N-乙酰半胱氨酸治療氯米芬抵抗多囊卵巢綜合征促排卵治療的有效性和安全性

關(guān)亮831100新疆昌吉市婦幼保健院

N-乙酰半胱氨酸治療氯米芬抵抗多囊卵巢綜合征促排卵治療的有效性和安全性

關(guān)亮
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目的：探討N-乙酰半胱氨酸治療氯米芬抵抗多囊卵巢綜合征促排卵治療的有效性和安全性。方法：收治氯米芬抵抗多囊卵巢綜合征患者100例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各50例，對(duì)照組口服促排卵藥、葉酸和氯米芬，觀察組口服N-乙酰半胱氨酸，比較兩組的治療效果。結(jié)果：經(jīng)過(guò)治療，觀察組成熟卵泡發(fā)育、排卵例數(shù)、妊娠例數(shù)明顯高于對(duì)照組，子宮內(nèi)膜厚度明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），對(duì)照組不良反應(yīng)5例（10.0％），觀察組未見(jiàn)不良反應(yīng)（P＜0.05）。結(jié)論：N-乙酰半胱氨酸治療氯米芬抵抗多囊卵巢綜合征促排卵治療的效果顯著，不良反應(yīng)少，具有較好的安全性。

N-乙酰半胱氨酸；氯米芬；多囊卵巢綜合征

排卵或稀發(fā)排卵是導(dǎo)致女性不孕的常見(jiàn)因素，最常見(jiàn)的疾病是多囊卵巢綜合征（PCOS）[1]。氯米芬（Clomiphene，CC）具有較強(qiáng)的抗雌激素作用和較弱的雌激素活性，可以促進(jìn)垂體前葉分泌促性腺激素，從而誘發(fā)排卵。但是臨床上治療多囊卵巢綜合征出現(xiàn)較多的失敗病例，因此研究治療氯米芬抵抗多囊卵巢綜合征促排卵的藥物成為治療不育不孕的關(guān)鍵。近年來(lái)研究表明，N-乙酰半胱氨酸（NAC）是一種胰島素增敏劑，高劑量時(shí)可提高谷胱甘肽水平，從而降低血清雄激素和游離T水平，輔助治療用于PCOS婦女誘導(dǎo)排卵。為探討N-乙酰半胱氨酸治療氯米芬抵抗多囊卵巢綜合征促排卵治療的有效性和安全性，2013年2 月-2014年2月收治氯米芬抵抗多囊卵巢綜合征患者50例，進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

表1 治療后兩組成熟卵泡發(fā)育、子宮內(nèi)膜厚度、排卵例數(shù)、妊娠例數(shù)比較[例（％）]

資料與方法

2013年2月-2014年2月收治氯米芬抵抗多囊卵巢綜合征患者100例，隨機(jī)分觀察組和對(duì)照組各50例。其中觀察組年齡23～40歲，平均（23.7±3.5）歲，不孕時(shí)間3～10年，平均5.5年；對(duì)照組年齡21～39歲，平均（23.8±3.3）歲，不孕時(shí)間3～11年，平均5.7年，兩組患者在年齡、不孕時(shí)間等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

方法：對(duì)照組均在月經(jīng)來(lái)潮或撤退性出血第5天口服促排卵藥，連服5d，同時(shí)給予葉酸、氯米芬5mg/d，觀察組口服N-乙酰半胱氨酸1.8～3.0g/d，兩組均連用5～6周。觀察比較治療后兩組成熟卵泡發(fā)育、子宮內(nèi)膜厚度、排卵例數(shù)、妊娠例數(shù)。

結(jié)果

治療后兩組成熟卵泡發(fā)育、子宮內(nèi)膜厚度、排卵例數(shù)、妊娠例數(shù)比較：經(jīng)過(guò)治療，觀察組成熟卵泡發(fā)育、排卵例數(shù)、妊娠例數(shù)明顯高于對(duì)照組，子宮內(nèi)膜厚度明顯低于對(duì)照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

