老年胃癌預(yù)后分析

彭苗，蘇瓊菲，丁穎，劉曉清，楊帆，莫?jiǎng)P嵐，王希成

(廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院腫瘤科，廣東廣州510080)

老年胃癌預(yù)后分析

彭苗，蘇瓊菲，丁穎，劉曉清，楊帆，莫?jiǎng)P嵐，王希成

(廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院腫瘤科，廣東廣州510080)

目的探討老年胃癌的預(yù)后因素。方法收集2000—2010年本院收治的276例老年胃癌患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性的多因素和單因素的預(yù)后分析。結(jié)果單因素分析中，原發(fā)腫瘤大小、有無脈管瘤栓、TMN分期、根治性手術(shù)為老年胃癌的預(yù)后因素；多因素分析，有無脈管瘤栓、TMN分期、手術(shù)為獨(dú)立預(yù)后因素。結(jié)論有無脈管瘤栓、TMN分期、根治性手術(shù)為老年胃癌的獨(dú)立預(yù)后因素；高齡不是手術(shù)的絕對禁忌證，應(yīng)根據(jù)患者具體情況選擇恰當(dāng)?shù)闹委煼桨浮?/p>

老年胃癌；預(yù)后分析；脈管瘤栓；分期；根治性手術(shù)

根據(jù)2014年4月中國腫瘤登記中心發(fā)布的2013年年報(bào)顯示[1]，胃癌是我國高發(fā)、死亡率極高的惡性腫瘤，發(fā)病率城市地區(qū)第三、農(nóng)村第二，死亡率男性第二、女性第四。胃癌好發(fā)于50歲以上的人群，男女發(fā)病率之比為2∶1，人口老化是胃癌死亡率上升的重要因素。本研究收集了276例老年胃癌患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析，進(jìn)一步探討老年性胃癌的預(yù)后相關(guān)因素。

1 資料與方法

1.1 研究對象

收集本院2000—2010年收治的276例老年胃癌患者的臨床資料，年齡均≥65歲，中位年齡為71歲，所有患者均經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為胃癌。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料 收集以下臨床資料:年齡、性別、腫瘤發(fā)病部位、治療前癌胚抗原(CEA)水平、病理分化程度、原發(fā)腫瘤大小、有無脈管瘤栓、TMN分期(2002年AJCC第6版分期進(jìn)行分期)、治療方式(手術(shù)、化療、放療、姑息對癥治療)等情況。

1.2.2 隨訪 對入選患者進(jìn)行電話隨訪或信訪，隨訪截止至2014年6月30日，隨訪時(shí)間3至120月，平均隨訪39.3月，失訪12例，失訪率4.3%。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，Kaplan-Meier方法分別繪制各組生存曲線，Log-rank檢驗(yàn)比較各組生存率變異，在單因素分析基礎(chǔ)上行COX風(fēng)險(xiǎn)模型多因素分析。P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總體情況

276例患者5年總生存率35.8%，中位生存期36.5月。

2.2 單因素分析

將年齡、性別、腫瘤發(fā)病部位、治療前CEA水平、病理分化程度、原發(fā)腫瘤大小、有無脈管瘤栓、TMN分期、手術(shù)、放療、化療納入單因素分析，提示原發(fā)腫瘤大小、有無脈管瘤栓、TMN分期、根治性手術(shù)為老年胃癌的預(yù)后因素。見圖1、表1。

圖1 預(yù)后分析生存曲線Figure 1 Prognostic analysis of overall survival

2.3 多因素分析

將原發(fā)腫瘤大小、有無脈管瘤栓、TMN分期、手術(shù)納入多因素分析，提示有無脈管瘤栓、TMN分期、手術(shù)為獨(dú)立預(yù)后因素(P值分別為:0.000，0.008，0.000)，而原發(fā)灶大小并不是獨(dú)立預(yù)后因素(P＝0.149)。

表1 老年胃癌預(yù)后單因素分析Table 1 Univariate analysis of prognosis of elderly patients with gastric carcinoma

3 討論

胃癌為老年人常見的惡性腫瘤之一，研究表明胃癌的死亡率隨著年齡增長呈上升趨勢[2]。本研究結(jié)果單因素分析中，原發(fā)腫瘤大小、有無脈管瘤栓、TMN分期、手術(shù)方式為老年胃癌的獨(dú)立預(yù)后因素，而多因素分析中，只有后三者為老年胃癌的獨(dú)立預(yù)后因素。

腫瘤發(fā)生脈管瘤栓可以為腫瘤細(xì)胞自身相互聚集形成同類癌栓，或與血小板、白細(xì)胞、纖維蛋白沉積物等相互聚集形成異類癌栓，使腫瘤細(xì)胞免受機(jī)械性損傷及免疫損傷，增加轉(zhuǎn)移幾率，脈管瘤栓的形成是腫瘤轉(zhuǎn)移的重要因素，一旦有脈管瘤栓形成可能已存在潛在的血行轉(zhuǎn)移，預(yù)后差。Park等[3]分析了495例胃癌患者，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為胃癌的獨(dú)立預(yù)后因素，而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移則與脈管瘤栓密切相關(guān)。有研究表明，脈管癌栓、腫瘤大小、病理類型、分化程度、腹膜及肝轉(zhuǎn)移等與老年預(yù)后相關(guān)[4]。有學(xué)者分析了242例早期胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的高危因素，認(rèn)為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與腫瘤浸潤深度和脈管瘤栓密切相關(guān)[5]。本研究中也認(rèn)為有脈管瘤栓影響老年胃癌的預(yù)后，同大多數(shù)研究一致，有脈管瘤栓的預(yù)后差。

