阿托伐他汀鈣對(duì)急性腦梗死患者的治療效果及預(yù)防作用

麥宜準(zhǔn) 周祥富 梁 健 莫海燕海南三亞市人民醫(yī)院 三亞 572000

阿托伐他汀鈣對(duì)急性腦梗死患者的治療效果及預(yù)防作用

麥宜準(zhǔn) 周祥富 梁 健 莫海燕
海南三亞市人民醫(yī)院 三亞 572000

目的 探索阿托伐他汀鈣對(duì)急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的預(yù)防作用及治療作用。方法 選擇2010-02—2014-01收治102例存在頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的急性腦梗死患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組51例，觀察組與對(duì)照組均采用常規(guī)內(nèi)科治療，其中觀察組給予阿托伐他汀鈣片，2組均治療12個(gè)月，觀察患者治療前后的血脂水平、頸動(dòng)脈斑塊內(nèi)膜中層厚度（IMT）及斑塊面積、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）濃度等的變化情況。結(jié)果 觀察組患者治療后血脂水平、頸動(dòng)脈斑塊內(nèi)膜中層厚度（IMT）及斑塊面積、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）濃度均顯著低于治療前和同期對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 阿托伐他汀鈣可有效降低急性腦梗死患者的血脂水平，并有穩(wěn)定動(dòng)脈斑塊，促進(jìn)斑塊消退的作用，且有一定預(yù)防缺血性腦卒中的作用。

阿托伐他汀鈣；急性腦梗死；頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊；高敏C反應(yīng)蛋白

腦卒中是世界上主要的致殘致死疾病之一，且具有高發(fā)病率、高致殘率及高病死率的特點(diǎn)。其中我國(guó)腦卒中居疾病死因的第二位，每年新發(fā)病例數(shù)為150萬(wàn)～200萬(wàn)，并呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，防治任務(wù)尤為緊迫和艱巨。研究顯示通過預(yù)防能有效的降低卒中的發(fā)生和再發(fā)，從而減少卒中帶來的疾病負(fù)擔(dān)［1］。而頸動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死主要的致病因素，目前他汀類藥物在冠心病的一二級(jí)預(yù)防中的作用已得到肯定，也是目前應(yīng)用最為廣泛的調(diào)脂藥物之一［2］，但其對(duì)于腦梗死是否亦具有良好的臨床療效，目前仍缺乏相關(guān)研究。因此本研究通過觀察急性腦梗死患者應(yīng)用阿托伐他汀后對(duì)患者血脂及頸動(dòng)脈斑塊的影響，來探索阿托伐他汀對(duì)腦梗死的預(yù)防及治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010-02—2014-01 102例入我院神經(jīng)內(nèi)科治療的急性腦梗死患者，發(fā)病時(shí)間在72h內(nèi)，所有病例通過CT或MRI檢查符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者通過頸部血管超聲檢查均有頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，所有影像學(xué)診斷均由2位主治醫(yī)師共同完成。該試驗(yàn)通過我院倫理會(huì)批準(zhǔn)，且所有入選患者均簽署知情同意書。患者按入院順序編號(hào)，隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，其中觀察組51例，男28例，女23例，平均年齡（59.56±13.25）歲；對(duì)照組51例，男26例，女25例，平均年齡（56.77±14.68）歲，2組患者在性別、年齡、病差等異種均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 對(duì)照組采用降血壓降糖、改善腦部血循環(huán)、抗血小板等常規(guī)臨床治療方案，觀察組在此基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣片（立普妥）治療，20mg，qd。出院后觀察組患者繼續(xù)服用阿托伐他汀鈣片20mg/d和阿司匹林腸溶片100mg/d；對(duì)照組服用阿司匹林腸溶100mg/d。

1.3 觀察指標(biāo) 所有患者治療開始和治療1d后，抽取清晨空腹靜脈血5mL檢測(cè)血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）。運(yùn)用彩色超聲診斷儀測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度和頸動(dòng)脈斑塊面積（動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度＞1.2mm即定義為斑塊，斑塊面積為該例患者雙側(cè)經(jīng)總動(dòng)脈最大斑塊的橫切面積）。同時(shí)采用免疫濁度法測(cè)定患者空腹靜脈血的hs-CRP值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血脂水平比較 見表1。觀察組治療前后血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而對(duì)照組治療前后上述指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。而治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后2組指標(biāo)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組治療前后血脂水平變化（±s，mmol/L）

表1 2組治療前后血脂水平變化（±s，mmol/L）

注：治療前比較，＃P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＊P＜0.05

組別 n 時(shí)間TC TG LDL-C HDL-C觀察組51 0個(gè)月6.04±1.16 2.36±0.6121 2.93±1.01 1.47±0.37 7.05±0.92 2.46±0.75 2.96±1.23 1.56±0.44 12個(gè)月4.67±0.65＊＃1.57±0.34＊＃2.33±0.45＊＃1.97±0.56＊＃對(duì)照組51 0個(gè)月6.75±1.34 2.43±0.65 3.04±1.04 1.53±0.38 12個(gè)月

