快速康復(fù)外科在胰腺癌術(shù)后對血清IL-6、IL-10、TNF-α水平的影響

劉力婕，鄒艷玲，薛志芳，曹 娟，袁美錦，武雪亮，王立坤

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院：1.肝膽外科；2.心胸外科；3.泌尿外科；4.護(hù)理部；5.血管腺體外科；6.超聲醫(yī)學(xué)科，河北張家口 075000)

論著·臨床研究

快速康復(fù)外科在胰腺癌術(shù)后對血清IL-6、IL-10、TNF-α水平的影響

劉力婕1，鄒艷玲1，薛志芳2，曹 娟3，袁美錦4△，武雪亮5，王立坤6

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院：1.肝膽外科；2.心胸外科；3.泌尿外科；4.護(hù)理部；5.血管腺體外科；6.超聲醫(yī)學(xué)科，河北張家口 075000)

目的 探討快速康復(fù)外科(FTS)在胰腺癌手術(shù)后對血清IL-6、IL-10及TNF-α水平的影響及其臨床意義。方法入選胰腺癌手術(shù)患者80 例，分為驗(yàn)組40例和對照組40例，檢測并比較兩組手術(shù)前后不同時(shí)段血漿中各指標(biāo)水平。結(jié)果(1)兩組術(shù)前血清IL-6、IL-10、TNF-α水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組術(shù)后1、3 d血清IL-6水平高于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而術(shù)后5 d血清IL-6水平與術(shù)前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對照組術(shù)后3 d血清IL-6水平均高于術(shù)前(P<0.05)；試驗(yàn)組術(shù)后同一時(shí)間段IL-6水平均低于對照組(P<0.05)。(2)試驗(yàn)組術(shù)后IL-10水平均高于術(shù)前(P<0.05)；對照組術(shù)后1、3 d血清IL-10水平高于術(shù)前(P<0.05)；試驗(yàn)組術(shù)后同一時(shí)間段IL-10水平均高于對照組(P<0.05)；(3)試驗(yàn)組術(shù)后1 d血清TNF-α水平明顯高于術(shù)前(P<0.05)；術(shù)后3、5 d TNF-α水平與術(shù)前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對照組術(shù)后1、3 d血清TNF-α水平高于術(shù)前(P<0.05)，而術(shù)后5 d與術(shù)前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后1、3 d血清TNF-α，試驗(yàn)組明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)論FTS療法能明顯降低胰腺癌術(shù)后的炎性反應(yīng)，改善免疫抑制，加速患者術(shù)后康復(fù)。

胰腺腫瘤；白細(xì)胞介素6；白細(xì)胞介素10；腫瘤壞死因子α；快速康復(fù)外科

胰腺癌是人類常見的消化道惡性腫瘤之一，近年來，隨著人們生存環(huán)境、飲食結(jié)構(gòu)的改變，其發(fā)病率逐年上升，且有逐步年輕化的趨勢，嚴(yán)重威脅人類健康[1-2]。目前，胰腺癌手術(shù)治療仍是首選，然而由于胰腺手術(shù)創(chuàng)傷性大，術(shù)后營養(yǎng)、患者精神因素等多方面的因素，導(dǎo)致患者術(shù)后恢復(fù)較差?？焖倏祻?fù)外科(fast track surgery,FTS)系通過圍術(shù)期采用一系列有效措施，減少手術(shù)及術(shù)后治療所引起的炎性反應(yīng)和并發(fā)癥，從而加速患者術(shù)后康復(fù)[3]。本研究將FTS理念應(yīng)用于胰腺癌術(shù)后的臨床護(hù)理中，探討FTS在胰腺癌術(shù)后對機(jī)體IL-6、IL-10、TNF-α等炎癥介質(zhì)釋放的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

表1 FTS與傳統(tǒng)護(hù)理方式比較

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年6月至2013年9月本院肝膽外科行胰腺手術(shù)的患者80例，其中男50例，女30例，年齡36～71歲，平均(43.1±17.7)歲，手術(shù)涉及胰十二指腸切除術(shù)、膽囊空腸吻合術(shù)、膽總管空腸Rouex-en-Y吻合術(shù)等手術(shù)。所有患者分為試驗(yàn)組40例和對照組40例，兩組患者年齡、性別、病情、病程及手術(shù)情況等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 研究設(shè)計(jì) 所有入組患者通過詢問病史、體格檢查、輔助檢查等行一般狀況評估。試驗(yàn)組采用FTS護(hù)理，對照組采用傳統(tǒng)方法護(hù)理，具體護(hù)理方式見表1。

1.2.2 出院標(biāo)準(zhǔn) 患者各項(xiàng)生命體征正常，已恢復(fù)正常飲食，排氣排便通暢，自由活動無障礙，傷口愈合良好，自愿出院。向患者提供個(gè)體化的出院后指導(dǎo)，包括傷口護(hù)理、注意休息、大便情況、合理飲食、戒煙戒酒、適量運(yùn)動、保持良好的情緒，術(shù)后1周電話，1個(gè)月后門診復(fù)查。

