酮替芬治療50例感染后咳嗽的療效觀察*

王東安，孫潔民，文 蕓，楊 碩，羅光偉，張 念，聶 紅

(湖北省武漢市第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科 430022)

·經(jīng)驗交流·

酮替芬治療50例感染后咳嗽的療效觀察*

王東安，孫潔民，文 蕓，楊 碩，羅光偉，張 念，聶 紅

(湖北省武漢市第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科 430022)

目的觀察酮替芬聯(lián)合孟魯司特鈉和右美沙芬治療感染后咳嗽的療效。方法100例感染后咳嗽患者分成2組，觀察組口服酮替芬1 mg，每天2次，孟魯司特鈉10 mg每晚1次，右美沙芬片15 mg每天3次。對照組口服孟魯司特鈉10 mg，每晚1次，右美沙芬片15 mg，每天3次。治療時間為2周。結(jié)果兩組治療2周后咳嗽積分和視覺模擬評分均較治療前有顯著性改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療2周后兩組間比較，觀察組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論酮替芬聯(lián)合孟魯司特鈉和右美沙芬治療感染后咳嗽較孟魯司特鈉聯(lián)合右美沙芬治療感染后咳嗽療效更好。

感染后咳嗽；酮替芬；孟魯司特鈉；右美沙芬

感染后咳嗽是由于感染引起的氣道炎癥伴或不伴短暫性氣道高反應(yīng)性所致。曾經(jīng)也稱為“感冒后咳嗽”。發(fā)生在呼吸道感染后，急性癥狀消失，而咳嗽癥狀遷延不愈，多表現(xiàn)為刺激性干咳或咳嗽少許白色黏痰，多持續(xù)3～8周，甚至更長時間，胸片檢查無異常[1]。部分患者無需治療可以自愈，部分患者反復(fù)發(fā)作，咳嗽明顯，嚴重影響工作和生活。錯誤的診斷和治療，浪費了大量的資源，使患者承受了較大的經(jīng)濟負擔(dān)，及時有效的治療對緩解癥狀，提高工作效率和生活質(zhì)量尤其重要。本研究用酮替芬聯(lián)合孟魯司特鈉和右美沙芬治療感染后咳嗽，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1～10月在本院呼吸內(nèi)科門診就診的感染后咳嗽患者100例，診斷符合如下標(biāo)準(zhǔn):(1)感冒癥狀消失后還表現(xiàn)為咳嗽，持續(xù)時間大于3周;(2)咳嗽持續(xù)時間多為3～8周，少部分患者時間大于8周但在排除其他原因引起的慢性咳嗽的也可以入選；(3)X線胸片檢查無明顯異常；(4)用力肺活量，一秒率正常；(5)無慢性呼吸系統(tǒng)疾病的既往史；(6)排除其他原因引起的咳嗽，如咳嗽變異性哮喘、變應(yīng)性咳嗽、反流性食管炎、嗜酸性粒細胞性支氣管炎、藥物性咳嗽等。并排除妊娠、哺乳和精神病患者，以及對酮替芬、孟魯司特鈉、右美沙芬過敏患者及特殊工作者(如高空作業(yè)者、司機等)。入選患者分成2組，觀察組50例，其中，男24例，女26例，平均(33.2±15.7)歲。對照組50例，其中男22例，女28例，平均(34.5±16.8)歲。兩組在年齡，男女構(gòu)成比等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有入選患者均簽知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 用藥方法 入組后兩組觀察時間為2周。觀察組口服酮替芬(浙江南洋藥業(yè)公司生產(chǎn))1 mg，每天2次，孟魯司特鈉(默沙東公司生產(chǎn))10 mg每晚1次，右美沙芬片15 mg，每天3次(廣東華南藥業(yè)集團公司生產(chǎn))。對照組50例口服孟魯司特鈉10 mg每晚1次，右美沙芬片15 mg，每天3次。

1.2.2 觀察指標(biāo)

1.2.2.1 咳嗽癥狀總積分(白天積分和夜間積分之和) 記錄治療前和治療1周后及治療2周后咳嗽癥狀總積分，見表1。

1.2.2.2 咳嗽癥狀視覺模擬評分 采用線性計分方法，作一刻度0～10的直線，0刻度表示無咳嗽，10刻度表示咳嗽最嚴重，由患者自己對咳嗽程度進行評分，數(shù)值小咳嗽輕，數(shù)值大表示咳嗽重。

表1 咳嗽癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)

1.2.3 不良反應(yīng)觀察 治療前后查肝功能、腎功能、心電圖、血脂、血糖、血液常規(guī)分析、尿液常規(guī)分析，和觀察其他不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后咳嗽積分結(jié)果 兩組治療前后咳嗽總積分比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后咳嗽總積分表分)

2.2 兩組治療前后視覺模擬評分結(jié)果 兩組治療前后視覺模擬評分比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.3 不良反應(yīng) 觀察組有1例輕度嗜睡，不影響工作和生活，堅持服藥到2周療程，對照組有1例有輕微頭昏癥狀，堅持服藥到2周療程。未發(fā)現(xiàn)其他不良反應(yīng)。

表3 兩組治療前后視覺模擬評分分)

