ALT水平與糖尿病患者糖脂代謝水平的關(guān)系研究

劉曉燕 楊彬婕 何曉健 陳昌海 張丹

（解放軍第二○二醫(yī)院，遼寧 沈陽110812）

血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）是用于評(píng)價(jià)肝功能的重要指標(biāo)之一［1］。ALT主要分布在肝細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，當(dāng)肝細(xì)胞受損時(shí)，存儲(chǔ)在肝細(xì)胞內(nèi)的ALT將被釋放到細(xì)胞外，因此通過測(cè)定血清中ALT水平可有效評(píng)估肝臟功能［2］。肝臟是人體維持正常血糖水平的重要器官，其可在餐后促進(jìn)游離的血糖生成肝糖原并存儲(chǔ)在肝細(xì)胞中從而降低餐后血糖水平，同時(shí)也可在機(jī)體饑餓時(shí)降解肝糖原，以增加血糖水平［3］。目前普遍認(rèn)為T2MD的發(fā)生與胰島抵抗及血脂代謝有關(guān)，但近年相關(guān)研究指出［4］，肝功能異常也與糖尿病具有密切的關(guān)系。本研究將通過測(cè)定T2MD患者及糖耐量減低人群血清中ALT水平，并探討其與糖脂代謝異常的關(guān)系，旨在為糖尿病的臨床防治提供新的研究思路。

1 資料及方法

1.1 臨床資料 2012年1月至2014年1月選取本院健康管理中心體檢的68例T2MD患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì)2007年制定的《中國(guó)2型糖尿病防治指南》及1997年WHO制定的T2MD診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）所有患者均簽署知情同意書。同時(shí)排除肝腎心功能不全、惡性腫瘤、Ⅰ型糖尿病及免疫功能缺陷性疾病患者。另選取同期在本院進(jìn)行葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）試驗(yàn)的128例體檢者為對(duì)照組，根據(jù)OGGT試驗(yàn)將體檢者分為糖耐量減低組（IGT）60例以及血糖正常組（NGT）組。T2MD組：男34例，女34例，年齡：38～78歲，平均年齡（52.3±3.8）歲。IGT組：男32例，女28例，年齡42～80歲，平均年齡（51.9±4.1）歲；NGT組：男35例，女33例，年齡43～80歲，平均年齡（52.4±3.2）歲。NGT組與IGT組患者均簽署知情同意書，且排除標(biāo)準(zhǔn)與T2MD組相同。三組患者性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 （1）體質(zhì)量指數(shù)（BMI）：體質(zhì)量（kg）／身高（m2）。（2）生化指標(biāo)測(cè)定：各組均于清晨空腹抽取靜脈血3mL，經(jīng)離心處理后留取血清，應(yīng)用7600－010型日立全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、甘油三脂（TG）、總膽固醇（TC）、低密度蛋白（LDL－C）、高密度蛋白（HDL－C）、載脂蛋白 B（APOB）、載脂蛋白 A1（APOA1）水平。葡萄糖氧化酶法測(cè)定各組空腹血糖水平。高壓液相法測(cè)定各組HbA1c。免疫熒光法測(cè)定空腹胰島素（FINS）水平，以穩(wěn)定模型評(píng)估胰島抵抗指數(shù)（HOMA－IR），HOMA－IR＝FINS×FBG／22.5。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0數(shù)據(jù)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx±s）表示，組間計(jì)量資料采用成組t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)，單因素分析采用Pearson相關(guān)分析，多因素分析采用Logistic多因素分析，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組臨床資料對(duì)比 T2MD組患者血清ALT、FBG、HbA1c、FINS、TG、TC、LCL－C、APOB、HOMA－IR水平顯著高于IGT組及 NGT組，而IGT組 上 述 各 指標(biāo)高 于 NGT 組，而 HCL－C、APOA1水平顯著低于IGT組及NGT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組臨床資料對(duì)比（ˉx±s）

2.2 ALT與相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系 經(jīng)Pearson相關(guān)因素分析可知，血清 ALT與FINS、FBG、HbA1c、APOB、LCL－C、HOMA－IR呈正相關(guān)（P＜0.05），而與APOA1呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），見表2。

