疏風(fēng)止咳湯加減聯(lián)合孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘臨床觀察

宋天云 惠 萍 范發(fā)才

（廣東省江門市五邑中醫(yī)院，廣東 江門 529000）

疏風(fēng)止咳湯加減聯(lián)合孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘臨床觀察

宋天云 惠 萍 范發(fā)才

（廣東省江門市五邑中醫(yī)院，廣東 江門 529000）

目的觀察疏風(fēng)止咳湯加減聯(lián)合孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘的臨床療效。方法78例患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各39例。對(duì)照組予吸入沙美特羅/氟替卡松治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予口服孟魯司特鈉和自擬疏風(fēng)止咳湯加減。結(jié)果兩組治療后，咳嗽癥狀評(píng)分、呼氣高峰流量占預(yù)升值的百分比（PEFR%）、血清特異性總IgE及嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)都得到了明顯改善（均P＜0.05）；且治療組改善優(yōu)于對(duì)照組（均P＜0.05）。結(jié)論疏風(fēng)止咳湯加減聯(lián)合孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘臨床療效確切，作用機(jī)制可能與減少嗜酸性粒細(xì)胞的聚集及降低IgE介導(dǎo)的氣道高反應(yīng)有關(guān)。

咳嗽變異性哮喘 疏風(fēng)止咳湯 孟魯司特鈉

咳嗽變異性哮喘（CVA）是一種特殊類型的哮喘，患者咳嗽多持續(xù)8周以上，呈陣發(fā)性，多于夜間或凌晨發(fā)作。冷空氣、變應(yīng)原或聞及刺激性氣味等可誘發(fā)加重，雖無支氣管哮喘的胸悶氣喘臨床癥狀，但同樣具有氣道高反應(yīng)性，并且隨著大氣污染的日益嚴(yán)重，本病發(fā)病率有逐年增高趨勢。雖然糖皮質(zhì)激素聯(lián)合支氣管舒張劑治療可使多數(shù)患者咳嗽癥狀得到控制，但病情容易反復(fù)，且部分患者有發(fā)展成典型哮喘可能。本研究采用疏風(fēng)止咳湯加減聯(lián)合孟魯司特鈉治療CVA，取得較好臨床療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例均符合咳嗽變異性哮喘診斷參照2009年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組制定的CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］辨證屬風(fēng)邪犯肺證。排除合并慢性心衰病史或其他系統(tǒng)嚴(yán)重的原發(fā)病、精神病或其他原因無法配合研究的患者。

1.2 臨床資料 選取2010年3月至2013年5月廣東省江門市五邑中醫(yī)院收治的門診咳嗽變異性哮喘患者78例。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各39例。治療組男性21例，女性18例；年齡21～57歲，平均 （36.86± 5.84）歲；病程7個(gè)月至11年，平均（4.67±3.15）年。對(duì)照組男性19例，女性18例；年齡22～60歲，平均（37.19±5.27）歲；病程8個(gè)月至10年，平均 （4.89± 3.23）年。兩組在年齡、性別、病程等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組予吸入舒利迭（沙美特羅/氟替卡松），50/250 μg規(guī)格 （英國葛蘭素史克公司生產(chǎn)，批號(hào)為R580377），每日早晚各吸入1次，吸后漱口，療程2周。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予口服孟魯司特鈉和自擬疏風(fēng)止咳湯加減，孟魯司特鈉（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20120070，規(guī)格10 mg/片），每晚口服1片。疏風(fēng)止咳湯：炙麻黃6 g，杏仁10 g，紫菀10 g，款冬花10 g，五味子10 g，炙枇杷葉15 g，白僵蠶10 g，蟬蛻10 g。有鼻塞、噴嚏者，加蒼耳子、辛夷花各10 g；有久咳肺虛，肝木反侮，木火刑金者，加青皮10 g，旋覆花15 g（包煎）；有肺陰不足者，加麥冬、沙參各10 g。每日2劑，早晚各1劑，每劑水煎至150～200 mL，溫服。由江門市五邑中醫(yī)院中藥煎藥室電子中藥煲統(tǒng)一代煎，療程2周。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 治療前后測試兩組患者呼氣高峰流量占預(yù)計(jì)值的百分比（PEFR%），測定外周血清特異性總IgE和嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，并按參考文獻(xiàn)［3］對(duì)咳嗽嚴(yán)重程度進(jìn)行癥狀評(píng)分。臨床療效的評(píng)定，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］制定，分為治愈、顯效、有效和無效。治愈：用藥2周后咳嗽完全消失，療程結(jié)束后癥狀不再復(fù)發(fā)。顯效：用藥2周后咳嗽明顯減輕，偶有清晨或夜間咳嗽，咳嗽癥狀積分為1分，且療程結(jié)束后癥狀不再加重。有效：用藥2周后咳嗽癥狀有所減輕，咳嗽癥狀積分為2～3分。無效：用藥2周后咳嗽癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，咳嗽仍頻繁，咳嗽癥狀積分為4～5分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，治療前后比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見表1。結(jié)果示，治療組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后咳嗽癥狀評(píng)分及PEFR%比較 見表2。結(jié)果示兩組治療后與治療前比較，咳嗽癥狀評(píng)分和PEFR%都明顯改善（P＜0.05），且治療組改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

