2013年某院兒童哮喘急性發(fā)作住院患兒的病原特點分析

朱道娟，彭東紅，黃 英，代繼宏，李渠北

(重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院呼吸中心 400014)

論著·臨床研究

2013年某院兒童哮喘急性發(fā)作住院患兒的病原特點分析

朱道娟，彭東紅△，黃 英，代繼宏，李渠北

(重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院呼吸中心 400014)

目的 了解2013年某院兒童支氣管哮喘急性發(fā)作的病原分布特點。方法回顧性分析2013年該院收治的哮喘急性發(fā)作的447例住院患兒的臨床資料，采用SPSS 19.0進行數據分析。結果細菌檢出率43.8%，其中肺炎鏈球菌檢出率25.5%，居細菌檢出首位；25例患兒完成了肺泡灌洗液細菌培養(yǎng)，陽性率44.0%，與痰培養(yǎng)檢出結果差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；呼吸道常見7種病毒檢出率27.3%，其中呼吸道合胞病毒檢出率18.8%，居常見7種病毒檢出首位，小于1歲組病毒檢出率較高，各年齡組檢出率差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；肺炎支原體檢出率23.5%，未檢出肺炎衣原體。結論該院兒童哮喘急性發(fā)作與呼吸道感染密切相關，細菌檢出率在各年齡組均較高。

呼吸道感染；細菌；病毒；肺炎，支原體；哮喘急性發(fā)作

支氣管哮喘是由多種細胞，包括炎性細胞、氣道結構細胞和細胞組分參與的氣道慢性炎性疾病[1]。近年來兒童哮喘患病率有上升趨勢，2008年重慶地區(qū)哮喘兒童患病率由2000年的4.63%上升為7.45%，8年增長率為60.91%[2]。研究表明，哮喘急性發(fā)作與呼吸道病毒、肺炎支原體感染密切相關，細菌感染可能與哮喘急性發(fā)作有關[3]。有學者對2007～2009年該院哮喘急性發(fā)作住院患兒的病原學進行研究，主要檢出病原為肺炎支原體、衣原體，常見7種病毒檢出率較低[4]。近兩年本院哮喘急性發(fā)作住院患兒的病原學情況尚未報道，因此有必要了解重慶地區(qū)兒童哮喘急性發(fā)作的病原特點的動態(tài)變化，同時進一步探討細菌感染對兒童哮喘急性發(fā)作的影響。本研究主要對2013年重慶地區(qū)哮喘急性發(fā)作住院患兒的病原分布進行分析，對指導臨床合理用藥，積極控制哮喘急性發(fā)作提供一定依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年1月1日至2013年12月31日本院收治的支氣管哮喘急性發(fā)作的住院患兒447例，其中男284例(63.5%)，女163例(36.5%)。按年齡分為小于1歲組26例(5.8%)，1～<3組歲234例(52.3%)，3～<5歲組116例(26.0%)，大于或等于5歲組71例(15.9%)。最小4個月20 d，最大15歲，平均(3.21±2.36)歲。輕度發(fā)作179例(40%)，中度發(fā)作199例(44.5%)，重度發(fā)作69例(15.4%)。納入標準：(1)支氣管哮喘診斷及嚴重程度分度符合我國2008年修訂的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[1]；(2)入院后均完善痰病毒、肺炎支原體、肺炎衣原體、細菌病原學檢測的患兒。排除標準：(1)哮喘慢性持續(xù)期、臨床緩解期患兒；(2)重慶以外其他省市入住本院的哮喘急性發(fā)作患兒；(3)入院后未完善痰病毒、肺炎支原體、肺炎衣原體、細菌病原學檢測的患兒。