表2 ALT與相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系

2.3 影響HOMA－IR的危險(xiǎn)因素分析 經(jīng)Logistic多因素回歸分析可知，ALT、FBG、HbA1、LCL－C是HOMA－IR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表3。

表3 影響HOMA－IR的危險(xiǎn)因素分析

3 討 論

目前普遍認(rèn)為ALT水平升高提示肝細(xì)胞出現(xiàn)損傷。Liu等［5］研究指出，ALT的升高除了發(fā)生在病毒性肝炎及大量飲酒的患者外，還可發(fā)生在糖尿病患者中。國(guó)內(nèi)外相關(guān)調(diào)查報(bào)告［6］顯示，糖尿病患者合并ALT升高的發(fā)病率為10%～75%。趙玲等［7］研究也指出，T2MD患者中有10%的患者可出現(xiàn)ALT水平升高。這提示糖尿病的發(fā)生與肝功能異常具有密切的關(guān)系，臨床應(yīng)重視對(duì)糖尿病患者行肝功能篩查。

胰島抵抗是糖尿病發(fā)病的基礎(chǔ)，此外，胰島抵抗還與肝細(xì)胞內(nèi)脂肪蓄積關(guān)系密切，并與糖尿病的發(fā)生及進(jìn)展關(guān)系密切［8］。李曉莉等［9］研究指出，血脂水平與ALT水平及胰島抵抗有關(guān)，且隨著血脂水平的增加，ALT水平顯著升高，因此其認(rèn)為可將ALT作為血脂水平偏高者肝功能損害的預(yù)測(cè)的靈敏性指標(biāo)。本研究中T2MD組患者血清ALT、FBG、HbA1c、FINS、TG、TC、LCL－C、APOB、HOMA－IR水平顯著高于IGT組及NGT組，而IGT組上述各指標(biāo)高于NGT組（P＜0.05），T2MD組患者較對(duì)照組及血糖異常組患者具有較高的ALT水平，從而提示ALT水平升高與糖尿病病情的發(fā)生及進(jìn)展具有密切的關(guān)系。

經(jīng)Logistic多因素回歸分析可知，ALT、FBG、HbA1、LCL－C是 HOMA－IR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，從而提示ALT水平升高的患者其血糖血脂代謝紊亂的風(fēng)險(xiǎn)及發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)高于ALT水平正常的人群。其原因可能與如下因素有關(guān)：（1）血清中ALT的改變可有效預(yù)測(cè)肝功能情況，而患者發(fā)生T2MD前已經(jīng)發(fā)生糖脂代謝異常等因素引起的肝脂肪質(zhì)沉積，從而引起肝功能下降［10］。（2）胰島素抑制糖異生酶轉(zhuǎn)錄及翻譯，ALT屬于糖異生酶族中的一種，其水平升高可能是胰島素信號(hào)傳導(dǎo)異常的早期標(biāo)志［11］。（3）脂肪可通過細(xì)胞膜層對(duì)全身各器官滲透，當(dāng)其在肝臟中沉積時(shí)，表明肌肉、胰腺等組織已經(jīng)被脂質(zhì)滲透了，因此這部分人群更容易得?。?2］。

目前普遍認(rèn)為胰島素具有拮抗脂類代謝分解的作用，當(dāng)機(jī)體發(fā)生胰島抵抗后血脂水平將升高，并通過改變血液流變學(xué)、形成高血脂癥及動(dòng)脈粥樣硬化等形式促進(jìn)T2MD的形成及發(fā)生［13］。李文斌等［14］研究發(fā)現(xiàn)，低水平高密度脂蛋白與T2MD的發(fā)生具有密切的關(guān)系，且是T2MD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果顯示，除 ALT外，F(xiàn)BG、HbA1、LCL－C也是HOMA－IR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，從而提示引起HOMA－IR的危險(xiǎn)因素較多，除了血清ALT水平升高外，糖脂代謝異常也可導(dǎo)致HOMA－IR升高。

綜上所述，血清ALT升高與T2MD的發(fā)生具有密切的關(guān)系，且這種關(guān)系可能與血脂血糖及胰島素分泌功能相關(guān)。

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