D-二聚體及子宮動脈血流在妊娠期高血壓疾病中的意義

吳冬玲

（復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院產(chǎn)科 上海 200011）

D-二聚體及子宮動脈血流在妊娠期高血壓疾病中的意義

吳冬玲△

（復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院產(chǎn)科 上海 200011）

目的 探討D-二聚體及子宮動脈血流在妊娠期高血壓疾病中的意義。方法 采用回顧性研究調(diào)查檢測120例正常妊娠、34例妊娠期高血壓、52例輕度子前期、43例重度子前期孕婦外周血D-二聚體及雙側(cè)子宮動脈血流。結(jié)果D-二聚體水平隨孕周上升而增高，孕10～14周及孕30～34周外周血D-二聚體含量在正常組（0.11±0.03、0.35±0.79）mg/L明顯低于妊娠期高血壓組（0.16±0.14、0.74±1.31）mg/L、輕度子前期組（0.35±0.28、2.13±2.27）mg/L、重度子前期組（0.56±0.42、2.98±2.96）mg/L（P＜0.01）。妊娠期高血壓組孕10～14周，30～34周外周血D-二聚體含量明顯低于輕度子前期組及重度子前期組（P＜0.01）；輕度子前期組明顯低于重度子前期組（P＜0.01）。子宮動脈血流S/D比值正常組（2.13±0.41）明顯低于妊娠期高血壓組（2.33±0.21）、輕度子前期組（2.35±0.28）、重度子前期組（2.53±0.48）（P＜0.01）；妊娠期高血壓組明顯低于輕度子前期組及重度子前期組（P＜0.01）。輕度子前期組明顯低于重度子前期組（P＜0.01）；妊娠期高血壓組的D-二聚體含量與子宮動脈S/D值成正比（R=-0.67），輕度子前期組的D-二聚體含量及重度子前期組的D-二聚體含量與子宮動脈S/D值成反比（R=0.75、0.81）。結(jié)論監(jiān)測孕婦外周血D-二聚體指標(biāo)及子宮動脈血流，對妊娠期高血壓疾病特別是重度子前期的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療有一定的臨床指導(dǎo)意義。

D-二聚體； 妊娠期高血壓； 子宮動脈血流

【Abstraet】 Objcetivc To investigate significance of D-dimmer level and uterine artery blood flow in hypertensive disorders in pregnancy. Mcthods A retrospective review was done in 120 cases of normal pregnancy，34 cases of gestational hypertension，52 cases of mild preeclampsia and 43 cases of severe preeclampsia maternal peripheral blood D-dimmer and bilateral uterine artery blood flow. Rcsults D-dimmer levels increased with gestational age increased.When 10-14 and 30-34 weeks of gestation week D-dimmers in normal pregnancy group（0.11±0.03，0.35±0.79）mg/L was lower than that of gestational hypertension group（0.16±0.14，0.74±1.31）mg/L，mild preeclampsia group（0.35±0.28，2.13±2.27）mg/L and severe preeclampsia group（0.56±0.42，2.98±2.96）mg/L（P＜0.01）.D-dimmer level in gestational hypertension group was significantly lower than that of mild preeclampsia group and severe preeclampsia group（P＜0.01）.D-dimmer level in mild preeclampsia group was significantly lower than that in severe preeclampsia group（P＜0.01）.The ratio of S/Din uterine artery blood flow of normal group（2.13±0.41）was significantly lower than that of gestational hypertension group （2.33±0.21），mild preeclampsia group（2.35±0.28）and severe preeclampsia group（2.53±0.48）（P＜0.01）.The ratio of S/D in gestational hypertension group was significantly lower than that of mild preeclampsia group and severe preeclampsia group，（P＜0.01）.The ratio of S/D in mild preeclampsia group was significantly lower than that of the severe preeclampsta group（P＜0.01）.The content of D-dimmer was proportional to the S/D value of uterine artery in gestational hypertension group（R=-0.67），but the content of D-dimmer in mild preeclampsia group and severe preeclampsia group was inversely proportional to the S/D value of uterine artery（R=0.75，0.81）. Conelusions Monitoring D-dimmer in peripheral blood and uterine artery blood flow will benifit the early discover，diagnosis，and treatment for hypertensive disorder in pregnancy，especially for severe preeclampsia.