1.2 方法 回顧性分析447例哮喘急性發(fā)作的住院患兒的臨床資料。所有患兒入院24 h內無菌負壓法采取新鮮痰液，痰培養(yǎng)檢測呼吸道細菌感染，以培養(yǎng)出細菌作為細菌檢出標準，其中25例患兒行纖維支氣管鏡肺泡灌洗液培養(yǎng)。直接免疫熒光法檢測呼吸道感染常見7種病毒即呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)、腺病毒(adenovirus,Adv)、流感病毒A (influenza A,IVA)、流感病毒B (influenza B,IVB)及副流感病毒(parainfluenza,PIV)1、2、3 抗原，以直接免疫熒光檢測出病毒抗原陽性作為病毒感染標準。實時熒光定量核酸擴增檢測系統(tǒng)(Q-PCR)檢測肺炎支原體(mycoplasma pneumonia,MP)、肺炎衣原體(chlamydia pneumonia,CP)；以MP-PCR>5×102copy/mL，作為MP檢出標準，以CP-PCR>5.0×102copy/mL，作為CP檢出標準。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行分析，計數資料用率表示，率的比較采用χ2檢驗及McNemar檢驗；檢驗水準α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 病毒檢出情況 447例患兒中122例檢出病毒，陽性率27.3%。RSV檢出84例(18.8%)，PIV3檢出22例(4.9%)，IVA檢出11例(2.5%)，ADV檢出5例(1.1%)，PIV1檢出4例(0.9%)，PIV2檢出1例(0.2%)，未檢出IVB，其中2例同時檢出RSV和ADV，2例同時檢出RSV和IVA，1例同時檢出RSV和PIV3。小于1歲組、1～<3歲組、3～<5歲組病毒檢出率分別為53.8%(14/26)、36.3%(85/234)、19.8%(23/116)，大于或等于5歲組未檢出病毒(圖1)，隨年齡增長病毒檢出率降低，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=48.767,P<0.05)。5歲以下各年齡組RSV檢出率分別為30.8%(8/26)、26.5%(62/234)、12.1%(14/116)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=10.447,P<0.05)，RSV是嬰幼兒檢出的主要病毒。

2.2 MP、CP檢出情況 447例患兒中105例檢出陽性，陽性率23.5%。小于1歲組、1～<3歲組、3～<5歲組、大于或等于5歲組MP檢出率分別為23.1%(6/26)、21.4%(50/234)、25.9%(30/116)、26.8%(19/71)，見圖1。各年齡組MP檢出率差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.375,P>0.05)。所有患兒均未檢出CP。

2.3 細菌檢出情況 447例患兒中196例患兒檢出陽性，陽性率43.8%。其中肺炎鏈球菌檢出114例(25.5%)，居細菌檢出首位，卡他莫拉菌31例(6.9%)，副流感嗜血桿菌30例(6.7%)，金黃色葡萄球菌和肺炎克雷伯桿菌各6例(1.3%)，銅綠假單胞菌4例(0.9%)，大腸埃希菌3例(0.7%)，鮑曼不動桿菌和陰溝腸桿菌各1例(0.2%)。小于1歲組、1～<3歲組、3～<5歲組、大于或等于5歲組細菌檢出率分別為50.0%(13/26)、44.9%(105/234)、49.1%(57/116)、29.6%(21/71)(圖1)，其中肺炎鏈球菌檢出率分別為19.2%(5/26)、27.4%(64/234)、30.2%(35/116)、14.1%(10/71)。小于5歲各組患兒細菌檢出率相當，大于5歲組細菌檢出率較低年齡組低，但各年齡組細菌檢出率差異無統(tǒng)計學意義(χ2=7.690，P>0.05)。447例患兒中有25例完成肺泡灌洗液培養(yǎng)，陽性率為44.0%(11/25)。其中有14例(56.0%)患兒痰培養(yǎng)結果與肺泡灌洗液培養(yǎng)結果一致，包括6例陽性(肺炎鏈球菌、副流感嗜血桿菌各3例)、8例陰性，痰培養(yǎng)與肺泡灌洗液細菌培養(yǎng)結果比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

圖1 不同年齡組患兒痰液病原菌檢測陽性率比較

2.4 混合感染情況 447例患兒中298例(66.7%)患兒檢出1種病原以上，有110例(24.6%)檢出至少2種病原，其中細菌合并病毒感染47例(10.5%)，病毒合并MP感染16例(3.6%)，細菌合并MP感染32例(7.2%)，細菌、病毒、MP混合感染15例(3.4%)，以細菌合并其他病原感染常見。

