肢端肥大癥治療藥Pasireotide長(zhǎng)效緩釋制劑療效優(yōu)于奧曲肽長(zhǎng)效緩釋制劑

近日在意大利舉辦的第15屆國(guó)際內(nèi)分泌學(xué)大會(huì)暨第14屆內(nèi)分泌學(xué)會(huì)議歐洲代表大會(huì)(ICE/ECE)上公布的數(shù)據(jù)顯示，多受體靶向生長(zhǎng)抑素類似物(SSA)——pasireotide長(zhǎng)效緩釋制劑(LAR)的完全生物化學(xué)控制率［即用藥后體內(nèi)生長(zhǎng)激素(GH)水平低于2.5 μg·L－1且胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)水平恢復(fù)正常者所占的比例］顯著高于肢端肥大癥常規(guī)治療藥物奧曲肽的LAR。

肢端肥大癥為一種罕見的內(nèi)分泌紊亂性疾病，表現(xiàn)為手、足和內(nèi)臟器官增大，以及面部結(jié)構(gòu)改變。該病例大多由垂體GH腺瘤分泌過量GH引起，并進(jìn)而導(dǎo)致IGF-1水平升高。

一項(xiàng)名為PASPORT-ACROMEGALY的隨機(jī)、雙盲Ⅲ期臨床試驗(yàn)將pasireotide LAR的療效和安全性與奧曲肽LAR進(jìn)行了比較。358名經(jīng)磁共振(MRI)檢查有可見腺瘤或未經(jīng)藥物治療(但入組前可行垂體腺瘤手術(shù))的活動(dòng)性肢端肥大癥患者被隨機(jī)分為pasireotide LAR治療組(n=176)和奧曲肽LAR治療組(n=182)，分別每28 d給予 pasireotide LAR(40 mg，im)或奧曲肽 LAR(20 mg，im)，持續(xù) 12 個(gè)月。第3和第7個(gè)月時(shí)，若患者體內(nèi)GH水平高于2.5 μg·L－1和(或)IGF-1 水平高于正常值上限(ULN)，則pasireotide LAR或奧曲肽LAR劑量可相應(yīng)提高到60或30 mg。Pasireotide LAR治療組和奧曲肽LAR治療組患者平均GH水平分別為21.9和18.8 μg·L－1;IGF-1 水平分別為 ULN 的 2.6 和 2.8倍。該試驗(yàn)主要考察指標(biāo)為12個(gè)月時(shí)各治療組體內(nèi) GH 水平低于 2.5 μg·L－1、IGF-1 達(dá)正常水平的患者比例;關(guān)鍵次級(jí)指標(biāo)包括各治療組體內(nèi)GH水平低于2.5 μg·L－1的患者比例和 IGF-1達(dá)正常水平的患者比例，以及腫瘤體積、癥狀和血清催乳素水平。結(jié)果pasireotide LAR治療組和奧曲肽LAR治療組分別有80.1%和85.7%的患者完成整個(gè)研究，2組中分別有50.6%和67.6%的患者接受了劑量調(diào)整。結(jié)果顯示:pasireotide LAR治療組達(dá)主要考察指標(biāo)的患者比例顯著高于奧曲肽LAR治療組(31.3%vs 19.2%，P=0.007);12個(gè)月時(shí)，與奧曲肽LAR治療組相比，pasireotide LAR治療組體內(nèi)GH 水平低于 2.5 μg·L－1的患者比例更低(48.3%vs 51.6%，P=0.536)，而IGF-1水平恢復(fù)正常值的患者比例顯著增加(38.6%vs 23.6%，P=0.002)。此外，pasireotide LAR和奧曲肽LAR均能有效降低GH水平、縮小腫瘤體積，并能改善患者生活質(zhì)量和疾病癥狀。pasireotide LAR治療組和奧曲肽LAR治療組中最常見不良反應(yīng)為腹瀉(39.3%vs 45%)、膽結(jié)石(25.8%vs 35.6%)、頭痛(18.5%vs 26.1%)和高血糖(28.7%vs 8.3%)。

隨后在為期6個(gè)月的擴(kuò)展研究中，給上述各組中未獲得完全生物化學(xué)控制的患者分別于第13個(gè)月時(shí)交換使用 pasireotide LAR(40 mg)或奧曲肽LAR(20 mg)，每28 d肌肉注射1次，并每隔3個(gè)月調(diào)整給藥劑量。結(jié)果，6個(gè)月后，改用 pasireotide LAR的治療組(n=81)完全生物化學(xué)控制率顯著高于改用奧曲肽LAR的治療組(n=38)(21%vs 2.6%);19個(gè)月時(shí)，上述2組最常見不良反應(yīng)為高血糖(25.9%vs 7.9%)、腹瀉(21.0%vs 15.8%)、鼻咽炎(16.0% vs 18.4%)和頭痛(18.5%vs 10.5%)。