不良反應(yīng)：對(duì)照組不良反應(yīng)5例，不良反應(yīng)發(fā)生率10.0％，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐，觀察組未見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

討論

氯米芬是目前廣泛用于多囊卵巢綜合征誘導(dǎo)排卵的一線藥物，其主要機(jī)制是抗雌激素作用，并與ER受體結(jié)合，最終抑制雌激素對(duì)下丘腦的負(fù)反饋?zhàn)饔?。研究表明促排卵率可高達(dá)70％～80％，但使用6個(gè)周期的累計(jì)妊娠率低至30％～40％，且有20％～25％多囊卵巢綜合征患者對(duì)氯米芬出現(xiàn)抵抗。

N-乙酰半胱氨酸作為黏液溶解藥，被批準(zhǔn)用于濃稠痰黏液過(guò)多的呼吸系統(tǒng)疾病的治療。然而，目前許多研究提出N-乙酰半胱氨酸可用于治療多囊卵巢綜合征。在多囊卵巢綜合征患者中，存在不同程度的胰島素抵抗及高雄激素癥。N-乙酰半胱氨酸是一種黏液溶解藥，然而高劑量N-乙酰半胱氨酸可提高谷胱甘肽水平，從而能改善糖負(fù)荷下的胰島素分泌水平。在安全性方面，未有關(guān)于由N-乙酰半胱氨酸引起的不良反應(yīng)的報(bào)道[2]。因此，N-乙酰半胱氨酸是一種比較安全的藥品。

本組資料結(jié)果顯示，觀察組成熟卵泡發(fā)育、排卵例數(shù)、妊娠例數(shù)明顯高于對(duì)照組，子宮內(nèi)膜厚度明顯低于對(duì)照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組不良反應(yīng)5例，不良反應(yīng)發(fā)生率10.0％，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐，觀察組未見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此可見(jiàn)，N-乙酰半胱氨酸治療氯米芬抵抗多囊卵巢綜合征促排卵治療的效果顯著，不良反應(yīng)少，具有較好的安全性，值得臨床推廣。

[1]黃荷鳳,酈美根.多囊卵巢綜合征和高雄激素血癥[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2012，18（11）：647-650.

[2]FulghesuAM,CiampelliM,MuzjG,etal.N-acetyl-cysteine treatment improves insulinsensitivityinwomenwithpolycystic ovary syndrome[J].FertilSteril,2002,77（6）：1128-1135.

TheeffectivenessandsafetyofN-acetylcysteineforovulationinductiontherapyofpolycysticovarysyndromewith clomipheneresistant

GuanLiang
TheMaternalandChildHealthHospitalofChangjiCity,Xinjiang831100

Objective：ToexploretheeffectivenessandsafetyofN-acetylcysteineforovulationinductiontherapyofpolycystic ovarysyndromewithclomipheneresistant.Methods：100patientswithpolycysticovarysyndromewithclomipheneresistantwere selected.Theywererandomlydividedintotheobservationgroupandthecontrolgroupwith50casesineach.Thecontrolgroup weregivenpromotingovulationdrugs,folicacidandclomiphenecitrate.TheobservationgroupweretreatedwithN-acetylcysteine.Wecomparedtwogroupsoftherapeuticeffect.Results：Aftertreatment,intheobservationgroup,thenumberofmaturefollicle development,ovulationcases,pregnancycasesweresignificantlyhigherthanthoseinthecontrolgroup,andtheendometrial thicknesswassignificantlylowerthanthecontrolgroup（P＜0.05）.Inthecontrolgroup,adversereactionswereobservedin5 patients（10％）,andtheobservationgrouphadnoadversereaction（P＜0.05）.Conclusion：TheeffectofN-acetylcysteinefor ovulationinductiontherapyofpolycysticovarysyndromewithclomipheneresistantwasremarkable.Theadversereactionwas little.Ithadgoodsafety.

N-acetylcysteine；Clomiphene；Polycysticovarysyndrome

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.29.41