2.2 2組治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度和斑塊面積比較見表2。觀察組治療前頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及斑塊面積具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組與對(duì)照組治療后差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而治療前2組上述指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 2組治療前后IMT和斑塊面積變化（±s）

表2 2組治療前后IMT和斑塊面積變化（±s）

注：治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（mm）斑塊面積（mm2）觀察組 51 治療前1.69±0.47 23±15 1.68±0.48 23±13治療后 1.29±0.36＊＃ 16±5＊＃對(duì)照組 51 治療前 1.71±0.51 24±11治療后

2.3 2組治療前后血清hs-CRP水平變化比較 見表3。觀察組治療前后hs-CRP差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而對(duì)照組治療前后也存在較明顯的下降，同樣具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。觀察組12個(gè)月后相對(duì)于對(duì)照組，下降得更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2組治療前后血清hs-CRP水平的比較（mg/L）

3 討論

血清總膽固醇或低密度脂蛋白膽固醇升高是缺血性腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一［3］。動(dòng)脈粥樣硬化是血脂升高的重要表現(xiàn)，而頸動(dòng)脈粥樣硬化是全身性動(dòng)脈粥樣硬化的一部分，也是缺血性腦梗死的重要危險(xiǎn)因素。有研究顯示急性腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊檢出率較高，其中動(dòng)脈斑塊分布部位以頸總動(dòng)脈分叉處為主［4］。粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性與患者的預(yù)后直接相關(guān)，不穩(wěn)定的斑塊容易發(fā)生斑塊破裂導(dǎo)致血栓形成，從而引起缺血性腦梗死。所以縮小和穩(wěn)定粥樣硬化斑塊以及控制斑塊的發(fā)展是預(yù)防和減少缺血性腦卒中發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

有研究報(bào)道他汀類藥物可穩(wěn)定斑塊降低血管炎癥，減輕甚至逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。阿托伐他汀鈣是一種常用的他汀類藥物，阿托伐他汀鈣可竟?fàn)幮砸种聘闻K內(nèi)HMGCoA還原酶和膽固醇的合成，減少體內(nèi)內(nèi)源性膽固醇的合成，從而降低TC水平，同時(shí)可增加細(xì)胞表面肝臟LDL受體活性及數(shù)目，血中大量LDL被攝取，通過LDL受體途徑代謝為膽汁酸排出體外，進(jìn)而降低血漿LDL-C、TC和TG水平［5］。本研究也發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀鈣可降低TC、TG、LDL-C，同時(shí)HDL-C水平有明顯升高，且對(duì)照組與治療前后無(wú)明顯變化。證實(shí)了阿托伐他汀鈣可降低血脂水平，進(jìn)而降低腦梗死的危險(xiǎn)性，進(jìn)一步預(yù)防缺血性腦卒中復(fù)發(fā)。

炎癥是動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)重要影響因子，C反應(yīng)蛋白是一種公認(rèn)的炎癥敏感性反應(yīng)指標(biāo)，在炎癥發(fā)生時(shí)，C反應(yīng)蛋白會(huì)急劇升高，升高水平與炎癥反應(yīng)程度和組織損傷程度呈正比。由于發(fā)生急性腦梗死前患者血管已動(dòng)脈粥樣硬化，所以急性腦梗死患者常伴CRP水平常明顯升高，而CRP升高引起的炎癥反應(yīng)并參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程［6］。因此血清C反應(yīng)蛋白水平可作為急性腦梗死發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素及預(yù)測(cè)其病情嚴(yán)重程度的臨床指標(biāo)之一。阿托伐他汀鈣具有調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)功能，降低C反應(yīng)蛋白等炎癥因子［7］，達(dá)到抗炎、抗氧化應(yīng)激的作用。本研究也表明，阿托伐他汀鈣可明顯降低血清hs-CRP水平，提示其可能具有抗炎作用。進(jìn)而抑制粥樣硬化斑塊內(nèi)的炎癥反應(yīng)，從而進(jìn)一步穩(wěn)定斑塊。本研究也顯示，阿托伐他汀鈣可明顯降低頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、縮小斑塊體積、穩(wěn)定斑塊。根據(jù)張炳飛俊等［8］關(guān)于他汀類藥物對(duì)腦卒中預(yù)防的Meta分析顯示，他汀類藥物可明顯降低卒中的發(fā)生率和病死率，可推斷其對(duì)缺血性腦梗死的預(yù)防作用。

綜上所述，阿托伐他汀鈣可有效降低急性腦梗死患者的血脂水平，減輕粥樣硬化斑塊內(nèi)的炎癥反應(yīng)，具有縮小穩(wěn)定頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的作用，且具有一定預(yù)防缺血性腦卒中的作用。而對(duì)于其對(duì)缺血性腦梗死的預(yù)防作用機(jī)制還需進(jìn)一步研究探討。

［1］趙美英，劉鳴，張世洪，等.他汀類藥物預(yù)防腦卒中的高質(zhì)量臨床證據(jù)［J］.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2007，27（4）：302-306.

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（收稿2014-11-26）

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1673-5110（2015）21-0074-02