乳腺癌中醫(yī)辨證分型與分子分型關(guān)系的臨床研究

周 莉 高紅芳 張紅衛(wèi) 孫行家

（上海市第七人民醫(yī)院，上海200137）

乳腺癌中醫(yī)辨證分型與分子分型關(guān)系的臨床研究

周 莉 高紅芳 張紅衛(wèi) 孫行家

（上海市第七人民醫(yī)院，上海200137）

目的：探討乳腺癌中醫(yī)辨證分型與分子分型之間的關(guān)系。方法：收集105例乳腺癌患者，對其臨床及病理資料進行分子分型，按照患者舌苔脈象結(jié)合乳腺局部和全身癥狀進行臨床分型并記錄，進行綜合分析。結(jié)果：105例患者中，肝郁氣滯型患者最為常見，熱毒內(nèi)蘊型患者最為少見，分子分型以Luminal A型最為常見。Luminal A型患者中，肝郁氣滯型患者比例最高；Her-2過表達型患者中，氣血兩虛型患者比例最高；基底細胞樣型患者中，熱毒內(nèi)蘊型患者比例最高。結(jié)論：在預后最好的Luminal A型患者中，肝郁氣滯型患者比例最高，提示肝郁氣滯型患者可能預后較好；預后最差的基底細胞樣型患者中，熱毒內(nèi)蘊型患者比例最高，提示熱毒內(nèi)蘊型患者可能預后較差；Her-2過表達型患者中，氣血兩虛型患者比例最高，提示該型患者可在中西醫(yī)治療的過程中配合靶向治療，可能會取得較好的療效。

乳腺癌 辨證分型 分子分型

乳腺癌是危害女性健康的頭號殺手，以腫瘤形態(tài)學結(jié)合基因表達特征的乳腺癌分子分型概念已被學者們廣泛認同和使用。除了常規(guī)手術(shù)、化療、放療、內(nèi)分泌治療及靶向治療等西醫(yī)治療手段外，中醫(yī)的辨證論治在乳腺癌的綜合治療中也起著重要作用。隨著中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)學的發(fā)展，學者們開始嘗試將腫瘤的中醫(yī)辨證分型與西醫(yī)的疾病分類結(jié)合起來。本研究以我院腫瘤科105例乳腺癌患者為研究對象，通過探討乳腺癌中醫(yī)辨證分型與分子分型之間的關(guān)系，以了解乳腺癌常見證型的預后，為乳腺癌的治療提供更多的手段。

1 臨床資料

收集我院腫瘤科2010年1月至2012年12月間收治的乳腺癌患者105例，均經(jīng)術(shù)后病理學檢查證實。所有患者均有完整的病理學資料及免疫組化結(jié)果，Her-2結(jié)果均經(jīng)FISH檢驗。全部為女性，年齡43～72歲，中位年齡（58±3.1）歲。病理分型：導管癌78例，小葉癌19例，乳頭狀癌2例，小管癌3例，髓樣癌2例，腺樣囊性癌1例。臨床分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期32例，Ⅲ期38例，Ⅳ期23例。中醫(yī)辨證分型依據(jù)普通高等教育“十一五”國家級規(guī)劃教材《中醫(yī)腫瘤學》中的乳腺癌中醫(yī)辨證分型章節(jié)作為標準。臨床分期根據(jù)美國癌癥聯(lián)合委員會（AJCC）乳腺癌TNM分期第六版進行分期。

2 研究方法

2.1 分型 入組患者收集臨床及病理資料。按照2011年St.Gallen會議共識進行乳腺癌分子分型，分為：Luminal A型、Luminal B型、Her-2過表達型和基底細胞樣型[1-2]。按照患者舌苔脈象結(jié)合乳腺局部和全身癥狀進行中醫(yī)辨證分型，分為：沖任失調(diào)、肝郁氣滯、熱毒內(nèi)蘊、氣血兩虛4型。分子分型及中醫(yī)辨證分型由本科室2位副主任醫(yī)師負責。

