晚期非小細胞肺癌患者血漿纖維蛋白原、D-二聚體水平與預(yù)后的相關(guān)性分析

曲洪瀾

(內(nèi)蒙古林業(yè)總醫(yī)院血液科，內(nèi)蒙古牙克石 022150)

·經(jīng)驗交流·

晚期非小細胞肺癌患者血漿纖維蛋白原、D-二聚體水平與預(yù)后的相關(guān)性分析

曲洪瀾

(內(nèi)蒙古林業(yè)總醫(yī)院血液科，內(nèi)蒙古牙克石 022150)

目的 探討晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者血漿纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(DD)水平與預(yù)后的相關(guān)性。方法選擇2012年8月至2013年8月該院收治的NSCLC患者114例作為NSCLC組。另選30例健康體檢者作為對照組。對比兩組血漿FIB及DD水平，分析NSCLC組FIB及DD水平與病理特征的聯(lián)系及NSCLC組FIB、DD水平與患者生存期情況的相關(guān)性。結(jié)果NSCLC組的FIB及DD水平均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。NSCLC組患者血漿FIB及DD水平與腫瘤病理類型及腫瘤大小，以及臨床分期等特征中無明顯聯(lián)系，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。NSCLC組患者血漿FIB及DD水平與患者生存期呈負相關(guān)(r=-0.83、-0.85，P均<0.05)。結(jié)論晚期NSCLC患者血液處于高凝狀態(tài)，患者血漿FIB及DD水平與其預(yù)后密切密切相關(guān)，臨床治療時采取抗凝療法可能對改善患者生存情況和預(yù)后具有重要的臨床意義。

非小細胞肺癌；纖維蛋白原；D-二聚體；預(yù)后

肺癌是呼吸系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率與病死率均很高。近年來有報道表明，非小細胞肺癌(nonsmall-cell lung cancer，NSCLC)、胰腺癌、結(jié)直腸癌和一些婦科腫瘤患者中出現(xiàn)纖維蛋白原(plasma fibrinogen，F(xiàn)IB)及D-二聚體(D-dimer，DD)水平異常升高，其水平可能與腫瘤臨床特征及患者病情變化有關(guān)[1]。但對于FIB及DD水平與NSCLC患者預(yù)后關(guān)系尚不明確[2]。本研究旨在探討晚期NSCLC患者FIB及DD水平變化及其與患者預(yù)后的相關(guān)性，為NSCLC診斷治療提供幫助，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年8月到2013年8月，本院確診為NSCLC的患者114例(NSCLC組)。其中男78例，女36例，年齡31～76歲，平均年齡(60.3±2.1)歲。腺癌82例，鱗癌28例，其他4例。根據(jù)TNM分期：Ⅲ期62例，Ⅳ期52例。納入標準：(1)全部患者均由組織學(xué)或細胞學(xué)確診；(2)通過胸部和頭顱CT，以及放射型骨掃描及腹部B超等手段檢查確定。排除標準：(1)有嚴重的心、肝、腎等器官功能性不全者；(2)有血栓類疾病者；(3)小細胞癌患者；(4)無法獲得隨訪者。另選30例健康體檢者作為對照組，其中男21例，女9例，年齡32～75歲，平均(61.1±2.0)歲。兩組在性別、年齡等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 取全部待測者在晨間的空腹靜脈血約3 mL，置入1/10體積的抗凝管內(nèi)，實施離心之后取上清液置入-20 000 ℃冰箱內(nèi)保存待測。選用產(chǎn)于美國的ACL血凝儀對FIB水平進行測定。DD水平選用產(chǎn)于上海的太陽生物公司的DD ELISA試劑盒進行檢測，具體操作嚴格遵照說明書進行。以酶標儀進行測定，檢測波長是492 nm。對比兩組患者的FIB、DD水平，以及NSCLC組FIB、DD水平與病理特征的聯(lián)系。分析NSCLC組患者FIB及DD水平與生存期預(yù)后的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血漿FIB及DD水平的對比 NSCLC組的FIB及DD水平均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血漿FIB及DD水平的對比

