雷貝拉唑聯(lián)合康復(fù)新液治療酒精性胃黏膜損傷所致胃炎急性發(fā)作、胃黏膜潰瘍的療效觀察

張明娣 ，時(shí)曉亞(1.東風(fēng)汽車公司花果醫(yī)院藥劑科，湖北 十堰 44049;.東風(fēng)公司總醫(yī)院藥劑科，湖北 十堰 44008)

酒精會(huì)對(duì)人體胃黏膜產(chǎn)生嚴(yán)重的腐蝕性，若長期大量飲用可能引發(fā)慢性或急性胃黏膜損傷，如胃潰瘍、胃黏膜水腫、充血，嚴(yán)重時(shí)還可導(dǎo)致胃腸功能紊亂、萎縮性胃炎及胃癌等。酒精相關(guān)性胃黏膜損傷機(jī)制比較復(fù)雜，酒精可促使胃黏膜大量釋放胃蛋白酶、胃酸，減少黏液、碳酸氫鹽、前列腺素的分泌，還可導(dǎo)致氧化應(yīng)激、線粒體損傷、胃黏膜細(xì)胞凋亡及局部毒性作用，并對(duì)胃腸動(dòng)力產(chǎn)生影響，最終導(dǎo)致出現(xiàn)胃黏膜損傷疾病［1］。目前，臨床治療酒精相關(guān)性胃黏膜損傷的方案較多，如采用黏膜保護(hù)劑、抗酸藥、H2受體拮抗劑及質(zhì)子泵抑制劑，或聯(lián)合使用維生素C、維生素E 等修復(fù)細(xì)胞。長期應(yīng)用上述藥物及用藥方案效果較好，但也存在著不良反應(yīng)大、復(fù)發(fā)率較高等諸多問題。雷貝拉唑?qū)儆谝种品置谒幬铮筛街谖副诩?xì)胞表面而對(duì)H+/K+-ATP 酶產(chǎn)生抑制作用，減少胃酸分泌，用于治療良性活動(dòng)性胃潰瘍、活動(dòng)性十二指腸潰瘍、根治幽門螺旋桿菌陽性十二指腸潰瘍等疾?。?-3］。本文研究中，筆者嘗試采取雷貝拉唑聯(lián)合康復(fù)新液治療酒精性胃黏膜損傷疾病，現(xiàn)將相關(guān)情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

抽取某院2013 年1 月—2015 年1 月消化內(nèi)科收治的108 例確診為酒精性胃黏膜損傷患者為研究對(duì)象，男性63 例，女性45 例。所有研究對(duì)象入院后均接受門診詢問、胃鏡檢查確診為酒精相關(guān)性胃黏膜損傷，其中2 例患者服藥后癥狀緩解拒絕復(fù)查，余106 例均完成全程臨床研究。106 例患者中，慢性胃炎急性發(fā)作者48 例，消化性潰瘍者32 例，急性胃炎者26 例。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組組與對(duì)照組各53 例，2 組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，2 組患者均簽署了知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予雷貝拉唑腸溶片(海信誼藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20031292)，20 mg/d，1 日1 次。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合口服康復(fù)新液(湖南科倫制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字Z43020995)10 ml/次，1 日3 次。2 組患者均治療4 ～6 周，治療期間若有不適癥狀應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。在治療期間及治療后，2 組患者定期接受胃鏡復(fù)查。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察治療前、后2 組患者胃腸道臨床癥狀，如:上腹部不適感、疼痛;嘔吐、惡心;嘔血、黑便等癥狀程度、頻率，并對(duì)照分析胃鏡、病理檢查結(jié)果;治療期間，定期隨訪患者服藥情況、癥狀改善情況、不良反應(yīng)情況等。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

2 組患者在藥物治療后第1、4、12 周經(jīng)胃鏡復(fù)查，觀察胃黏膜病灶、病理學(xué)改善情況:(1)治愈:病灶完全恢復(fù)，臨床自覺癥狀完全消失;(2)顯效:病灶處黏膜無充血、出血癥狀，病灶明顯縮小，臨床自覺癥狀明顯減弱;(3)有效:病灶處黏膜有少量陳舊出血點(diǎn)，病灶范圍縮小，自覺癥狀有輕度改善;(4)無效:與治療前相比無任何改變，臨床自覺癥狀無任何改善。胃黏膜病灶改善率= (病灶改善病例數(shù)/該組總病例數(shù))×100%;潰瘍愈合率=(痊愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+好轉(zhuǎn)病例數(shù)/該組總病例數(shù))×100%;幽門桿菌清除率=(陽性病例數(shù)/該組總病例數(shù))×100%?；颊咴谥委熎陂g可能會(huì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)一般為皮疹、頭痛、上腹痛、腹脹、反胃、口苦、便秘、困倦、皮膚瘙癢等，或者原臨床癥狀加重，都可視為臨床不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本文所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0 軟件處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2表示，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(ˉx±s)表示、進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者臨床癥狀改善情況比較

治療1 周后，觀察組患者上腹部疼痛、腹部不適等癥狀緩解程度明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 2 組患者胃鏡下胃黏膜病灶改善情況比較

