阿托伐他汀對(duì)老年急性腦梗死患者治療效果及影響

王 璞 張兆輝武漢大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 武漢 441000

阿托伐他汀對(duì)老年急性腦梗死患者治療效果及影響

王 璞 張兆輝
武漢大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 武漢 441000

目的 探究阿托伐他汀對(duì)老年急性腦梗死患者的治療效果及影響。方法 選取老年急性腦梗死（發(fā)病48h內(nèi)）患者68例，男46例，女22例，平均年齡（61.0±7.5）歲。隨機(jī)數(shù)字法均分為阿托伐他汀治療組與對(duì)照組，對(duì)照組予硝苯地平緩釋片、阿司匹林腸溶膠囊、甘露醇行降顱內(nèi)壓、抗凝治療；治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀，觀察2組治療后的血清指標(biāo)。結(jié)果 治療12周末，2組患者血漿hs-CRP及血清MMP-9水平較本組治療前均顯著下降，且組間比較，阿托伐他汀組比對(duì)照組下降更顯著（P＜0.05）；阿托伐他汀組較治療前TC、TG、LDL-C、IMT有所下降，HDL-C升高（P＜0.05），與對(duì)照組治療12周末組間比較，顯著低于對(duì)照組，HDL-C顯著高于對(duì)照組，P＜0.05；NIHSS評(píng)分阿托伐他汀組重型（17.11±3.01）、中型（7.13±2.48）、輕型（2.66±0.99）顯著低于對(duì)照組，MBI評(píng)分（96.31±7.53）顯著高于對(duì)照組（87.22±6.21）；2組有不同程度的不良反應(yīng)，如惡心、頭暈、便秘等（對(duì)照組分別為1、1、3例，阿托伐他汀組分別為1、2、1例，P＞0.05），患者未停止給藥或特殊治療，不良癥狀耐受。結(jié)論 在老年腦梗死患者治療中，阿托伐他汀療效明確、能降低血脂、抑制動(dòng)脈粥樣硬化、減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能及改善患者腦梗死早期預(yù)后，能有效減輕神經(jīng)功能損傷、且安全不良反應(yīng)小，作為治療老年急性腦梗死的核心藥物值得基層醫(yī)院、門診推廣應(yīng)用。

老年急性腦梗死；阿托伐他汀；hs-CRP；MMP-9血脂；IMT

急性腦梗死是最常見的腦卒中類型，老年人血管老化，血管壁中膜膠原纖維和粘多糖增多，血管彈性纖維變小，加之血管壁膽固醇的沉積和管壁的鈣化［1］，使包括主動(dòng)脈在內(nèi)的血管壁變厚、變硬，血管彈性和舒張性能力下降，致使血管官腔狹窄、血流阻力增加，血管內(nèi)斑塊出現(xiàn)并累積，使老年人罹患急性腦梗死的概率大大增加。有研究證明，動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是急性腦梗死發(fā)病的病理生理基礎(chǔ)，在其形成和發(fā)展過程中，斑塊局部過度的慢性炎癥過程起著尤為重要的作用［2］。而高血脂、斑塊局部過度的慢性炎癥過程均會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，糾正高血脂、改善微循環(huán)、抑制慢性炎癥過程（即阻斷腦缺血后的炎癥聯(lián)級(jí)反應(yīng)）是目前采用較多的治療動(dòng)脈粥樣硬化的手段，尤其以檢測血脂水平、血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血清基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）、IMT（頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度）變化是慣用并有效的病情反應(yīng)指標(biāo)。目前，阿托伐他汀作為新一代他汀類藥物，在AS性腦血管疾病的防治中占據(jù)重要地位，廣受心腦血管患者及臨床神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師的青睞，是當(dāng)前急性腦梗死治療藥物的研究熱點(diǎn)。為探析阿托伐他汀對(duì)老年急性腦梗死治療效果的影響，本次研究我院68例老年急性腦梗死患者進(jìn)行相關(guān)分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象 選擇自2010-04—2013-02在我院住院治療的老年急性腦梗死（發(fā)病48h內(nèi)）患者68例，男46例，女22例；年齡54～78歲，平均（61.0±7.5）歲。隨機(jī)數(shù)字法均分為阿托伐他汀治療組，男24例，女10例；平均年齡（60.2± 7.2）歲，飲酒史20例，吸煙史21例，高血壓史10例，糖尿病史3例，城鎮(zhèn)患者16例；對(duì)照組男22例，女12例；平均年齡（61.9±7.8）歲，飲酒史18例，吸煙史20例，高血壓病史11例，糖尿病史3例，城鎮(zhèn)患者15例。2組患者組間比較年齡、性別、病史、病程等比較，家屬在性別、年齡、文化程度、經(jīng)濟(jì)承受能力等方面的比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

