T2DM合并慢性腎臟疾病患者血清MCP-1變化及其臨床意義

蔣姍姍,龍 艷,蘇 珂,彭 鷹，莫如芬，黃漓莉

(桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣西桂林 541004)

·經(jīng)驗(yàn)交流·

T2DM合并慢性腎臟疾病患者血清MCP-1變化及其臨床意義

蔣姍姍,龍 艷△,蘇 珂,彭 鷹，莫如芬，黃漓莉

(桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣西桂林 541004)

目的探討血清單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)在2型糖尿病(T2DM)合并慢性腎臟疾病(CKD)發(fā)生發(fā)展中的作用。 方法 將179例T2DM患者根據(jù)24 h尿清蛋白排泄率(UAER)分為正常清蛋白尿組(NA組)65例、微量清蛋白尿組(MA組)61例及臨床清蛋白尿組(CP組)53例。另外選取健康對(duì)照者50名為對(duì)照組(NC組)。檢測(cè)研究對(duì)象血清MCP-1、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、糖化血紅蛋白(HbA1c)；葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖(FPG)；化學(xué)發(fā)光法測(cè)定空腹胰島素(FINS)臨床指標(biāo)水平，比較各組間差異。結(jié)果NA組、MA組及CP組血清MCP-1均高于NC組(P<0.05)，且各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=128 8.0,P<0.01)。Pearson相關(guān)分析顯示，血清MCP-1與SBP、DBP、BUN、Cr、UAER、TG、TC、LDL-C、HbA1c、FPG、FINS及穩(wěn)態(tài)胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)呈正相關(guān)(r=0.612、0.167、0.652、0.632、0.784、0.458、0.349、0.363、0.621、0.538、0.511、0.557，P<0.05)；與HDL-C和胰島素敏感指數(shù)(ISI)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.338、-0.633，P<0.05)。多元線(xiàn)性回歸分析顯示，UAER、ISI、SBP、HOMA-IR、病程、HDL-C、TG是T2DM患者M(jìn)CP-1的獨(dú)立相關(guān)因素。結(jié)論血清MCP-1隨尿蛋白嚴(yán)重程度而逐漸升高，可作為T(mén)2DM合并CKD診斷和病情判定的重要參考指標(biāo)。

糖尿病，2型；糖尿病腎病；尿清蛋白排泄率；單核細(xì)胞趨化蛋白-1

糖尿病(DM)至慢性腎臟疾病(CKD)作為DM常見(jiàn)微血管并發(fā)癥之一，已成為導(dǎo)致終末期腎病(ESRD)最主要的病因之一。不過(guò)在CKD早期，腎臟病變處于可逆階段，若在此時(shí)給予積極治療，可有效延緩CKD的進(jìn)展，故CKD的早期診斷極為重要。近年研究表明[1]，慢性炎性反應(yīng)是CKD持續(xù)發(fā)展的關(guān)鍵因素,而單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)作為一種前炎癥細(xì)胞因子，可促進(jìn)多種炎性介質(zhì)的分泌，介導(dǎo)炎性反應(yīng)的進(jìn)展。另有研究表明[2]，2型糖尿病(T2DM)合并CKD患者尿MCP-1水平變化較尿微量清蛋白敏感性更高，因此MCP-1有望成為早期CKD的預(yù)測(cè)指標(biāo)。本研究通過(guò)觀(guān)察不同T2DM患者血清MCP-1水平，并與常見(jiàn)臨床指標(biāo)進(jìn)行比較，以探討其對(duì)CKD的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年7月至2013年7月在本院內(nèi)分泌科住院的T2DM患者179例為研究對(duì)象，其中男96例，女83例，平均(56.41±8.19)歲。所有入選病例均符合1999年WHO T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除DM急性并發(fā)癥、原發(fā)性腎病、高血壓病、心血管疾病、肝功能受損、甲狀腺功能異常、風(fēng)濕免疫性疾病、嚴(yán)重感染、近期使用腎毒性藥物及其他原因引起的腎臟疾病。根據(jù)24 h尿清蛋白排泄率(UAER)可將入選T2DM患者分為3組：正常清蛋白尿組(NA組，UAER<30 mg/d)65例，男35例，女30例，平均(55.65±7.21)歲；微量清蛋白尿組(MA組，UAER 30～300 mg/d)61例，男33例，女28例，平均(56.56±8.09)歲；臨床清蛋白尿組(CP組，UAER>300 mg/d)53例，男28例，女25例，平均(57.17±9.42)歲。另選取本院健康體檢者50例為對(duì)照組(NC組)，男26例，女24例，平均(54.18±10.02)歲。各組間年齡、性別及體質(zhì)量指數(shù)(BMI)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究對(duì)象均知情并簽署同意書(shū)。