治療1 周后，觀察組患者胃黏膜改善率為30.19%(16/53)，對(duì)照組為22.64%(12/53)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療4 周后，觀察組患者胃黏膜改善率為58.49%(31/53)，對(duì)照組為43.40%(23/53)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療第12 周后，觀察組患者胃黏膜改善率為11.32%(6/53)，對(duì)照組為33.96%(18/53)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 2 組患者胃黏膜潰瘍愈合、幽門桿菌根除率比較

治療6 周后，觀察組患者的潰瘍愈合率、幽門螺桿菌根除率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表1 2 組患者治療1 周后臨床癥狀改善情況比較［例(%)］Tab 1 Comparison of the improved degree of clinical symptoms after treatment of one week between two groups［cases (%)］

表2 2 組患者胃黏膜潰瘍愈合、幽門桿菌根除率比較Tab 2 Comparison of healing of gastric ulcers and H.pylori eradication rate between two groups

表3 2 組患者病理學(xué)改善情況比較(例)Tab 3 Comparison of pathology improvement rate between two groups［case］

2.4 2 組患者胃黏膜病理學(xué)改善情況比較

治療12 周后，2 組患者病理學(xué)改善的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

2.5 2 組患者平均治愈時(shí)間、治療費(fèi)用比較

觀察組患者的平均胃黏膜潰瘍?nèi)鷷r(shí)間為(4.2 ±1.4)周，對(duì)照組為(6.0 ±1.8)周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);觀察組患者平均治療費(fèi)用為258.6 元，對(duì)照組為343.7 元，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥在治愈時(shí)間、治療成本方面均具有明顯優(yōu)勢。

2.6 2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

部分患者出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)癥狀，主要表現(xiàn)為口苦、惡心等，但均能耐受并完成本研究，未出現(xiàn)中途終止治療者;實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示，2 組患者均未出現(xiàn)肝、腎、血常規(guī)、血小板、肌酐、尿素氮等指標(biāo)異常變化。2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

3.1 酒精相關(guān)性胃黏膜損傷的病因

長期臨床研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大量、長期飲酒會(huì)引發(fā)慢性、急性胃黏膜損傷，患者表現(xiàn)為上腹部疼痛、嘔血、黑便，甚至出現(xiàn)失血性休克［4］。由于此類疾病的病情易反復(fù)發(fā)作，且治療周期長，因而對(duì)患者的日常生活、工作帶來嚴(yán)重影響。

3.2 臨床常見藥物治療

目前，臨床治療酒精相關(guān)性胃黏膜損傷主要采取抑制胃酸分泌、保護(hù)黏膜等方法。近年來，關(guān)于使用抑制胃酸分泌藥物治療酒精相關(guān)性胃黏膜損傷的報(bào)道逐漸增多［5］，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，單用抑酸藥物可快速改善酒精相關(guān)性胃黏膜損傷的臨床癥狀，短期內(nèi)療效顯著，但長期應(yīng)用可出現(xiàn)復(fù)發(fā)，臨床應(yīng)用存在一定的局限性［6］。

雷貝拉唑作為一種新型的苯并咪唑類質(zhì)子泵抑制劑，可在酸性胃壁細(xì)胞內(nèi)被完全活化，并通過與胃腔內(nèi)的質(zhì)子泵鍵合而對(duì)胃酸分泌產(chǎn)生抑制作用，同時(shí)還能對(duì)三磷酸腺苷酶產(chǎn)生抑制作用，也能對(duì)基礎(chǔ)胃酸及因刺激而分泌的胃酸產(chǎn)生一定抑制功效［7］;雷貝拉唑主要經(jīng)過非酶系統(tǒng)代謝，具有穩(wěn)定的抑制胃酸作用，不會(huì)對(duì)肝藥酶CYP 產(chǎn)生明顯影響，其生物利用度不受抗酸劑、食物的影響，個(gè)體差異比較小，藥效時(shí)間長(可持續(xù)24 h)［8］;除此之外，雷貝拉唑還可從多個(gè)位點(diǎn)對(duì)幽門螺旋桿菌活性產(chǎn)生直接不可逆性、非競爭性的抑制作用，實(shí)現(xiàn)高效抗幽門螺旋桿菌的功效，與同類質(zhì)子泵抑制劑相比，最小抑菌濃度更低，更適合用于治療酒精相關(guān)性胃黏膜損傷疾?。?］。但在長期臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，單純服用雷貝拉唑?qū)Σ糠只颊忒熜л^差且極易復(fù)發(fā)。對(duì)此，本研究嘗試采取雷貝拉唑聯(lián)合康復(fù)新液的用藥方案。

康復(fù)新液是一種特殊的多元醇類化合物，藥理學(xué)研究結(jié)果證實(shí)，其富含多種增強(qiáng)免疫功能、修復(fù)人體創(chuàng)面成分，如氨基酸、多元醇類、黏氨酸、黏糖氨酸、肽類等，可發(fā)揮通利血脈、養(yǎng)陰生肌功效，對(duì)于消化性潰瘍治愈、預(yù)防復(fù)發(fā)具有良好功效［10-13］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者用藥1 周后臨床癥狀得到顯著改善，治療期間未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)癥狀，具有較高的安全性，臨床療效顯著。

綜上所述，雷貝拉唑聯(lián)合康復(fù)新液治療酒精性胃黏膜損傷，可明顯改善患者癥狀，加快胃黏膜修復(fù)、愈合，療效顯著，值得臨床推廣。

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