本次研究納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均為首次發(fā)病，發(fā)病48h內(nèi)入院；（2）患者入院前未經(jīng)抗凝和溶栓治療；（3）腦部影像學(xué)檢查（CT 或MRI）確診；（4）無缺血性腦卒中病史；（5）無合并心、肝、腎、肺、血液等嚴(yán)重合并內(nèi)科疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）家族遺傳病史；（2）臟器功能衰竭；（3）他汀類藥物過敏；（4）嚴(yán)重糖尿病（空腹血糖≥11.1nmol/L）；（5）3個(gè)月內(nèi)有外傷、手術(shù)史。

1.2 研究方法 2組在入院后均給予硝苯地平緩釋片10～20mg/次，po，bid，患者行高血壓控制治療；阿司匹林腸溶膠囊75～300mg/次，po，qd，行抗血栓凝集治療；甘露醇0.25 ～2g/kg配制，30～60min ivgtt，行降顱內(nèi)壓治療，并給予患者活化腦細(xì)胞，改善微循環(huán)等常規(guī)治療。阿托伐他汀組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上用阿托伐他汀20mg，po，每晚1次，用藥療程12周。所有患者遵醫(yī)囑，規(guī)律飲食，低鹽低脂、禁食煙酒，適度鍛煉，避免精神刺激，保持良好心理狀態(tài)。出院患者按時(shí)回醫(yī)院門診做相關(guān)檢查，并定期電話回訪。

1.3 療效觀察 分別于治療前、治療4周、8周、12周末進(jìn)行下列各項(xiàng)指標(biāo)的測定及檢測，并進(jìn)行臨床神經(jīng)功能療效的評(píng)定。1.3.1 血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）的檢測：取清晨空腹靜脈血，3 000r/min離心20 min，取上清液1.0mL分裝，-70℃冰箱儲(chǔ)藏。血清hs-CRP檢測采用乳膠凝集法測定（廣州萬孚生物技術(shù)有限公司，飛測免疫熒光檢測儀，型號(hào)WF-0901/1型），MMP-9采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法（檢測試劑盒來源：上海森雄科技實(shí)驗(yàn)有限公司），嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行檢測。試驗(yàn)數(shù)據(jù)由檢驗(yàn)科提供。

1.3.2 血脂的檢測：清晨空腹血離心后，采用氧化酶法測定血清總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG），采用終點(diǎn)法測定血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）（北京新達(dá)啟帆醫(yī)療器械有限公司，血脂檢測儀，型號(hào)PD-G001-1）；

1.3.3 頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度（IMT）測定：所有患者由同一名超聲檢查室醫(yī)生，使用多普勒超聲診斷儀（Image Piont型，美國惠普公司生產(chǎn)）探頭頻率7.5MHz，以患者雙側(cè)的頸總動(dòng)脈分叉處的近心端三處位置（近心端1cm、2cm、3cm）測量其頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度IMT，取其三次測量的平均值，IMT＞1 mm以上者為內(nèi)膜增厚。

1.3.4 臨床神經(jīng)功能療效的評(píng)定：①日常生活活動(dòng)能力ADL以Barthel指數(shù)（MBI）進(jìn)行功能缺陷程度的評(píng)分：輕度75～95分；中度45～74分；嚴(yán)重25～44分；極嚴(yán)重0～24分。②根據(jù)美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）標(biāo)準(zhǔn)，將臨床神經(jīng)功能缺損程度劃分為：重型（NIHSS＞15分）、中型（NIHSS 4～15分）、輕型（NIHSS＜4分）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究使用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，正態(tài)分布計(jì)量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組不同時(shí)間血漿hs-CRP、MMP-9比較 2組患者治療前血漿hs-CRP水平、血清MMP-9比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療12周末，2組患者血漿hs-CRP及血清MMP-9水平較本組治療前均顯著下降，且組間比較，阿托伐他汀組比對(duì)照組下降更顯著（hs-CRP t＝-17.333，P＝0.038；血清MMP-9 t＝-22.568，P＝0.028）見表1。