【Kcy words】 D-dimmer； hypertensive disorder in pregnancy； uterine artery blood flow

妊娠期高血壓疾病是妊娠特有的疾病。正常妊娠時機(jī)體處于生理性高凝狀態(tài)，妊娠期高血壓疾病時患者處于病理性的高凝狀態(tài)，存在凝血系統(tǒng)的改變。D-二聚體作為纖維蛋白原的一種降解產(chǎn)物，直接反映機(jī)體處于高凝狀態(tài)和纖溶酶活體的性質(zhì)。正常妊娠時，胎兒及胎盤生長代謝的基本物質(zhì)供應(yīng)和代謝產(chǎn)物的去除主要依靠胎盤絨毛間隙充足的血液灌注。胎盤血液灌注由母體子宮動脈血液灌注所決定，而妊娠期高血壓疾病時子宮與胎盤血管阻力增大、血流減少，這些可在子宮動脈多普勒血流頻譜圖中表現(xiàn)出來，所以彩超多普勒血流頻譜圖可以反映子宮與胎盤循環(huán)的總阻力。本研究測定正常孕婦和妊娠期高血壓患者血漿D-二聚體水平及雙側(cè)子宮動脈S/D血流指標(biāo)，旨在探討兩者在妊娠期高血壓疾病中的臨床意義。

資料和方法

研究對象

正常孕婦組 2008年3月至2010年12月在復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院產(chǎn)前檢查的6 035例孕婦中，無內(nèi)外科疾病的正常孕婦120例，年齡24～34歲，平均年齡（28.92±3.2）歲，單胎。

妊娠期高血壓組 6 035例孕婦中，發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓患者34例，年齡22～42歲，平均年齡（30.68±3.89）歲；輕度子前期52例，年齡24～39歲，平均年齡（29.92±3.34）歲；重度子前期43例年齡23～43歲，平均年齡（29.51±3.51）歲。

兩組分別在妊娠10～14、30～34周測定母體外周血D-二聚體濃度，并在妊娠20～24周用彩超診斷儀測定子宮動脈多普勒參數(shù)，分析子宮動脈血流頻譜，測定血流參數(shù)。所有患者均排除既往肝、腎疾病、慢性高血壓及血液系統(tǒng)疾病史，近期未用影響凝血纖溶活性的藥物。

標(biāo)本采集與處理抽取外周靜脈血1.8 m L加枸櫞酸鈉0.2 m L抗凝，立即混勻，高速低溫離心機(jī)（轉(zhuǎn)速1 688×g）離心10 min，待測。

所有孕婦在妊娠20～24周B超監(jiān)測雙側(cè)子宮動脈切跡。

測定方法D-二聚體測定采用ELISA雙抗體夾心法（試劑盒由上海捷門生物技術(shù)公司提供），應(yīng)用酶標(biāo)比色儀（貝林公司），根據(jù)曲線求得D-二聚體含量，單位以mg/L血漿表示。

統(tǒng)計學(xué)分析收集數(shù)據(jù)并采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗進(jìn)行組間比較；計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗進(jìn)行組間對比，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

各組外周血 D-二聚體含量正常妊娠孕婦外周血D-二聚體含量明顯低于妊娠期高血壓組、輕度子前期組和重度子前期組，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。妊娠期高血壓組明顯低于輕度子前期組和重度子前期組，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），孕10～14周輕度子前期組明顯低于重度子前期組，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），孕30～34周輕度子前期組與重度子前期組，差異無顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，表1）。

各組子宮動脈S/D比值正常妊娠孕婦子宮動脈S/D比值明顯低于妊娠期高血壓組、輕度子前期組及重度子前期組（表2）。

表2 各組子宮動脈S/D比值比較Tab 2 Thc ratio of S/D in utcrinc artcry of caeh group

各組D-二聚體與子宮動脈S/D的相關(guān)性妊娠期高血壓、輕度子前期、重度子前期組孕10～14周D-二聚體含量與子宮動脈S/D的相關(guān)性見表3。

表3 各組D-二聚體數(shù)值與子宮動脈S/D相關(guān)性比較Tab 3 Comparison of two groups of D-dimmcr and utcrinc artcry S/D eorrclation（±s）

表3 各組D-二聚體數(shù)值與子宮動脈S/D相關(guān)性比較Tab 3 Comparison of two groups of D-dimmcr and utcrinc artcry S/D eorrclation（±s）

GroupCase（n）S/DD-dimmer content of 10-14 weeks（mg/L）RPNormal pregnancy342.33±0.210.16±0.14-0.67＜0.05Gestational hypertension522.35±0.280.35±0.280.75＜0.05Mild preeclampsia432.53±0.480.56±0.420.81＜0.05

