18F-FDG PET／CT顯像在評價不同病理亞型淋巴瘤療效方面的價值

何延輝，徐慧琴，汪 會，余文靜，趙學峰，余永強

18F-FDG PET／CT顯像在評價不同病理亞型淋巴瘤療效方面的價值

何延輝1，徐慧琴1，汪 會1，余文靜1，趙學峰1，余永強2

目的探討18F-脫氧葡萄糖（18F-FDG）PET／CT在不同病理亞型淋巴瘤療效的評估價值。方法 收集我科近4年來治療前后均行PET／CT檢查的淋巴瘤患者資料，同時根據(jù)自愿原則隨機選取治療前已行PET／CT檢查的淋巴瘤患者，于治療2～4個療程后再次行PET／CT檢查?；仡櫺苑治霾⒈容^43例不同病理亞型淋巴瘤病灶（包括淋巴結(jié)病灶和結(jié)外灶）治療前最大標準攝取值（SUVmax）、滯留指數(shù)（RI）和治療后的SUVmax并進行統(tǒng)計學分析。所有病例隨訪至少3個月。結(jié)果治療前霍奇金淋巴瘤（HL）與非霍奇金淋巴瘤（NHL）的病灶間平均SUVmax比較及RI比較差異無統(tǒng)計學意義。治療前不同病理亞型的NHL淋巴瘤病灶平均SUVmax及RI與NHL的侵襲性呈正相關(guān)性，與淋巴瘤的分期無明顯相關(guān)；治療后43例患者達到完全緩解23例，部分緩解16例，疾病穩(wěn)定狀態(tài)1例，復(fù)發(fā)或進展3例。治療前后淋巴瘤病灶的SUVmax差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。結(jié)論18F-FDG PET／CT顯像對淋巴瘤患者治療前后病灶平均SUVmax及RI的比較分析能有效評價療效、判斷預(yù)后，并為進一步治療方案制定提供幫助和指導(dǎo)。

淋巴瘤；18F-FDG；PET／CT；SUVmax；滯留指數(shù)；療效評價

淋巴瘤病理分型復(fù)雜多樣，非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）亞型分類尤其繁多。對不同病理亞型淋巴瘤治療后的早期有效的療效評估將直接影響淋巴瘤患者后續(xù)治療方案的制定，與預(yù)后密切相關(guān)；評定結(jié)果為疾病穩(wěn)定狀態(tài)（stable disease，SD）或進展（progressive disease，PD）的患者應(yīng)立即轉(zhuǎn)入二線治療［1］。傳統(tǒng)的影像學檢查如超聲、CT、MRI等僅依據(jù)淋巴結(jié)的大小、密度等進行判斷，有較大的局限性；對于腫瘤殘存復(fù)發(fā)或治療后壞死纖維化難以鑒別，影響療效評價準確性。18F-脫氧葡萄糖（18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG）PET／CT顯像是目前公認的對于淋巴瘤分期、預(yù)后判斷及療效評價最有效的檢查方法，但目前所采用的PET／CT顯像公認解讀方法均為目測法，即判讀為陽性或陰性，缺乏客觀數(shù)值標準［2－3］。該研究統(tǒng)計43例淋巴瘤患者治療前病灶的最大標準攝取值（maximumstandardized uptake value，SUVmax）、滯留指數(shù)（retention index，RI）及治療后的病灶SUVmax，將治療前后的病灶SUVmax加以比較，分析治療前后SUV-max的變化規(guī)律，探討18F-FDG PET／CT顯像對不同病理亞型淋巴瘤療效評估價值。

1 材料與方法

1.1 病例資料收集2010年1月～2014年1月治療前后均于安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院核醫(yī)學科行PET／CT檢查的淋巴瘤患者資料共43例，所有病例為病理確診的淋巴瘤患者，其中男27例，女16例；年齡16～76歲，中位年齡53歲。所有患者淋巴瘤依據(jù)WTO 2000淋巴瘤分類標準進行最終分型和校正。治療后行PET／CT復(fù)查的患者接受至少2～4個療程的化療，且PET／CT復(fù)查在最近一次治療1～2個月后進行，3例原發(fā)性胃腸道淋巴瘤未化療僅行手術(shù)切除。