表1 2組患者治療前后血漿hs-CRP及MMP-9水平的比較（±s）

表1 2組患者治療前后血漿hs-CRP及MMP-9水平的比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 hs-CR（mg·L-1）MMP-9（mg·L-1）對(duì)照組 治療前9.79±3.05 312.16±52.71（n＝34） 4周 9.45±2.67 298.67±23.34*8周 8.64±3.12 278.73±24.78*12周 7.04±2.07*256.09±40.17*阿托伐他汀組治療前 10.20±3.44 314.25±49.36（n＝34） 4周 9.34±2.45*△269.56±34.24*△8周 7.36±3.32*△198.23±40.23*△12周 4.96±1.95*△144.38±35.22*△

表2 2組患者治療前后血脂水平、IMT的變化比較（±s）

表2 2組患者治療前后血脂水平、IMT的變化比較（±s）

注：與本組治療前比較，●P＜0.05；與對(duì)照組比較，▼P＞0.05

組別 時(shí)間 TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L） IMT（mm）49±0.209（n＝34） 4周 6.47±0.56 2.57±0.50 1.28±0.44 2.51±0.64 1.050±0.197 8周 6.30±0.61 2.30±0.32 1.26±0.42 2.50±0.57 1.051±0.302 12周 6.15±0.67 2.26±0.49 1.27±0.42 2.48±0.54 1.053±0.214阿托伐他汀組 治療前 6.45±0.50▼ 2.58±1.43▼ 1.36±0.46▼ 2.75±0.84▼ 1.051±0.211▼（n＝34） 4周 5.65±0.65● 2.36±1.21▼ 1.45±0.43● 2.36±0.65● 1.041±0.476●8周 4.74±0.54● 2.01±1.00▼ 1.56±0.51● 2.23±0.25● 0.995±0.304●12周 4.06±0.60● 1.88±0.42● 1.44±0.41● 2.06±0.52● 0.979±0.153對(duì)照組 治療前 6.56±0.72 2.64±0.44 1.30±0.51 2.56±0.70 1.0 ●

2.2 2組患者治療前后血脂水平、IMT的變化比較 2組患者的本組治療前血脂指標(biāo)水平、IMT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療12周末，阿托伐他汀組較治療前TC、TG、LDL-C、IMT有所下降，HDL-C升高（P＜0.05），與對(duì)照組治療12周末組間比較，顯著低于對(duì)照組，HDL-C顯著高于對(duì)照組（TCt＝-29.857，P＝0.021、TGt＝-12.667，P＝0.050、HDL-Ct＝17，P＝0.037、LDL-C t＝-21，P＝0.030；IMTt ＝-16.037，P＝0.040）見表2。

2.3 2組患者治療后NIHSS、MBI的比較 治療12周末，NIHSS評(píng)分阿托伐他汀組與對(duì)照組組間比較，顯著低于對(duì)照組（重型t＝-29.913，P＝0.000，中型t＝-37.304，P＝0.000，輕型t＝-26.024，P＝0.000）；MBI評(píng)分顯著高于對(duì)照組（t＝73.049，P＝0.000），見表3。

2.4 不良反應(yīng) 在治療的過程中，2組有不同程度的不良反應(yīng)，如惡心、頭暈、便秘等（對(duì)照組分別為1、1、3例，阿托伐他汀組分別為1、2、1例，F(xiàn)ISHER精確檢驗(yàn)，P＞0.05），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），患者未停止給藥或特殊治療，不良癥狀耐受。

表3 2組患者治療后NIHSS、MBI的比較（±s）

表3 2組患者治療后NIHSS、MBI的比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05

組別 n NIHSS評(píng)分（分）重型 中型 輕型 MBI評(píng)分（分）對(duì)照組 34 23.49±6.47 13.78±4.36 4.39±1.75 87.22±6.21阿托伐他汀組 34 17.11±3.01＊7.13±2.48＊2.66±0.99＊96.31±7.53＊