1.2.3 觀察指標(biāo) 兩組患者于術(shù)前1 d、術(shù)后第1、3、5天早晨，抽取空腹外周靜脈血10 mL，采用ELISA法測定IL-6、IL-10、TNF-α水平。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者手術(shù)前后IL-6水平比較 兩組患者術(shù)前血清IL-6水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組術(shù)后1、3 d血清IL-6水平高于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而術(shù)后5 d血清IL-6水平與術(shù)前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對照組術(shù)后1、3、5 d血清IL-6水平均高于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組在術(shù)后1、3、5 d的IL-6水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.2 兩組患者手術(shù)前后IL-10水平比較 兩組患者術(shù)前血清IL-10水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組術(shù)后IL-10水平均高于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對照組術(shù)后1、3 d血清IL-10水平高于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組在術(shù)后1、3、5 d的IL-10水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 兩組胰腺癌患者手術(shù)前后IL-6水平比較

*：P<0.05，與術(shù)前比較;▲：P<0.05，與試驗(yàn)組比較。

表3 兩組胰腺癌患者手術(shù)前后IL-10水平比較

*：P<0.05，與術(shù)前比較;▲：P<0.05，與對照組比較。

2.3 兩組患者手術(shù)前后TNF-α水平比較 兩組患者術(shù)前血清TNF-α水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組術(shù)后1 d血清TNF-α水平明顯高于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；術(shù)后3、5 d TNF-α水平與術(shù)前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對照組術(shù)后1、3 d血清TNF-α值高于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而術(shù)后5 d與術(shù)前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后1、3 d血清TNF-α水平，試驗(yàn)組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組胰腺癌患者手術(shù)前后TNF-α水平比較

*：P<0.05，與術(shù)前比較;▲：P<0.05，與試驗(yàn)組比較。

3 討 論

外科手術(shù)導(dǎo)致的創(chuàng)傷及圍術(shù)期護(hù)理方式所引起的應(yīng)激反應(yīng)會導(dǎo)致體內(nèi)炎癥介質(zhì)及其抑制因子發(fā)生一系列病理、生理變化，對惡性腫瘤患者的預(yù)后帶來不良影響[4]。FTS作為一種圍術(shù)期優(yōu)化處理措施，其核心內(nèi)容就是抑制機(jī)體過度的炎性反應(yīng)，減少并發(fā)癥，有效保護(hù)機(jī)體免疫功能，加速患者術(shù)后康復(fù)，提高抗腫瘤的能力[5]。

IL-6是血管內(nèi)皮細(xì)胞和單核細(xì)胞等產(chǎn)生的重要炎癥介質(zhì)之一，能誘導(dǎo)機(jī)體的炎性反應(yīng)，促進(jìn)淋巴細(xì)胞分化，刺激肝細(xì)胞合成，催化和放大炎性反應(yīng)和毒性作用，破壞組織細(xì)胞，是評定手術(shù)創(chuàng)傷大小的顯著指標(biāo)之一[6]。有文獻(xiàn)報(bào)道[7]，機(jī)體創(chuàng)傷4 h內(nèi)血清中IL-6即增高，8 h后達(dá)高峰，48～72 h內(nèi)開始下降。本研究顯示，兩組患者術(shù)后血清IL-6水平在術(shù)后第1天均較術(shù)前升高，在術(shù)后第3天開始下降，到術(shù)后第5天下降比較明顯，但仍高于術(shù)前水平。說明兩組患者均因?yàn)橐认侔┦中g(shù)的創(chuàng)傷而發(fā)生了不同程度的炎性反應(yīng)。

IL-10是一種重要的內(nèi)源性抑制炎性細(xì)胞因子，由激活的淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞產(chǎn)生，其抗炎作用涉及炎性反應(yīng)的重要環(huán)節(jié)，對組織器官的損傷起著一種正性保護(hù)作用[8]。研究表明[9]，IL-10可以抑制TNF-α、IL-6等炎性細(xì)胞因子的釋放產(chǎn)生抗炎作用。本研究顯示，兩組患者術(shù)后血清IL-10水平均不同程度升高，在術(shù)后第3天升高最明顯，到術(shù)后第5天逐漸下降，表明術(shù)后均發(fā)生一定的抗炎作用。

TNF-α主要由活化的單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，是機(jī)體受到創(chuàng)傷應(yīng)激后最初生成的炎細(xì)胞因子，能夠誘導(dǎo)急性期蛋白合成，促進(jìn)巨噬細(xì)胞的增殖和分化，發(fā)揮抗感染作用，是重要的促炎性因子，在炎癥過程中具有啟動、觸發(fā)作用[10]。本研究顯示，兩組患者術(shù)后血清IL-10水平在術(shù)后第1天升高幅度最明顯，之后逐漸下降，到術(shù)后第5天下降到術(shù)前水平，變化過程和IL-6相似，考慮TNF-α與IL-6的釋放具有協(xié)同作用，共同參與炎性反應(yīng)。