2.2 NSCLC組FIB及DD水平與病理特征的聯(lián)系 NSCLC組患者FIB及DD水平在病理類型、腫瘤大小，以及臨床分期等特征中無明顯聯(lián)系，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 NSCLC組FIB及DD水平與病理特征的聯(lián)系

2.3 NSCLC組FIB、DD水平與患者生存期情況的相關(guān)性分析 NSCLC組114例患者均得到隨訪，故隨訪率為100%。且生存期自確診日起計算，截至死亡或末次隨訪。平均生存期為(253.67±165.58)d，中位生存期是212 d，根據(jù)Spearman法實施相關(guān)性分析可知，生存期均與患者的血漿FIB及DD水平呈現(xiàn)負相關(guān)(r=-0.83、-0.85，均P<0.05)。見圖1、2。

圖1 NSCLC組FIB水平與生存期的相關(guān)性

圖2 NSCLC組DD水平與生存期的相關(guān)性

3 討 論

近年來研究發(fā)現(xiàn)，纖溶凝血系統(tǒng)異常普遍存在于肺癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌等惡性腫瘤患者中，且這種纖溶凝血功能異常對腫瘤發(fā)展和轉(zhuǎn)移可能有促進作用，進而影響患者的預(yù)后[3]。肺癌是臨床上常見的惡性腫瘤，具有高度的侵襲性和轉(zhuǎn)移能力。Choi等[4]研究發(fā)現(xiàn)95%的晚期NSCLC患者存在高纖維蛋白原血癥。Jung等[5]通過對93例接受手術(shù)治療的NSCLC患者研究發(fā)現(xiàn)患者DD水平顯著升高，其水平與腫瘤病理類型和分期有關(guān)。但目前對于FIB及DD水平與NSCLC患者預(yù)后關(guān)系尚不明確。

FIB通常經(jīng)肝臟產(chǎn)生，在血漿內(nèi)屬于水平最高的一種凝血蛋白，若被激活則易于轉(zhuǎn)變成纖維蛋白的多聚體，有著極強交織網(wǎng)絡(luò)作用，而網(wǎng)絡(luò)血細胞又可形成血塊，和血小板自身膜表面的糖蛋白相結(jié)合從而介導(dǎo)血小板的聚集反應(yīng)[6]。DD是交聯(lián)性纖維蛋白于纖溶酶作用之下經(jīng)過裂解作用形成的一類代謝產(chǎn)物。DD水平升高常提示患者機體中生成了凝血酶，同時產(chǎn)生繼發(fā)性纖溶[7]。因此，可認為DD水平能夠反映體內(nèi)存有高凝狀態(tài)及纖溶亢進情況，可作為特異性的分子標志物。

本研究發(fā)現(xiàn)，NSCLC組的FIB及DD水平均顯著高于對照組，證實NSCLC患者確實存在纖溶凝血系統(tǒng)異常。NSCLC患者FIB及DD水平增高可能與以下機制有關(guān)：(1)腫瘤細胞可能進入NSCLC患者的血循環(huán)，從而刺激其內(nèi)皮細胞，導(dǎo)致組織因子的大量釋放，激活了凝血系統(tǒng)，誘導(dǎo)血栓生成，最終導(dǎo)致繼發(fā)性的纖溶亢進使DD水平上升[8]。(2)NSCLC患者機體腫瘤細胞可誘導(dǎo)患者血管內(nèi)皮有關(guān)細胞分泌出纖維蛋白的溶解酶，進而激活抑制劑，對FIB降解形成阻滯，從而促使FIB水平上升[9]。(3)NSCLC患者機體腫瘤細胞自身因分化而產(chǎn)生血管形成因子及血漿素原類激活因子，經(jīng)一系列生化反應(yīng)，最終發(fā)揮反饋作用，致使FIB及DD水平上升[10]。本研究還發(fā)現(xiàn)，NSCLC組患者FIB及DD水平在病理類型、腫瘤大小，以及臨床分期等特征中無明顯聯(lián)系，但NSCLC組患者血漿FIB及DD水平與患者生存期呈負相關(guān)。表明晚期NSCLC患者血漿FIB及DD水平升高可以反映患者預(yù)后情況，可以作為判斷晚期NSCLC患者生存和預(yù)后的指標。目前，關(guān)于FIB及DD影響患者預(yù)后的機制仍未明確，筆者認為可能與兩者誘發(fā)腫瘤細胞增殖和促進腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)，其具體機制仍有待于進一步研究證實。