3 討論

3.1 急性腦梗死病理特點(diǎn) 動(dòng)脈粥樣硬化是一種多發(fā)性、慢性、累積性的血管內(nèi)膜疾病，主要侵害主動(dòng)脈在內(nèi)的大中動(dòng)脈，尤其以腦動(dòng)脈粥樣硬化以顱內(nèi)Wills環(huán)周圍的動(dòng)脈情況最為嚴(yán)重［3］，最易導(dǎo)致腦血栓及急性腦梗死。hs-CRP是反應(yīng)機(jī)體不同程度炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化破裂的敏感指標(biāo)，能夠刺激調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞攝入LDL-C，使血脂出現(xiàn)紊亂，產(chǎn)生血栓前組織因子；破壞凝血纖溶系統(tǒng)的平衡從而使TXA2/PGI2平衡失衡［4］，促使斑塊形成；激活斑塊內(nèi)的補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定，增強(qiáng)具不穩(wěn)定性斑塊血管的活性，使動(dòng)脈粥樣硬化出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)增大，其濃度可直觀表達(dá)出機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)的程度：濃度下降時(shí)即可表現(xiàn)出體內(nèi)炎癥反應(yīng)的好轉(zhuǎn)、機(jī)體內(nèi)缺血、缺氧的改善，機(jī)體組織損傷結(jié)構(gòu)和功能的復(fù)原，在臨床上表現(xiàn)為患者神經(jīng)功能的恢復(fù)。MMP-9屬基質(zhì)金屬蛋白酶家族中明膠酶的一種［5］，其主要的合成與分泌途徑是由中性粒細(xì)胞和吞噬細(xì)胞提供，通過降解膠原蛋白和彈性蛋白以分解細(xì)胞外基質(zhì)（ECM），導(dǎo)致基質(zhì)膜破裂、破壞血管壁結(jié)構(gòu)、降低血管壁功能，使斑塊更易覆著累積在血管壁，增強(qiáng)斑塊的不穩(wěn)定性，出現(xiàn)同hs-CRP濃度上升的病理后果，有研究顯示［6］，在急性腦梗死發(fā)生后3hMMP-9的表達(dá)就開始增加即其濃度開始上升，12h后濃度明顯增高，24～48h濃度達(dá)到高峰。另外，目前血脂檢測項(xiàng)目大致類似，大多學(xué)者認(rèn)為［7］血脂水平與臨床病情表現(xiàn)的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，血脂變化大增高明顯者，臨床病情表現(xiàn)癥狀也愈重，其機(jī)制可能是血液中TC、LDL-C升高，HDL-C降低會(huì)增加血管斑塊內(nèi)的脂質(zhì)，增強(qiáng)斑塊表面張力、減少內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)目，使斑塊外圍的纖維帽結(jié)構(gòu)出現(xiàn)松弛，增強(qiáng)了單核細(xì)胞的趨化作用、數(shù)目及其能力，使斑塊不易穩(wěn)定、局部病灶出現(xiàn)炎癥從而誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化。