1.2 PET／CT檢查及圖像評價采用我科德國西門子Biograph Truepoint（52環(huán)64層）PET／CT儀，以18F-FDG作為顯像劑。18F-FDG由南京安迪科加速器中心提供，放化純度＞95%?；颊唢@像前均空腹6 h以上，注射劑量為5.55×10－3GBq／kg，注射后50～60 min行PET／CT顯像，110～120 min行PET／CT延遲顯像。掃描參數(shù)恒定：體部CT電壓120 kV，電流80 mA，層厚為5 mm。圖像采集方式為三維模式，每個床位1 min。由兩位富有經(jīng)驗的PET／CT診斷醫(yī)師對PET／CT圖像進行分析，在PET圖像上勾畫感興趣區(qū)（region of interest，ROI），在腫瘤最大層面包括腫瘤截面積2／3以上，取其SUVmax，并計算RI＝（2 h SUVmax－1 h SUVmax）／1 h SUV-max。所有病灶按結(jié)性及結(jié)外歸類記錄。

1.3 統(tǒng)計學處理采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件進行分析，數(shù)據(jù)以±s表示。兩組間均數(shù)比較采用t檢驗，多組間均數(shù)比較采用方差分析。

2 結(jié)果

2.1 患者療效、病理分型、治療前后SUVmax及RI值的統(tǒng)計學分析 43例患者經(jīng)手術(shù)、活切或穿刺活檢取得病理最終確診NHL 37例，霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL）6例。NHL中包括彌漫大B細胞淋巴瘤21例、濾泡型淋巴瘤6例、套細胞淋巴瘤2例、伯基特淋巴瘤3例、結(jié)外邊緣帶淋巴瘤1例、外周T細胞淋巴瘤2例、鼻咽部NK／T細胞淋巴瘤2例。43例患者經(jīng)治療后有23例療效達完全緩解（complete remission，CR）（HL患者均達CR），16例達部分緩解（partial remission，PR），1例處于SD，3例PD。43例患者治療前行PET／CT檢查發(fā)現(xiàn)結(jié)內(nèi)外淋巴瘤病灶共209個：淋巴結(jié)病灶154個、骨骼病灶15個、脾臟病灶10個、胃腸道病灶8個、肝臟病灶6個、鼻咽部病灶5個、肺病灶4個、肌肉組織病灶4個、腦及腎上腺、心包病灶各1個。治療后PET／CT復(fù)查發(fā)現(xiàn)病灶共36個：淋巴結(jié)病灶22個、骨骼病灶7個、脾臟肝臟病灶各2個、胃腸道、肌肉組織及腦內(nèi)病灶各1個。統(tǒng)計治療前病灶的SUV-max值及RI、治療后病灶SUVmax值，并將治療前后的SUVmax值進行配對樣本t檢驗：NHL與HL治療前病灶SUVmax值分別為8.8±4.4、7.0±3.5，治療前病灶RI分別為（42±27）%、（36±16）%，二者SUVmax值及RI差異均無統(tǒng)計學意義（t＝0.825、1.211）；NHL患者治療后病灶SUVmax值為3.4± 0.7，較治療前明顯減低，差異有統(tǒng)計學意義（t＝3.456，P＜0.01）。

2.2 NHL患者治療前不同臨床分期之間SUVmax、RI值的比較治療前37例NHL中，Ⅰ期4例、Ⅱ期13例、Ⅲ期13例、Ⅳ期7例，相對應(yīng)的SUVmax值分別為：9.7±5.8、8.1±3.4、8.5±3.6、9.0±4.4，平均RI值分別為：（33±20）%、（46±34）%、（41±26）%、（47±29）%，不同臨床分期的NHL病灶SUVmax值之間差異及RI之間差異均無統(tǒng)計學意義（F＝1.025）；治療前6例HL中，臨床分期均為較早期（4例Ⅰ期、2例Ⅱ期）未做統(tǒng)計學分析。