腫瘤的分期由原發(fā)腫瘤、區(qū)域淋巴結(jié)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的情況來劃分，與預(yù)后直接相關(guān)。Hu等[6]分析了1 115例患者，認(rèn)為無論是日本的胃癌分期或是UICC第7版分期都能準(zhǔn)確地預(yù)測胃癌的預(yù)后，第7版分期更簡單實(shí)用，胃癌的預(yù)后與分期相關(guān)。Samson等[7]對383例胃癌進(jìn)行預(yù)后分析，認(rèn)為腫瘤的浸潤深度、分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、切緣、腫瘤大小是影響預(yù)后的因素。還有研究認(rèn)為分期也是老年胃癌預(yù)后相關(guān)因素，認(rèn)為分期和老年胃癌預(yù)后相關(guān)。本研究結(jié)果也提示TMN分期與老年胃癌預(yù)后相關(guān)，分期越高預(yù)后越差[8-9]。

現(xiàn)有的UICC胃癌分期中沒納入腫瘤大小，但多篇研究認(rèn)為腫瘤大小與胃癌預(yù)后相關(guān)[7，10]，但可能不是獨(dú)立預(yù)后因素。有學(xué)者將腫瘤大小加入胃癌分期中預(yù)測預(yù)后，對507例行胃癌根治性手術(shù)患者進(jìn)行預(yù)后分析，認(rèn)為在現(xiàn)有的第7版UICC胃癌分期中，加入腫瘤大小的因素，可以更好地預(yù)測胃癌的預(yù)后[11]。本研究和大多數(shù)研究一致，提示腫瘤大小為老年胃癌的預(yù)后因素之一，但不是獨(dú)立預(yù)后因素。

胃癌首選手術(shù)治療，無法手術(shù)的患者則考慮放療、化療或靶向治療等綜合治療。Kim等[12]對10 873例胃癌進(jìn)行預(yù)后分析，根治性手術(shù)、腫瘤的浸潤深度(T分期)、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為胃癌重要的預(yù)后因素，早期診斷、根治性手術(shù)、術(shù)后輔助化療科提高總生存率，特別Ⅲ期胃癌的遠(yuǎn)期生存。國內(nèi)也有學(xué)者分析不同老年患者年齡組中分析，手術(shù)方式、腫瘤大小、腫瘤部位也可能與預(yù)后有關(guān)[8]。李小寶等[10]分析了1 031例手術(shù)治療的胃癌患者的預(yù)后，認(rèn)為手術(shù)根治度、腫瘤大小、分期等為胃癌的獨(dú)立預(yù)后因素。有研究認(rèn)為胃癌的獨(dú)立預(yù)后因素包括了腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目及比例、分期、根治性手術(shù)[13-14]。本研究中也認(rèn)為行根治性手術(shù)的患者預(yù)后較好，即使高齡也不是手術(shù)的絕對禁忌證，應(yīng)根據(jù)具體情況選擇合理的治療模式。放療、化療等治療手段在本研究中未提示對預(yù)后有影響，研究中放療劑量、化療方案、放化療結(jié)合方式不統(tǒng)一等情況可能影響預(yù)后分析。

還有研究認(rèn)為發(fā)病部位與預(yù)后相關(guān)，有研究對121例行根治性切除術(shù)后患者進(jìn)行預(yù)后分析認(rèn)為胃癌生長部位和預(yù)后相關(guān)[15]。CEA是一種糖蛋白，存在3～6個(gè)月胎兒正常消化道內(nèi)皮細(xì)胞中，在胚胎后期和胎兒出生后逐漸消失，在機(jī)體發(fā)生腫瘤時(shí)可重新升高，廣泛用于乳腺癌、肺癌及消化系統(tǒng)腫瘤的診斷、隨訪和療效觀察，但特異性不強(qiáng)、靈敏度不高。血清CEA對胃癌診斷的敏感性為19%～56%，特異性為50%～92%。有研究報(bào)道CEA可監(jiān)測胃癌的預(yù)后，但可能需要與CA19-9、CA72-4等指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測價(jià)值較高[16]。但我們的研究中無論是腫瘤發(fā)病部位還是CEA的水平都和老年胃癌預(yù)后不相關(guān)，有待擴(kuò)大樣本量或進(jìn)行隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步研究。

老年胃癌在我國有逐年增多趨勢，探討預(yù)后因素有利于合理的治療，應(yīng)早期診斷、早期治療，高齡不是手術(shù)的絕對禁忌證，應(yīng)根據(jù)患者具體情況選擇恰當(dāng)?shù)闹委煼桨浮?/p>

[1]陳萬青，張思維，曾紅梅，等.中國2010年惡性腫瘤發(fā)病與死亡[J].中國腫瘤，2014，23(1):1-10.