沖任失調(diào)型：患者表現(xiàn)為五心煩熱，午后潮熱，盜汗，口干，腰膝酸軟，兼月經(jīng)不調(diào)；乳房腫塊，質(zhì)地硬韌，粘連，表面不光滑；舌紅、苔少有裂紋，脈細或細數(shù)無力。

肝郁氣滯型：患者表現(xiàn)為兩脅脹痛，經(jīng)前乳房作脹，經(jīng)來不暢，郁悶寡言，心煩易怒，口苦咽干；乳房結(jié)塊，質(zhì)地較硬，皮色不變；舌苔薄白或微黃或舌邊瘀點，脈弦或弦滑。

熱毒內(nèi)蘊型：患者表現(xiàn)為痛引胸脅，煩熱眠差，口干苦，大便干結(jié)；乳房腫塊迅速腫大，或破潰，甚則潰爛翻花，流水臭穢；舌質(zhì)紅、苔黃白或厚膩，脈弦數(shù)或滑數(shù)。

2.2 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包，計量資料用（±s）表示，證型間比較采用單因素方差分析，并采用秩相關(guān)檢驗進行相關(guān)性分析。

3 研究結(jié)果

3.1 乳腺癌中醫(yī)辨證分型與病理組織學類型的關(guān)系 病理學類型分為導管癌、小葉癌及特殊類型癌，除導管癌及小葉癌之外的其他類型均列入特殊類型癌。從表1可見，105例不同證型乳腺癌患者病理組織學類型間無顯著性差異（P＞0.05）。

表1 乳腺癌中醫(yī)辨證分型與病理組織學類型的關(guān)系（n=105） 例

3.2 乳腺癌中醫(yī)辨證分型與分子分型的關(guān)系 見表2。105例患者中，肝郁氣滯型患者最為常見，熱毒內(nèi)蘊型患者最為少見，分子分型以Luminal A型最為常見。Luminal A型患者中，肝郁氣滯型患者比例最高（P＜0.05）；Her-2過表達型患者中，氣血兩虛型患者比例最高（P＜0.05）；基底細胞樣型患者中，熱毒內(nèi)蘊型患者比例最高（P＜0.05）。

表2 乳腺癌中醫(yī)辨證分型與分子分型的關(guān)系（n=105） 例（%）

4 討論

中醫(yī)學認為正氣不足、氣血虧虛是乳腺癌發(fā)生的內(nèi)因和根本，氣虛不能衛(wèi)外致使外邪客于乳絡而患本癥。根據(jù)臟腑經(jīng)絡學說，乳房屬足陽明胃經(jīng)，乳頭屬足厥陰肝經(jīng)，乳外屬足少陽膽經(jīng)，憂郁傷肝，思慮傷脾，積想在心，所愿不得志者，致經(jīng)絡痞澀，聚結(jié)成核?；蛞蚱咔閮?nèi)傷，氣血紊亂，臟腑失調(diào)，致邪毒內(nèi)侵，氣滯血瘀，痰滯乳中，日久不除，形成乳巖。現(xiàn)代醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌與遺傳、月經(jīng)初潮、絕經(jīng)年齡、婚姻、生育、哺乳、心理狀態(tài)、生活壓力、藥物、電離輻射、高脂高蛋白飲食、外源性激素攝入等因素有關(guān)[1]。中醫(yī)學所認為的沖任不調(diào)而致肝腎不足無以充養(yǎng)沖任與現(xiàn)代醫(yī)學中的體內(nèi)雌激素水平失調(diào)相一致，厚味所釀痰濁凝滯、癌阻經(jīng)絡與現(xiàn)代醫(yī)學所述高脂飲食在腸道內(nèi)產(chǎn)生致癌作用相一致，憂郁傷肝、思慮傷脾則與情緒因素相一致?？梢娢麽t(yī)對乳腺癌的病因研究在某些方面與中醫(yī)的認識不謀而合。