討 論

臨床研究發(fā)現(xiàn)，正常妊娠和妊娠期高血壓疾病的孕婦血液均處于高凝狀態(tài)，妊娠期發(fā)生血栓栓塞風(fēng)險比非妊娠期高5～10倍［1］。兩者之間血漿D-二聚體水平有不同程度的變化。有研究顯示，正常孕婦D-二聚體含量高于非妊娠組，妊娠期高血壓組血漿D-二聚體水平則升高更明顯，說明妊娠期高血壓孕婦更傾向于發(fā)生血栓形成和DIC［2］。血漿中D-二聚體水平的變化直接反映機(jī)體處于高凝狀態(tài)和纖溶酶活體的性質(zhì)，是纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物之一［3］。本研究發(fā)現(xiàn)，D-二聚體水平隨孕周上升而增高，30～34周組的活性明顯增強(qiáng)，說明正常孕婦已處于相對高凝及繼發(fā)性纖溶增強(qiáng)狀態(tài)。孕10～14周及孕30～34周正常組外周血D-二聚體含量明顯低于妊娠期高血壓組、輕度子前期組和重度子前期組，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。妊娠期高血壓組明顯低于輕度子前期組和重度子前期組，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），孕10～14周輕度子前期組明顯低于重度子前期組，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），孕30～34周輕度子前期組和重度子前期組的差異無顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。因此，當(dāng)孕婦血漿D-二聚體含量高于同孕齡婦女時，應(yīng)警惕妊娠期高血壓疾病的發(fā)生，血漿D-二聚體水平的過度升高提示患者處于血栓前期或血栓狀態(tài)，極易發(fā)生子前期，但本研究顯示孕30～34周輕度子前期與重度子前期的D-二聚體含量無明顯差異，可能提示孕早期D-二聚體含量更能反映疾病的嚴(yán)重程度，血漿D-二聚體水平的逐步升高可以作為妊娠期高血壓疾病實驗室檢測的早期表現(xiàn)之一。

子宮動脈的彩超頻譜波形能反映子宮與胎盤循環(huán)的總阻力，在非孕婦女中呈現(xiàn)為高阻力并低舒張期血流的特征性改變。隨著妊娠進(jìn)展，子宮血流從50mL/min增加至孕足月的500～750mL/min。妊娠期高血壓疾病的發(fā)生與胎兒、胎盤的血流灌注有關(guān)［4］。正常妊娠時固定絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞沿螺旋動脈逆行浸潤，逐漸取代血管內(nèi)皮細(xì)胞，并使血管平滑肌彈性層為纖維樣物質(zhì)取代，使血管擴(kuò)大、血流增加，以更好地營養(yǎng)胎兒，這一過程稱為血管重塑（remouldofvascular），入侵深度可達(dá)子宮肌層內(nèi)的1/3。在妊娠期高血壓疾病時，滋養(yǎng)細(xì)胞入侵僅達(dá)蛻膜血管，少數(shù)血管不發(fā)生重塑料，這現(xiàn)象稱為胎盤淺著床（superficialimplantationofplacenta），從而使螺旋小動脈重鑄的數(shù)量明顯減少，肌層動脈未被侵蝕而保持原有的肌纖維結(jié)構(gòu)，使得子宮動脈血流阻力增加、胎盤的血流灌注減少，從而導(dǎo)致持續(xù)的子宮及胎盤血流高抵抗。妊娠期高血壓孕婦子宮動脈彩超頻譜顯示為舒張期血流速度明顯減小，呈現(xiàn)高阻力并低舒張期血流改變的特征，致使一側(cè)或兩側(cè)子宮動脈出現(xiàn)舒張早期切跡［5］。有研究對不同妊娠期高血壓疾病程度進(jìn)行分組，發(fā)現(xiàn)重度子前期組雙側(cè)子宮動脈血流阻力參數(shù)值較對照組、妊娠期高血壓組明顯增高，輕度及重度子前期組子宮動脈舒張早期切跡存在或雙側(cè)同時存在的機(jī)率亦明顯增加［6］。在妊娠早期及中期監(jiān)測雙側(cè)子宮動脈血流異?？稍u估高危險孕婦發(fā)生子前期［7］。本研究顯示，子宮動脈血流S/D比值正常組明顯低于妊娠期高血壓組、輕度子前期組和重度子前期組，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。妊娠期高血壓組明顯低于與輕度子前期組和重度子前期組，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。輕度子前期組明顯低于重度子前期組，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。由此可見，在妊娠期高血壓患者中子宮動脈血流異常增高明顯，同時隨著病情加重明顯升高。

綜上所述，孕期D-二聚體水平升高與子宮動脈血流異常均可以反映妊娠高血壓的病情程度，在臨床診斷中具有一定的價值，因此孕期同時監(jiān)測D-二聚體及子宮動脈切跡可對妊娠期高血壓疾病的診斷、治療及療效評估具有一定的臨床意義。

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Signifieanec of D-dimmcr lcvcl and utcrinc artcry blood in hypcrtcnsivc disordcrs in prcgnaney

WU Dong-ling△
（Department of Obstetrics，Obstetrics and Gynecology Hospital，F(xiàn)udan University，Shanghai 200011，China）

R 714.24+6

A

10.3969/j.issn.1672-8467.2015.06.015

2013-11-13；編輯：沈玲）

△Corresponding author E-mail：babysnoopycai@163.com