3 討 論

感染后咳嗽是亞急性咳嗽的最常見類型，通常病毒感染是主要原因，多數(shù)患者可以有上呼吸道感染的病史，上呼吸道感染患者11%～25%可發(fā)生感染后咳嗽，在流行季節(jié)發(fā)生率可達25%～50%[2]。至今發(fā)病機制還不明確，仍然缺乏滿意的治療[3]。短時應(yīng)用組胺H1受體拮抗劑和中樞性鎮(zhèn)咳藥緩解癥狀，癥狀嚴重的在治療無效時可考慮用糖皮質(zhì)激素口服或吸入。

上呼吸道感染早期(48 h內(nèi))未進行藥物治療可以顯著性增加感染后咳嗽的發(fā)生率，較大地增加患者的經(jīng)濟負擔(dān)[4]，這里所指的藥物是一個較寬泛的概念，包括中藥治療，及有選擇性的抗生素治療，以及對癥治療等方面。

感染后咳嗽的發(fā)病機制可能和呼吸道廣泛的炎癥及上皮細胞的損傷有關(guān),其中部分患者可引起氣道高反應(yīng)性。一般認為引起氣道高反應(yīng)性的機制是[5]:(1)病毒、細菌和其他微生物感染后激活多種炎癥細胞，包括肥大細胞、嗜酸性粒細胞和T淋巴細胞，釋放多種炎癥介質(zhì)和細胞因子導(dǎo)致氣道炎癥引起氣道反應(yīng)性增高，尤其重要的是白三烯和組胺與氣道炎癥關(guān)系密切。(2)上皮細胞的損傷及功能紊亂直接導(dǎo)致了氣道黏膜的充血與水腫。(3)β-腎上腺受體功能降低，使受到各種刺激后正常的氣道擴張反應(yīng)能力降低，氣道敏感性增加，導(dǎo)致刺激性咳嗽。有人認為[6]:呼吸道上皮細胞損傷后所導(dǎo)致的神經(jīng)纖維裸露，容易受到外界的刺激，同時中性內(nèi)肽酶減少，神經(jīng)肽降解能力明顯下降，在氣道中逐漸蓄積，導(dǎo)致神經(jīng)源性炎癥而使咳嗽的敏感性增加。

本研究采用酮替芬聯(lián)合孟魯司特鈉和右美沙芬進行感染后咳嗽的治療，并和孟魯司特鈉聯(lián)合右美沙芬治療進行比較，從表2和表3可以看出:觀察組和對照組在治療2周后咳嗽積分和視覺模擬評分均較治療前有明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明觀察組和對照組的這2組治療方案均是感染后咳嗽的有效治療方案之一。但在兩組間進行比較，兩組間改善的幅度還是有明顯差別，不管是治療后的第1周還是治療后的第2周，觀察組療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

從本資料觀察的病例資料看，3種藥物的聯(lián)合治療除1例嗜睡外，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，安全性較好。

孟魯司特鈉是高選擇性白三烯受體拮抗劑，能抑制半胱氨酰白三烯受體，阻止白三烯與受體結(jié)合從而達到抑制炎性反應(yīng)的效果，目前已是治療支氣管哮喘的一線用藥，被廣泛用于哮喘和變應(yīng)性咳嗽及變應(yīng)性鼻炎。有研究認為[7]:孟魯司特能通過抑制氣道上皮細胞分泌粒-單核細胞集落刺激因子和IL-6、IL-8等細胞因子及嗜酸性粒細胞的生成而降低氣道嗜酸性粒細胞性炎性反應(yīng)，從而減輕咳嗽癥狀。

酮替芬是一個傳統(tǒng)的抗變態(tài)反應(yīng)性藥物，有很長的應(yīng)用歷史，由于其療效肯定，價格低廉，安全性好，其價值正日益受到廣大醫(yī)務(wù)工作者的重視。酮替芬的作用主要表現(xiàn)在:(1) 組胺H1受體拮抗作用，它的作用比較持久，因為它和組胺的結(jié)合是不可逆的，抗過敏作用比色甘酸鈉和馬來酸氯苯那敏片都強大，是馬來酸氯苯那敏片的10倍[8]。(2)它同時也是細胞膜穩(wěn)定劑，具有抑制炎癥介質(zhì)的釋放作用。(3)近年研究顯示酮替芬具有抑制白三烯和抗膽堿能作用。有報道[9]酮替芬不僅能阻抑Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)中肥大細胞，嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞釋放組胺、慢反應(yīng)物質(zhì)等炎性反應(yīng)介質(zhì)，而且在Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)中對嗜中性白細胞也有較為明顯的作用，因此它對于感染后咳嗽，支氣管哮喘，蕁麻疹，變應(yīng)性咳嗽，變應(yīng)性鼻炎和嗜酸性粒細胞性支氣管炎均有較好的治療作用。

右美沙芬是一個中樞鎮(zhèn)咳藥，能直接作用延髓咳嗽中樞選擇性抑制咳嗽而產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用，其鎮(zhèn)咳作用與可待因相當(dāng)或稍強[10],而且右美沙芬不具有可待因的成癮性和依耐性[11],臨床上常用于多種干咳，也是感染后咳嗽的常用選擇。

本研究發(fā)現(xiàn)，酮替芬及孟魯司特鈉和右美沙芬的聯(lián)合治療方案較孟魯司特鈉聯(lián)合右美沙芬的治療方案更好，是感染后咳嗽的又一個較好的選擇方案之一。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2015.30.032

武漢市衛(wèi)計委科研立項資助項目(WX13C01)。

:王東安(1963-)，本科，副主任醫(yī)師，主要從事支氣管哮喘的臨床研究。

R562.2

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1671-8348(2015)30-4272-02

2015-03-28

2015-07-10)