1.2 方法 記錄所有研究對(duì)象的性別、年齡、病程、身高、體質(zhì)量、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)等一般資料，計(jì)算BMI。UAER檢測(cè)：研究對(duì)象留取當(dāng)日晨起至次日24 h尿液，標(biāo)本中加入8～10 mL甲醇防腐，尿液混勻后取約10 mL，用放射免疫法檢測(cè)。血清MCP-1及各項(xiàng)血生化指標(biāo)檢測(cè):研究對(duì)象空腹8 h后，于清晨靜脈采血，分離血清，-80 ℃保存待測(cè)。采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)血清MCP-1水平,試劑盒由欣博盛生物科技有限公司生產(chǎn)。用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、糖化血紅蛋白(HbA1c)；葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖(FPG)；化學(xué)發(fā)光法測(cè)定空腹胰島素(FINS)。穩(wěn)態(tài)胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=(FINS×FPG)/22.5,胰島素敏感指數(shù)(ISI)=Ln[1/(FINS×FPG)]。

2 結(jié) 果

2.1 各組臨床指標(biāo)的比較 T2DM患者各組間病程呈逐漸升高趨勢(shì)(P<0.05)。UAER、Cr、BUN在NA組、MA組、CP組間逐漸升高，組間兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與NC組相比，NA組、MA組、CP組的HDL-C、ISI水平降低(P<0.05)，F(xiàn)PG、HbA1c、TG、TC、FINS、HOMA-IR、MCP-1水平升高(P<0.05)，其中MCP-1水平呈逐漸升高趨勢(shì)(P<0.05),見(jiàn)表1。

2.2 血清MCP-1與其他臨床指標(biāo)的Pearson相關(guān)分析 結(jié)果顯示，血清MCP-1與病程、SBP、DBP、BUN、Cr、UAER、TG、TC、LDL-C、HbA1c、FPG、FINS、HOMA-IR呈正相關(guān)，而與HDL-C、ISI呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),見(jiàn)表2。

表1 各組臨床指標(biāo)的比較

表2 血清MCP-1與臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.3 血清MCP-1與其他臨床指標(biāo)的多元線(xiàn)性回歸分析 以血清MCP-1為因變量，以病程、SBP、DBP、BUN、Cr、UAER、TG、TC、LDL-C、HbA1c、FPG、FINS、HOMA-IR、HDL-C、ISI為自變量，進(jìn)行多元逐步回歸分析，最后UAER、ISI、SBP、HOMA-IR、病程、HDL-C、TG進(jìn)入回歸方程，提示其為T(mén)2DM患者血清MCP-1的獨(dú)立相關(guān)因素(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 血漿MCP-1的相關(guān)因素多元線(xiàn)性回歸分析

