNP水平與對照組比較明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血清BNP水平比較(±s) ng/L

2.4 兩組治療前后hs-CRP水平比較 治療組治療后血清hs -CRP水平與對照組比較明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表4。

組別n治療前治療后對照組4415.4±5.112.1±1.91)治療組4415.9±4.2 8.2±1.71)2) 與同組治療前比較,1)P<0.05;與對照組治療后比較,2)P<0.05。

3 討 論

Rho/Rho激酶系統(tǒng)在多種細胞功能中起重要作用，不僅涉及血管平滑肌細胞，還包括肌動蛋白細胞骨架組成，細胞黏附及細胞活力等，并與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展有關[1]。冠心病引起心力衰竭是心內(nèi)科的常見病，近幾年的研究發(fā)現(xiàn)：心力衰竭主要表現(xiàn)為心臟的收縮和舒張功能發(fā)生紊亂，這些與Ca2+有密切關系，心肌組織RhoA、Rho激酶mRNA表達增高，Rho激酶抑制劑明顯改善心功能，能降低RhoA、Rho 激酶mRNA的表達，但對心肌細胞內(nèi)Ca2+濃度卻無明顯影響，提示RhoA/Rho激酶信號通路與心力衰竭有密切相關。此外隨著有關心室重構(gòu)研究的不斷深入，心肌炎癥反應在心室重構(gòu)發(fā)生及演進過程中的作用也受到了廣泛關注[2]。參與心肌重構(gòu)的炎癥因子很多，如γ-干擾素、中性粒細胞、白細胞介素-12(IL-12)等。國內(nèi)報道，將Rho激酶抑制劑應用于心力衰竭大鼠，可減輕心肌肥大，抑制冠狀血管周圍的纖維化，抑制心房利鈉肽和膠原Ⅲ的基因表達，改善心功能，說明Rho激酶抑制劑可有效抑制心血管重構(gòu)。由此可見，Rho激酶抑制劑通過抑制炎細胞的浸潤，減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，可拮抗炎癥反應。

法舒地爾作為Rho激酶抑制劑在臨床應用中比較廣，目前主要用于腦血管疾病和心絞痛的治療，在心力衰竭中應用不多，法舒地爾可能通過以下機制起到抗心力衰竭的作用： 法舒地爾能降低心室肥厚指數(shù)、改善血流動力學從而改善心功能；對垂體后葉素誘導的慢性心臟損傷及心肌梗死后心力衰竭、心室重構(gòu)、內(nèi)皮素-1(ET-1) 誘導的心肌病理改變和功能障礙等均有作用[3]；逆轉(zhuǎn)冠心病患者心力衰竭的病理過程[4]。本研究在基礎治療上加用鹽酸法舒地爾注射液治療，治療后LVEDD和LVESD減小，LVEF明顯提高，提示法舒地爾能顯著改善冠心病心力衰竭患者的心功能、緩解心力衰竭癥狀。BNP是主要在心室合成的重要肽類激素，在心室負荷過重或擴大時，心室分泌BNP增加。國內(nèi)外研究表明BNP為判斷心功能不全嚴重程度及預后的血液學指標[5]。本研究顯示，兩組治療后血漿BNP水平均顯著下降，尤以治療組為著，兩組在治療過程中均未出現(xiàn)明顯不良反應。提示在常規(guī)治療基礎上應用法舒地爾可改善冠心病心力衰竭患者的心功能。目前認為慢性炎癥是導致冠狀動脈粥樣硬化的原因之一，作為非特異炎癥反應產(chǎn)物的C反應蛋白參與調(diào)控多種動脈粥樣硬化因子的表達，能夠判斷急性冠狀動脈綜合征預后[6]，評價藥物和冠狀動脈重建后療效等[7]。其中hs-CRP檢測大大提高了測定敏感性，本研究中兩組治療后血漿hs-CRP水平均顯著下降，尤以治療組為著，提示法舒地爾可降低冠心病心力衰竭患者的炎癥反應。

本研究從多方面觀察法舒地爾對冠心病心力衰竭患者的影響，說明法舒地爾可以改善患者的心功能，降低體內(nèi)炎癥反應，且療效安全。

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(本文編輯 郭懷印)

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10．3969/j．issn．1672-1349．2015．16．014

1672-1349(2015)16-1857-03

2015-03-16)