[2]OZER I，BOSTANCI E B，KOC U，et al.Surgical treatment for gastric cancer in Turkish patients over age 70:early postoperative results and risk factors for mortality[J]. Langenbecks Arch Surg，2010，395(8):1101-1106.

[3]PARK S W，LEE H L，JU Y W，et al.Inverse association between visceral obesity and lymph node metastasis in gastric cancer[J].J Gastrointest Surg，2015，19(2):242-250.

[4]CATALANO V，LABIANCA R，BERETTA G D，et al. Gastric cancer[J].Crit Rev Oncol Hematol，2009，71(2): 127-164.

[5]王力，梁寒，王曉娜，等.早期胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移規(guī)律及影響因素[J].中華胃腸外科雜志，2013，16(2):147-150.

[6]HU X，CAO L，YU Y.Prognostic prediction in gastric cancer patients without serosal invasion:comparative study between UICC 7(th)edition and JCGS 13(th)edition N-classification systems[J].Chin J Cancer Res，2014，26 (5):596-601.

[7]SAMSON P S，ESCOVIDAL L A，YRASTORZA S G，et al. Re-study of gastric cancer:analysis of outcome[J].World J Surg，2002，26(4):428-433.

[8]權(quán)繼傳，張汝鵬，王學(xué)軍，等.435例老年胃癌根治術(shù)后臨床病理及預(yù)后分析[J].中國腫瘤臨床，2012，39(17):1299-1304.

[9]胡苗苗，包永星，趙化榮，等.老年胃癌患者預(yù)后因素分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14(18):2010-2013.

[10]李小寶，張洪偉，趙青川，等.1031例胃癌外科治療預(yù)后的多因素分析[J].中華胃腸外科雜志，2010，13(2):115-118.

[11]LU J，HUANG C M，ZHENG C H，et al.Consideration of tumor size improves the accuracy of TNM predictions in patients with gastric cancer after curative gastrectomy[J].Surg Oncol，2013，22(3): 167-171.

[12]KIM J P，KIM Y W，YANG H K，et al.Significant prognostic factors by multivariate analysis of 3926 gastric cancer patients[J]. World J Surg，1994，18(6):872-877.

[13]CREW K D，NEUGUT A I.Epidemiology of gastric cancer[J]. World J Gastroenterol，2006，12(3):354-362.

[14]BORIE F，RIGAU V，F(xiàn)INGERHUT A，et al.Prognostic factors for early gastric cancer in France:Cox regression analysis of 332 cases[J].World J Surg，2004，28(7):686-691.

[15]TAGHIZADEH K A，YAHOUIYAN S Z，ALIAKBARIAN M，et al. Prognostic significance of metastatic lymph node ratio in patients with gastric cancer:an evaluation in north-East of iran[J].Iran J Cancer Prev，2014，7(2):73-79.

[16]LEE J C，LEE S Y，KIM C Y，et al.Clinical utility of tumor marker cutoff ratio and a combination scoring system of preoperative carcinoembryonic antigen，carbohydrate antigen 19-9，carbohydrate antigen 72-4 levels in gastric cancer[J].J Korean Surg Soc，2013，85(6):283-289.

(責(zé)任編輯:王昌棟)

Prognostic analysis of gastric carcinoma patients in elderly

PENG Miao，SU qiongfei，DING Ying，LIU Xiaoqing，YANG Fan，MO Kailan，WANG Xicheng
(Department of Oncology，the First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University，Guangzhou 510080，China)

ObjectiveTo analyze the prognostic factors of gastric cancer in the elderly.MethodsThe clinical data of 276 cases on elderly patients with gastric carcinoma from 2000—2010 years were collected for prognosis of single and multiple factor analysis.ResultsIn single factor analysis，tumor size，lymph vascular space involvement，TMN stage and radical surgery were prognosis factors for elderly patients with gastric cancer.In multiple factors analysis，lymph vascular space involvement，TMN stage and radical surgery were independent prognostic factors.ConclusionLymph vascular space involvement，TMN stage and radical surgery are independent prognostic factors for gastric cancer in the elderly patients.Advanced age is not absolute contraindication of surgery.Appropriate treatment should be chosen according to the specific situation of patients.

gastric cancer in the elderly；prognostic analysis；lymph vascular space involvement；stage；radical surgery

R735.2

:A

10.3969/j.issn.1006-8783.2015.05.027

1006-8783(2015)05-0679-03

2015-05-14

廣州市越秀區(qū)科技計(jì)劃項(xiàng)目(2014-WS-033)

彭苗(1982—)，女，研究生，碩士，主治醫(yī)師，Email:lei-miao＠yeah.net；通信作者:王希成(1970—)，男，研究生，碩士，主任醫(yī)師，教授，主要從事腫瘤學(xué)研究，Email:13902400598＠126.com。

時(shí)間:2015-09-13 9:14

http://www.cnki.net/kcms/detail/44.1413.R.20150913.0914.002.html