2.5 病原感染與季節(jié)關系 哮喘急性發(fā)作主要分布在春秋季節(jié)，春季106例，夏季96例，秋季166例，冬季79例。RSV感染在1～3月及10～12月為高峰期，MP感染以11～12月居多，而細菌感染在2～5月及12月檢出率較高(圖2)。不同季節(jié)RSV感染率比較，差異有統(tǒng)計學差異(χ2=14.637，P<0.05)，秋冬季節(jié)感染率較高；但MP、細菌感染沒有明顯季節(jié)差異(χ2=1.328、7.504，P>0.05)。

圖2 447例哮喘發(fā)作患兒不同月份的病原感染率

2.6 哮喘不同程度發(fā)作的病原檢出情況 哮喘輕、中、重度發(fā)作患兒的病毒檢出率分別為30.2%(54/179)、26.1%(52/199)、23.2%(16/69)，組間差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.467,P>0.05)。MP檢出率分別為25.1%(45/179)、23.6%(47/199)、18.8%(13/69)，組間差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.103,P>0.05)。細菌檢出率分別為45.3%(81/179)、44.7%(89/199)、37.7%(26/69)，組間差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.271,P>0.05)，見圖3。

圖3 哮喘不同程度發(fā)作患兒的病原檢出陽性率比較

3 討 論

眾多研究表明呼吸道病毒感染是引起哮喘急性發(fā)作的重要原因，主要包括RSV、鼻病毒(RV)、人偏肺病毒(hMPV)、流感病毒、ADV、博卡病毒、冠狀病毒等[3]。本研究結果顯示，病毒檢出率為27.3%，其中RSV檢出率為18.8%，居病毒檢出首位，提示病毒感染在本院兒童哮喘急性發(fā)作中占重要地位，主要病毒仍為RSV，這與國內外諸多報道一致[4-7]。本研究顯示，病毒感染主要以5歲以下患兒為主，尤其嬰幼兒病毒檢出率較高，提示病毒感染有年齡差異。此外本研究對RSV感染的季節(jié)性進行分析，結果顯示RSV感染引起哮喘發(fā)作主要在秋冬季節(jié)。國外Amin等[5]和 Maffey等[6]報道哮喘急性發(fā)作患兒RSV感染主要在冬春季節(jié)。本研究5歲以上患兒未檢出病毒，且總病毒檢出率較國外低，其原因可能與病毒譜檢測不全面及病毒感染地域分布差異有關。

本研究MP檢出率為23.5%，各年齡段MP檢出率無差異，所有患兒均未檢出CP。由于MP、CP檢出陽性標準不一致，不同地區(qū)哮喘急性發(fā)作患兒的檢出率存在差異，山西報道的MP檢出率為22.1%，CP檢出率24.3%[7]，而香港報道的MP和CP總感染率僅2.4%[8]。Ou等[9]結果顯示，首次哮喘發(fā)作患兒MP檢出率高達45%，既往診斷哮喘患兒MP檢出率23%，提示MP在哮喘急性發(fā)作中有重要作用。Wood等[10]研究報道哮喘急性發(fā)作患兒中MP檢出率高達64%，且有季節(jié)差異性，主要分布在冬春季節(jié)(12月至次年3月)。本研究顯示不同月份MP感染率有一定波動性，在11～12月有升高趨勢，但各季節(jié)差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