2.3 不同病理亞型NHL病灶治療前后SUVmax的比較NHL中，統(tǒng)計各個病理亞型治療前后所有結(jié)內(nèi)外病灶的SUVmax值、RI值。21例彌漫大B細胞淋巴瘤治療前、后的SUVmax值為12.6±4.7、5.1 ±1.9（治療后2例PD）、（56±24）%；6例濾泡型淋巴瘤：4.4±1.9、1.1±0.4、（19±8）%；2例套細胞淋巴瘤：7.6、2.3、45%，3例伯基特淋巴瘤：11.9、6.8（治療后1例PD）、65%，1例結(jié)外邊緣帶淋巴瘤：3.2、2.2、3%，2例外周T細胞淋巴瘤：10.8、2.3、23%，2例鼻咽部NK／T細胞淋巴瘤：9.7、2.6、35%。提示治療前惡性程度較高、侵襲性較強的NHL亞型SUVmax值及RI普遍較高，包括彌漫大B細胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、套細胞淋巴瘤、外周T細胞淋巴瘤、鼻咽部NK／T細胞淋巴瘤，而侵襲性相對較弱的惰性淋巴瘤SUVmax值及RI均較低，包括濾泡型淋巴瘤、結(jié)外邊緣帶淋巴瘤。對比各病理亞型NHL病灶治療前，治療后病灶的SUVmax值均有明顯下降。見表1、圖1～4。

表1 彌漫大B細胞淋巴瘤治療前、后結(jié)內(nèi)外PET顯示病灶數(shù)及SUVmax比較（n＝21，±s）

表1 彌漫大B細胞淋巴瘤治療前、后結(jié)內(nèi)外PET顯示病灶數(shù)及SUVmax比較（n＝21，±s）

與治療前比較：**P＜0.01，*P＜0.05

3 討論

淋巴瘤是極為常見的惡性腫瘤，尤其好發(fā)于兒童和青少年，其病理分型復(fù)雜多樣，但總體上還屬于潛在可治愈的腫瘤之一。18F-FDG PET／CT顯像用于淋巴瘤主要原理為18F-FDG是葡萄糖的擬合物，淋巴瘤病灶大量攝取18F-FDG，從而在PET圖像上顯示為放射性濃聚灶。標準攝取值（standardized uptake value，SUV）是PET／CT顯像中重要的半定量參數(shù)，是描述病灶攝取顯像劑程度的指標，并具有很好的重復(fù)性，在臨床實際應(yīng)用中常測量病灶的SUV-max來反映腫瘤代謝最活躍的部分。由于淋巴瘤可以侵犯到包括淋巴結(jié)在內(nèi)的幾乎全身任何組織和器官，同一患者的各個病灶可以有不同的SUVmax值及RI，單獨地評價某個淋巴瘤病灶SUVmax值及RI并不能反應(yīng)該亞型的代謝特征，因此本研究記錄了多個淋巴瘤亞型所有結(jié)內(nèi)及結(jié)外病灶治療前后的SUVmax值并加以統(tǒng)計分析。

本研究中治療前NHL與HL病灶SUVmax值之間差異無統(tǒng)計學意義，與報道［4］相符。但也有文獻［5］報道，高度侵襲性的NHL病灶SUVmax值明顯高于HL及中、低度侵襲性NHL，本研究中惡性程度較高的NHL亞型SUVmax值較低度惡性者高，與之相符，而由于HL樣本量較小，有待進一步擴大病例數(shù)并與NHL不同亞型進一步分析比較。

對于原發(fā)性胃腸道淋巴瘤，有研究［6］表明無手術(shù)禁忌證者手術(shù)治療應(yīng)作為首選，較早期病灶僅做局部切除即可。本研究中3例原發(fā)性胃腸道淋巴瘤患者，僅局限于胃或小腸，未累及淋巴結(jié)，僅行手術(shù)切除而未予化療，行PET／CT復(fù)查時全身未見18FFDG高代謝灶，即療效達CR。

依據(jù)淋巴瘤所侵犯的范圍及程度不同，1970年的Ann Arbar會議將淋巴瘤的臨床分期分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期并沿用至今，相比較傳統(tǒng)的影像學方法，PET／CT顯像可一次性顯示全身的淋巴瘤病灶及各個病灶的葡萄糖代謝情況，因此對于淋巴瘤的臨床分期更為精確。本研究統(tǒng)計表明不同臨床分期的NHL病灶SUVmax值之間及RI之間差異均無統(tǒng)計學意義。未對NHL不同病理亞型不同臨床分期的SUVmax值進行歸類分析，但有實驗者［7］統(tǒng)計不同臨床分期的彌漫大B細胞淋巴瘤病灶的T／MB（腫瘤組織的SUVmax值／大血管的血池SUVmax值），認為同一種病理亞型不同臨床分期T／MB值相互之間差異無統(tǒng)計學意義，本研究結(jié)果與之一致；但高海燕等［8］統(tǒng)計認為較低臨床分期的平均SUVmax低于較高分期者。