3.2 阿托伐他汀治療效果分析 阿托伐他汀為新一代的羥甲基戊二酰輔酶還原酶抑制劑［8］，是心腦血管疾病的一、二級(jí)預(yù)防藥物，其分子結(jié)構(gòu)中因含有一個(gè)苯環(huán)和氮雜環(huán)，以鈣鹽形式存在，是一種體內(nèi)膽固醇合成途徑的限速酶，故進(jìn)入機(jī)體內(nèi)不需要進(jìn)行代謝即具有生物活性。國外一項(xiàng)前瞻性研究［9］，歷時(shí)2.5年，通過對(duì)缺血性卒中患者隨訪，分析發(fā)現(xiàn)缺血性卒中患者在發(fā)病24h內(nèi)，機(jī)體的CRP水平與缺血性卒中的病情嚴(yán)重程度、患者預(yù)后情況有一定相關(guān)性，機(jī)體內(nèi)早期CRP水平是患者缺血性卒中發(fā)作后長期病死率的一個(gè)重要獨(dú)立預(yù)測因子。此外，有研究顯示，檢測血液學(xué)、機(jī)體炎癥性指標(biāo)以探析阿托伐他汀治療在20mg/d的使用劑量下，患者治療前、后差異，其研究結(jié)果顯示阿托伐他汀的使顯著降低機(jī)體IL-18（P＝0.024）、sCD40、血小板計(jì)數(shù)、TC、TNF-a、LDL-C水平（P＜0.001），絕對(duì)淋巴細(xì)胞數(shù)（P＝0.003），充分表明阿托伐他汀的抗血小板、抗炎作用［10］。有學(xué)者等研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀可降低急性腦梗死患者血清MMP-9的水平，能有效抑制腦梗死發(fā)生后的炎癥反應(yīng)，并且安全性好［11］。本次研究中治療12周末，理化指標(biāo)血漿hs-CRP及血清MMP-9水平，阿托伐他汀組比對(duì)照組下降更顯著，恰好證明了上述理論觀點(diǎn)，足以見得，阿托伐他汀有一定的抑制hs-CRP生成的抗炎作用，表明阿托伐他汀能有效的抑制斑塊，抑制動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，對(duì)治療老年急性腦梗死的療效有肯定的作用。阿托伐他汀組血脂理化指標(biāo)中，較治療前TC、TG、LDL-C有所下降（顯著低于對(duì)照組），HDL-C升高（顯著高于對(duì)照組），對(duì)照組治療前后無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明阿托伐他汀具有良好的調(diào)脂作用，降低血脂水平和血液黏度，顯著降低血管內(nèi)阻力，增加內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)目，降低斑塊表面張力，穩(wěn)定動(dòng)脈斑塊，促進(jìn)受損血管內(nèi)皮自我修復(fù)，從而改善腦部局部組織微循環(huán)，減少炎癥反應(yīng)。IMT厚度是機(jī)體全身動(dòng)脈粥樣硬化的早期指標(biāo)［12］，動(dòng)脈粥樣硬化的病理生理過程中，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷后的修復(fù)過程中平滑肌細(xì)胞聚集，修復(fù)機(jī)制異常后極易引起粥樣斑塊破裂，而他汀類藥物可減少機(jī)體內(nèi)血小板聚集、血栓形成、抑制凝血酶生成作用。本次研究中阿托伐他汀組患者治療12周末IMT（0.979 ±0.143）顯著低于本組治療前、對(duì)照組治療12周末IMT厚度，可見阿托伐他汀阻止急性腦梗死患者動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展、穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)斑塊。此外，阿托伐他汀不僅能促進(jìn)骨髓起源的循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)目增加、功能發(fā)展，還能幫助腦組織缺血后局部組織血管再生、增加神經(jīng)再生及神經(jīng)突出的形成［13］，有人對(duì)阿托伐他汀與辛伐他汀進(jìn)行療效對(duì)比（2組患者使用劑量分別為40mg和80mg），結(jié)果顯示MRS和NIHSS評(píng)分方面，阿托伐他汀組顯著低于辛伐他汀組，尤其以80mg阿托伐他汀治療的患者預(yù)后更好，充分表明阿托伐他汀具有他汀類藥物中獨(dú)特優(yōu)勢的的神經(jīng)保護(hù)作用。本次研究中阿托伐他汀組患者NPISS評(píng)分重型、中型、輕型均顯著低于對(duì)照組、MBI評(píng)分顯著高于對(duì)照組，可見其對(duì)腦梗死后的遠(yuǎn)期功能恢復(fù)、降低急性腦梗死的致殘致死率，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)明顯。除了對(duì)急性腦梗死患者進(jìn)行血漿hs-CRP、血清MMP-9、TC、TG、LDL-C、HDL-C的檢測，有研究者血管彈性、血清內(nèi)脂素、IL-8、IL-6、白介素-18等進(jìn)行研究，豐富了老年急性腦梗死疾病的檢測項(xiàng)目，提供了更多的參考依據(jù)［14］。另外，本研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀對(duì)老年急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損恢復(fù)效果較顯著，本次研究患者的治療療程為12周，也有研究者對(duì)患者用藥2周、24周或更長時(shí)間進(jìn)行治療，得到的結(jié)果不盡相同，因此，阿托伐他汀在治療老年急性腦梗死的用藥療程及用藥劑量對(duì)治療效果的影響，需要進(jìn)一步的研究探討。

3.3 阿托伐他汀不良反應(yīng) 另外，有研究表明阿托伐他汀不良反應(yīng)主要是對(duì)肝臟的損害和肌肉的受毒性［15］，及時(shí)停藥大多可以逆轉(zhuǎn)，本次研究中2組患者在治療過程中也出現(xiàn)個(gè)別的不良反應(yīng)（便秘、頭暈、惡性），組間比較無顯著差異，未停止給藥或特殊治療，患者耐受，不影響繼續(xù)服藥治療?？梢姲⑼蟹ニ〉陌踩院茫涣挤磻?yīng)耐受。

綜上所述，在老年腦梗死患者治療中，阿托伐他汀療效明確、能降低血脂、抑制動(dòng)脈粥樣硬化、減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能及改善患者腦梗死早期預(yù)后，能有效減輕神經(jīng)功能損傷、且安全不良反應(yīng)小，作為治療老年急性腦梗死的核心藥物值得基層醫(yī)院、門診推廣應(yīng)用。

［1］何榮芬，仇君.阿托伐他汀對(duì)老年急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響［J］.中國藥業(yè)，2012，21（20）：25-26.

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（收稿2014-10-12）

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