本研究表明，試驗(yàn)組術(shù)后IL-6、TNF-α均不同程度地低于對照組，而IL-10明顯高于對照組，表明FTS護(hù)理能明顯降低胰腺癌手術(shù)患者患者的炎性反應(yīng)，減少過度炎癥帶來的組織細(xì)胞損傷，保護(hù)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)術(shù)后康復(fù)。具體原因：(1)術(shù)前不進(jìn)行機(jī)械性腸道準(zhǔn)備、短時(shí)間禁食水、口服葡萄糖液等措施都有效地保護(hù)了機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)，盡量減少對機(jī)體正常生理的影響，減少應(yīng)激反應(yīng)[11]；(2)全身麻醉復(fù)合胸腰段硬膜外麻醉及應(yīng)用自控式靜脈止痛泵能有效地阻斷應(yīng)激信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而減輕炎性反應(yīng)，保護(hù)了機(jī)體的免疫系統(tǒng)[12]；(3)術(shù)后早期下床活動，有利于促進(jìn)機(jī)體合成代謝，促進(jìn)胃腸道功能恢復(fù)，并有效減少下肢靜脈血栓危險(xiǎn)；(4)術(shù)后早期腸內(nèi)營養(yǎng)能更符合人體生理功能需求，刺激胃腸等各種消化液的分泌，從而保護(hù)胃腸黏膜屏障功能，減輕細(xì)菌或內(nèi)毒素易位引起的高代謝反應(yīng)及各類并發(fā)癥。

本研究將FTS理念應(yīng)用于胰腺癌收受患者的臨床護(hù)理中，探討其對機(jī)體炎癥介質(zhì)的影響。結(jié)果表明，F(xiàn)TS理念能明顯降低胰腺癌手術(shù)患者患者的炎性反應(yīng)，抑制組織細(xì)胞損傷，保護(hù)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)術(shù)后康復(fù)，因而值得推廣。

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The influence of fast track surgery on the concentrations of serum IL-6,IL-10 and TNF-α in pancreatic cancer patients*

LiuLijie1,ZouYanling1,XueZhifang2,CaoJuan3,YuanMeijin4△,WuXueliang5,WangLikun6

(1.DepartmentofHepatobiliarySurgery;2.DepartmentofCardiothoracicSurgery;3.DepartmentofUrology;4.DepartmentofNursing;5.DepartmentofVascularGlandSurgery;6.DepartmentofUltrasonograph,theFirstAffiliatedHospitalofHebeiNorthUniversity,Zhangjiakou,Hebei075000,China)

Objective To investigate the influence of fast track surgery(FTS) on the concentrations of serum IL-6,IL-10,and TNF-α in pancreatic cancer patients,and its clinical significance.Methods Eighty patients undergoing pancreatic cancer operation were divided into FTS nursing group and traditional nursing group.The concentrations of serum IL-6,IL-10,and TNF-α in different times before and after operation,and the same period between groups were measured.Results (1)The concentrations of serum IL-6,IL-10,and TNF-α were no significantly difference in two groups before operation(P>0.05);the concentrations of serum IL-6 in the first and third postoperative day were higher than those before operation in the observation group (P<0.05);there was no significant difference of the concentrations of serum IL-6 between the fifth postoperative day and before operation(P>0.05);the concentrations of serum IL-6 after operation were higher than those before operation in the control group(P<0.05);the concentrations of serum IL-6 in the same time after operation in the observation group were lower than those in the control group(P<0.05);(2)The concentrations of serum IL-10 in the first,third and fifth postoperative day were higher than those before operation in the observation group(P<0.05);the concentrations of serum IL-10 in the first and third postoperative day were higher than those before operation in the control group(P<0.05);the concentrations of serum IL-10 in the same time after operation in the observation group were higher than those in the control group(P<0.05);(3)The concentrations of serum TNF-α in the first postoperative day were higher than those before operation in the observation group(P<0.05);there was no significant difference of the concentrations of serum TNF-α between the third and fifth postoperative day and before operation(P>0.05);the concentrations of serum TNF-α in the first and third postoperative day were higher than those before operation in the control group(P<0.05);there was no significant difference of the concentrations of serum TNF-α between the fifth postoperative day and before operation in the control group(P>0.05);the concentrations of serum TNF-α in the first and third postoperative day in the observation were lower than those in the control group(P<0.05).Conclusion FTS could significantly reduce inflammatory reaction,improve immunosuppression and helps to recover.

pancreatic neoplasms;interleukin-6,interleukin-10;tumor necrosis factor-alpha;fast track surgery

:10.3969/j.issn.1671-8348.2015.19.015

河北省張家口市科技局指導(dǎo)計(jì)劃(1101119D)。

劉力婕(1975-)，主管護(hù)師，本科，主要從事肝膽外科營養(yǎng)與康復(fù)護(hù)理研究。

△通訊作者，Tel：15530396599；E-mail:wxlwlk@163.com。

R735.2

A

1671-8348(2015)19-2635-03

2014-11-10

2015-02-16)