值得一提的是，已有臨床研究證實對于實體瘤患者實施抗凝療法更利于腫瘤轉(zhuǎn)移進程的控制，并改善其生存期[11]。因此，NSCLC患者在治療時可予以低分子肝素，緩解肺癌血栓前的狀態(tài)。而將低分子肝素與化療聯(lián)合治療NSCLC，則具有明顯生存優(yōu)勢，在臨床可加以關(guān)注[12]。

綜上所述，NSCLC患者血漿FIB及DD水平與其預(yù)后密切相關(guān)，臨床治療時可采取抗凝療法以改善患者生存情況，值得推廣和應(yīng)用。

[1]張平平，孫軍偉，盧久琴，等.非小細胞肺癌患者的基線D-二聚體水平與預(yù)后的關(guān)系[J].中華腫瘤雜志，2013，35(10)：747-750.

[2]荊結(jié)線，杜麗莉，徐曉琴，等.ProGRP對小細胞肺癌的療效與預(yù)后評價的價值[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2013，36(8)：708-712.

[3]劉宇罡，高旭東，岳文濤，等.Fascin在非小細胞肺癌中的表達及診斷意義[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93(31)：2505-2507.

[4]Choi PJ,Jeong SS,Yoon SS,et al.Prognosis of recurrence after complete resection in early-stage non-small cell lung cancer[J].Korean J Thorac Cardiovasc Surg,2013,46(6):449-456.

[5]Jung CY.Biopsy and mutation detection strategies in non-small cell lung cancer[J].Tuberc Respir Dis(Seoul),2013,75(5):181-187.

[6]邵國豐，徐國棟，史信寶，等.eIF5A-2在非小細胞肺癌上皮間質(zhì)化過程中的作用機制[J].中華胸心血管外科雜志，2013，29(9)：528-531.

[7]鄭專，董學(xué)君.血清滋養(yǎng)層細胞表面蛋白2抗體診斷非小細胞肺癌的臨床價值[J].中華實驗外科雜志，2013，30(10)：2119-2120.

[8]王義海，鄭軍霞，張瑾熔，等.圖像引導(dǎo)放射治療在Ⅲ期非小細胞肺癌中的應(yīng)用[J].重慶醫(yī)學(xué)，2013，42(33)：4039-4040.

[9]Sterlacci W,Savic S,Fiegl M,et al.Putative stem cell markers in non-small-cell lung cancer:a clinicopathologic characterization[J].J Thorac Oncol,2013,9(1):41-49.

[10]Chen DJ,Liu HM,Xing SF,et al.Cytotoxic activity of gypenosides and gynogenin against non-small cell lung carcinoma A549 cells[J].Bioorg Med Chem Lett,2013,24(1):186-191.[11]Hunter LA,Krafft S,Stingo F,et al.High quality machine-robust image features:Identification in nonsmall cell lung cancer computed tomography images[J].Med Phys,2013,40(12):916-917.

[12]Der SD,Sykes J,Pintilie M,et al.Validation of a Histology-independent prognostic gene signature for early-stage,non-small-cell lung cancer including stage IA patients[J].J Thorac Oncol,2013,9(1):59-64.

曲洪瀾(1972-),副主任醫(yī)師，碩士,主要從事惡性腫瘤的靶向治療。

:10.3969/j.issn.1671-8348.2015.19.027

R734.2

B

1671-8348(2015)19-2665-03

2014-11-15

2015-02-16)