病毒和MP感染引起哮喘急性發(fā)作在多年的臨床研究中已得到證實，而細菌感染引起哮喘急性發(fā)作還尚未明確，主要是因為實驗室條件的差異，使痰細菌學培養(yǎng)不能作為細菌感染的金標準。研究報道支氣管肺泡灌洗液細菌培養(yǎng)對小兒肺部感染的病原菌明確具有重要價值，能為臨床提供較為可靠的診治依據[11]。Hauk等[12]對哮喘患兒支氣管肺泡灌洗液進行分析，結果顯示氣道炎性反應以中性粒細胞為主，同時在肺泡灌洗液中發(fā)現細菌脂多糖，提示細菌感染可能與哮喘急性發(fā)作有關。此外本研究447例患兒中有25例完成纖支鏡灌洗液培養(yǎng)，細菌檢出率為44.0%(11/25)，且有14例(56.0%)患兒痰培養(yǎng)結果與肺泡灌洗液結果一致，兩種檢測方法的結果差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，提示痰培養(yǎng)有一定可靠性。本研究顯示，3種病原感染均可導致哮喘不同程度發(fā)作，提示各病原感染均與哮喘急性發(fā)作有關系，而不同程度發(fā)作病原檢出差異不大。本研究細菌檢出率為43.8%(196/447)，居各病原檢出率首位，細菌檢出率位居前3位的依次是肺炎鏈球菌(25.5%)、卡他莫拉菌(6.9%)、副流感嗜血桿菌(6.7%)，各年齡組細菌感染均占主導地位，提示細菌感染是哮喘急性發(fā)作不容忽視的重要因素。國內山西、浙江報道細菌檢出率也較高，分別為27.5%、60.3%[7,13]。De Schutter等[14]對33例持續(xù)喘息且糖皮質激素治療不敏感患兒的支氣管肺泡灌洗液進行細菌培養(yǎng)，檢出率48.5%，其中副流感嗜血桿菌30.3%，肺炎鏈球菌和卡他莫拉菌均為12.1%，提示細菌感染與持續(xù)喘息相關。Schwerk等[15]對42例重度持續(xù)喘息患兒的肺泡灌洗液進行檢測，結果顯示22例(52%)患兒細菌檢出陽性，檢出率前3位依次是流感嗜血桿菌(31%)、肺炎鏈球菌(19%)、卡他莫拉菌(10%)；同時對細菌檢出陽性的患兒予抗生素治療，發(fā)現喘息癥狀有緩解，且急性發(fā)作次數有減少，提示細菌感染與哮喘發(fā)作有關，對病原菌明確的哮喘患兒給予抗生素治療可緩解癥狀。

本研究僅對呼吸道常見7種病毒進行檢測，病毒譜檢測不全面，以后應對鼻病毒、偏肺病毒等進行檢測。同時本研究細菌檢出陽性以痰培養(yǎng)為標準，具有一定局限性，支氣管肺泡灌洗液培養(yǎng)例數較少，以后應進行大樣本量分析支氣管肺泡灌洗液培養(yǎng)的病原菌，進一步研究細菌在哮喘急性發(fā)作中的作用。本研究結果表明，本院哮喘急性發(fā)作與呼吸道感染密切相關，細菌感染率在各年齡組均較高，且以肺炎鏈球菌為主，提示細菌感染是哮喘急性發(fā)作不容忽視的重要因素。因此，在哮喘急性發(fā)作平喘治療的同時，需考慮到感染的存在，針對不同病原合理應用抗菌藥物。

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Analysis of etiological agents in children with asthma exacerbation in 2013*

ZhuDaojuan,PengDonghong△,HuangYing,DaiJihong,LiQubei

(DepartmentofPneumology,theAffiliatedChildren′sHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing,400014,China)

Objective To investigate the distribution of etiological agents in children with asthma exacerbation in Chongqing during 2013.Methods Four hundred and forty seven cases of hospitalized children with asthma exacerbation in 2013 in Children′s Hospital of Chongqing Medical University were retrospectively analyzed in SPSS19.0 software.Results Among the 447 children with asthma exacerbation,the percentage of bacteria was 43.8%,streptococcus pneumonia(SP)(25.5%) was the most common bacteria.Among the 25 cases with bacteria culture of bronchoalveolar lavage,the positive rate was 44.0%,and the difference to sputum culture was not significant (P>0.05).The positive rate of 7 common respiratory viruses was 27.3%,RSV accounted for 18.8%,and it was the most common virus.The virus infection rate was higher in the groups below one years old,and compared each groups′ virus detection rates,the difference was significant (P<0.05).The positive rate of mycoplasma pneumoniae was 23.5%,chlamydia pneumonia was not detected.Conclusion Asthma exacerbation in children is closely related to respiratory infection.Bacteria detection rate was high in all ages,which suggests that bacterial infection is an important factor in asthma exacerbation that can′t be ignored.

respiratory tract infection；bacteria；viruses；pneumoniae,mycoplasma;asthma exacerbation

:10.3969/j.issn.1671-8348.2015.19.013

國家臨床重點?？平ㄔO項目資助。

朱道娟(1989-)，醫(yī)師，碩士，主要從事兒童呼吸系統(tǒng)疾病的診治。

△通訊作者，Tel:13527561968；E-mail:pdhdxy@163.com。

R562.2+5

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1671-8348(2015)19-2629-03

2014-12-08

2015-02-18)