除了中醫(yī)體系常用的辨證分型、西醫(yī)體系常用的病理分型之外，乳腺癌的分子分型近年來逐漸被學者們廣泛認同。結(jié)合患者ER、PR、Her-2、ki-67等狀態(tài)可分為Luminal A型、luminal B型、Her-2過表達型及基底細胞樣型。其中Luminal A型是乳腺癌最常見的分子亞型，預后最好，內(nèi)分泌治療效果最佳；基底細胞樣型內(nèi)分泌治療無效，預后最差，常早期發(fā)生內(nèi)臟轉(zhuǎn)移及腦轉(zhuǎn)移。乳腺癌分子分型能更精確地反映腫瘤的生物學行為，有利于選擇更具針對性的個性化治療方法及判斷預后[2-3]。

近年來，隨著中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)學的發(fā)展，國內(nèi)的很多學者開始嘗試將乳腺癌的中醫(yī)辨證分型與西醫(yī)的疾病分類結(jié)合起來，做出了有益的探索[4-5]。本研究中，我們將乳腺癌的中醫(yī)分型與病理及分子分型結(jié)合起來，中醫(yī)證型從整體觀念、宏觀角度出發(fā)，分子病理類型從細胞水平、微觀角度著手，嘗試運用中西醫(yī)結(jié)合的手段進行乳癌的治療及預后判斷。結(jié)果顯示，105例不同證型乳腺癌患者病理組織學類型間無顯著性差異，提示乳腺癌中醫(yī)證型與病理組織學類型間無明顯相關(guān)性。分子分型方面，105例患者中，肝郁氣滯型患者最為常見，熱毒內(nèi)蘊型患者最為少見，分子分型以Luminal A型最為常見。在預后最好的Luminal A型患者中，肝郁氣滯型患者比例最高，提示肝郁氣滯型患者可能預后較好；預后最差的基底細胞樣型患者中，熱毒內(nèi)蘊型患者比例最高，提示熱毒內(nèi)蘊型患者可能預后較差；Her-2過表達型患者中，氣血兩虛型患者比例最高，提示該型患者可在中西醫(yī)治療的過程中配合靶向治療，可能會取得較好的療效。我們發(fā)現(xiàn)，盡管中醫(yī)和西醫(yī)這兩種完全不同的理論體系在乳腺癌的病因病機解釋上有所不同，但是在判斷預后上是基本一致的。上述結(jié)果我們將在臨床中進一步加以驗證，探索中西醫(yī)結(jié)合治療乳腺癌腫瘤的優(yōu)勢。

[1] Cadoo KA，Traina TA，King TA.Advances in molecular and clinicalsubtyping ofbreastcancer and their implications for therapy.Surg Oncol Clin N Am，2013，22（4）：823

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[4] 劉琛，趙紅佳，吳黎雅，等.60例乳腺浸潤性導管癌中醫(yī)分型與超聲造影分析.福建醫(yī)藥雜志，2009，31（4）：23

[5] 楊樂平，沈建紅，沈嬙，等.乳腺癌中醫(yī)分型與血流動力學特征的關(guān)系.廣州中醫(yī)藥大學學報，2009，26（4）：402

R273.79

A

1672-397X（2015）01-0032-03

周莉（1978-），女，博士研究生，副主任醫(yī)師，主要從事乳腺癌中西醫(yī)臨床及基礎研究。

高紅芳，g_suit@sina.com

2014-07-22

編輯：吳 寧

上海市自然科學基金項目（12ZR1422800）；上海市浦東新區(qū)科技發(fā)展基金創(chuàng)新資金項目（PKJ2012-Y04）；上海市中醫(yī)臨床重點學科中醫(yī)腫瘤病學基金項目（ZYXK2012010）