Yoshioka et al［9］發(fā)現(xiàn)將人源性腫瘤傳代接種于裸鼠使其逐漸失分化，腫瘤攝取葡萄糖量則隨之增多。因此理論上分化越差、惡性度越高的淋巴瘤亞型攝取FDG相應(yīng)較多。在組織學上侵襲性較強的淋巴瘤亞型如彌漫大B細胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤等，其異常核分裂象及增殖指數(shù)明顯高于其他類型淋巴瘤。在本研究中此類淋巴瘤的治療前SUVmax及RI明顯高于其他亞型，且治療后僅有的3例PD患者2例為彌漫大B細胞淋巴瘤、1例為伯基特淋巴瘤，而惰性淋巴瘤由于分化較好相應(yīng)的SUVmax及RI較低。在淋巴瘤治療過程中，一部分惰性淋巴瘤會轉(zhuǎn)變?yōu)榍忠u性NHL如彌漫大B細胞淋巴瘤，對此18F-FDG PET／CT顯像有很好的預(yù)測價值，因為惰性NHL病灶的SUVmax很低或者表現(xiàn)為不攝取18FFDG；但當治療期間或治療后，發(fā)現(xiàn)同一個病灶FDG的低攝取或不攝取突然轉(zhuǎn)變?yōu)楦邤z取時，說明該惰性NHL灶已經(jīng)轉(zhuǎn)變?yōu)楦邜盒猿潭鹊那忠u性NHL，提示需改變治療方案。

綜上所述，對于不同病理亞型的淋巴瘤，18F-FDG PET／CT顯像在治療前的分期、侵襲程度的判斷以及療效和預(yù)后的評估較傳統(tǒng)的影像學方法具有更高的靈敏度和特異性，有助于指導(dǎo)臨床合理地制定治療方案，在有條件的情況下應(yīng)作為淋巴瘤治療前后常規(guī)的檢查方法。

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Significance of18F-FDG PET／CT imaging in evaluating curative effect of different pathologic subtypes of lymphoma

He Yanhui，Xu Huiqin，Wang Hui，et al
（Dept of Nuclear Medicine，The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230022）

ObjectiveThe purpose of this study was to identify the roles of18F-FDG PET／CT imaging in evaluating the therapeutic efficacy of lymphoma with different pathologic subtypes.MethodsPatients with lymphoma who had received PET／CT check in pre-therapy and post-therapy for nearly four years were recruited in this study.Patients with lymphoma who had received such checks before treatment were also randomly selected voluntarily，and another PET／CT imaging was performed on them after 2～4 courses of treatment.Finally，the pre-therapy and post-treatment maximumstandardized uptake value（SUVmax）or retention index（RI）of 43 lymphoma lesions with different subtypes（including the lymph gland lesion and the extranodal lesion）were analyzed，comparing both retrospectively and statistically.In addition，all patients received a follow-up at least 3 months.ResultsBy comparison，there was no significant difference in the RI and the average SUVmax between Hodgkin lymphoma（HL）lesions and Non-Hodgkin lymphoma（NHL）lesions before treatment.Besides，the RI and the average SUVmax of NHL lymphoma lesions with different subtypes had a positive relation to NHL invasiveness before treatment.However，no obvious relation existed between the RI and the average SUVmax of NHL lymphoma lesions and the periodization of lymphoma.After treatment，23 of the 43 patients showed complete remission，16 patients showed partial remission，1 patient had stable disease，and 3 had relapsed disease／progressive disease.In a word，the SUVmax differences of lymphoma lesions before and after the treatment had significant statistical significance（P＜0.01）.ConclusionWith regard to the comparative analysis of average SUVmax and RI before and after lymphoma lesion treatment，18F-FDG PET／CT imaging can evaluate the curative effects and prognosticate diseases effectively，and provide assistance and guidance for the formulation of a further therapeutic schedule as well.

lymphoma；18F-FDG；PET／CT；SUVmax；retention index；curative effect evaluation

R 733.4；R 817.43

1000－1492（2015）02－0194－04

2014－10－29接收

安徽省科技廳第三批年度重點項目（編號：1301043021）

安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院核醫(yī)學科，合肥 230022

何延輝，男，主治醫(yī)師，碩士研究生；徐慧琴，女，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，責任作者，E-mail：hfxuhuiqin＠163.com；余永強，男，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，責任作者，E-mail：shenyuxi＠m(xù)ail.hf.ah.cn