3 討 論

MCP-1是一種分泌性蛋白質(zhì)，可由腎小管上皮細(xì)胞、腎系膜細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌，對(duì)單核巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞等炎癥細(xì)胞均有趨化作用，可使各種炎癥細(xì)胞向病變部位聚集，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)的堆積，在慢性炎癥、血管結(jié)構(gòu)重塑和纖維化等方面發(fā)揮重要作用[3]。眾所周知，UAER增高是反映腎臟疾病及腎功能受損的敏感指標(biāo)，對(duì)MCP-1和UAER進(jìn)行研究可為探討CKD的發(fā)病機(jī)制提供新思路。本研究發(fā)現(xiàn)，血清MCP-1在各組中隨著UAER的增高逐漸增高，與文獻(xiàn)報(bào)道[4]一致。潘國(guó)偉等[5]通過(guò)檢測(cè)糖尿病腎病(DN)模型大鼠尿液MCP-1及24 h尿蛋白定量，發(fā)現(xiàn)DN大鼠尿中MCP-1水平升高，且尿蛋白的改變與MCP-1升高呈現(xiàn)一致性。姚濤等[6]在高糖環(huán)境下培養(yǎng)大鼠腎小管上皮細(xì)胞(NRK-52E),發(fā)現(xiàn)高糖環(huán)境下MCP-1分泌明顯增多。王蕓等[7]通過(guò)聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)分析檢測(cè)本院T2DM腎病患者M(jìn)CP-1基因型及等位基因頻率的分布，結(jié)果顯示MCP-1-2518G/A多態(tài)性與廣西地區(qū)漢族人群DN的發(fā)病存在相關(guān)性，且G等位基因可能是DN發(fā)病的遺傳易感基因。上述研究均認(rèn)為MCP-1與CKD的病理生理機(jī)制有關(guān)。

本研究相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，血清MCP-1與UAER、BUN、Cr呈正相關(guān)，表明血清MCP-1水平隨著清蛋白尿程度和腎功能損害的加重而逐漸增加，且UAER是血清MCP-1水平的獨(dú)立影響因素，其機(jī)制可能是表達(dá)于腎小球足細(xì)胞上的MCP-1與受體結(jié)合后能增強(qiáng)腎小球足細(xì)胞的遷移能力，增加腎小球?yàn)V過(guò)膜的通透性，引起尿清蛋白漏出[8]。血清MCP-1與HbA1c、FPG、HOMA-IR呈正相關(guān)，與ISI呈負(fù)相關(guān)，表明T2DM合并CKD患者高血糖及IR狀態(tài)對(duì)血清MCP-1起影響作用，其中HOMA-IR、ISI是血清MCP-1水平的獨(dú)立影響因素，提示MCP-1可能參與了T2DM患者IR的發(fā)生發(fā)展，與周興建等[9]的研究報(bào)道一致。血清MCP-1與SBP、DBP、TG、TC、LDL-C呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，表明CKD患者常伴有高血壓和脂質(zhì)代謝紊亂，可影響血清MCP-1水平，其中SBP、HDL-C、TG是血清MCP-1水平的獨(dú)立影響因素，提示MCP-1還可通過(guò)高血壓、脂代謝異常參與T2DM合并CKD的進(jìn)展。Pearson相關(guān)分析和多元線(xiàn)性回歸分析結(jié)果均表明，DM病程是T2DM合并CKD患者血清MCP-1的獨(dú)立影響因素，與MCP-1水平呈正相關(guān)，提示MCP-1水平可反映腎臟損害程度，可用于判定CKD的發(fā)展階段及病情分期。

綜上所述，MCP-1與T2DM合并CKD患者的腎功能受損、胰島素抵抗、高血糖、高血壓、血脂紊亂密切相關(guān)，與其他因素一起在CKD進(jìn)展中扮演著重要的角色。MCP-1可作為早期預(yù)測(cè)診斷CKD和判定病情程度的重要指標(biāo)。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2015.27.027

蔣姍姍(1986-)，碩士，主要從事內(nèi)分泌研究工作?！?/p>

，E-mail:ly136988@163.com。

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1671-8348(2015)27-3827-03

2015-03-08

2015-05-16)