表2 兩組治療前后咳嗽癥狀評(píng)分和PEFR比較（±s）

表2 兩組治療前后咳嗽癥狀評(píng)分和PEFR比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組同期比較，△P＜0.05。下同。

組 別 時(shí)間 咳嗽癥狀評(píng)分（分） P E F R %治療組 治療前 4 . 3 3 ± 1 . 0 6 2 3 . 1 7 ± 2 . 1 3（n = 3 9） 治療后 1 . 9 1 ± 0 . 8 6*△8 . 3 8 ± 1 . 2 3*△對(duì)照組 治療前 4 . 2 9 ± 1 . 1 9 2 2 . 3 8 ± 2 . 3 2（n = 3 9） 治療后 2 . 6 1 ± 1 . 2 3*1 5 . 5 8 ± 0 . 8 9*

2.3 兩組治療前后外周血清特異性總IgE和嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較 見表3。兩組治療后外周血清特異性總IgE和嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的改善均優(yōu)于治療前（P＜0.05），且治療組改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后血清特異性總IgE及嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較（±s）

表3 兩組治療前后血清特異性總IgE及嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較（±s）

組 別 時(shí) 間 血清特異性總I g E（I U / m L）嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（× 1 09/ L）治療組 治療前 3 6 1 ± 2 3 . 4 0 . 2 2 ± 0 . 0 4（n = 3 9） 治療后 7 3 ± 1 3 . 2*△0 . 0 7 ± 0 . 0 3*△對(duì)照組 治療前 3 5 8 ± 2 4 . 1 0 . 1 9 ± 0 . 0 3（n = 3 9） 治療后 1 0 9 ± 1 6 . 3*0 . 0 9 ± 0 . 0 5*

3 討 論

咳嗽一般分為外感咳嗽和內(nèi)傷咳嗽兩大類。不論外邪犯肺，或邪自內(nèi)生，均影響及肺，導(dǎo)致肺失宣肅，肺氣上逆則發(fā)為咳嗽。然而臨床上不乏一種咳證，其既不類于內(nèi)傷，亦不同于外感，其表現(xiàn)為反復(fù)性、陣發(fā)性、經(jīng)久不愈。常見癥狀為咽癢，氣上逆則咳，咳嗽劇烈，難以克制，咯痰癥狀不明顯，符合“風(fēng)者善行而數(shù)變”的特點(diǎn)，今人遂以風(fēng)咳名之?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)之咳嗽變異性哮喘與本證相似。其癥狀表現(xiàn)為：刺激性干咳、無痰或咳甚有少許白黏痰，咽癢即咳，乍看似從外感而起，但經(jīng)久不愈，病程長，遇天氣變化或聞及刺激性氣體時(shí)加重，舌質(zhì)常呈淡紅色，苔薄白或少苔，脈弦或弦細(xì)，故亦可歸于風(fēng)咳一類?？梢姳静“l(fā)生與風(fēng)邪密切相關(guān)，風(fēng)邪犯肺，導(dǎo)致肺氣郁閉，宣降失常，氣道痙攣而發(fā)病。因此風(fēng)咳發(fā)作時(shí)可予宣散、疏風(fēng)藥，以達(dá)祛風(fēng)宣肺止咳之功。自擬疏風(fēng)止咳湯中，麻黃味辛發(fā)散，性溫散寒，既善通肺氣之郁閉，又可平肺氣之上逆，為治咳之要藥；苦杏仁降利肺氣，與麻黃配伍，一宣一降，可復(fù)肺氣之宣降，增強(qiáng)宣肺止咳之功；紫菀、款冬花具有祛風(fēng)止咳、降氣化痰之功；五味子其味酸澀，收斂肺氣，以加強(qiáng)斂肺止咳之效；枇杷葉清肺潤燥，用于久咳不止；地龍息風(fēng)止痙善走竄；蟬蛻性甘微寒，既可疏外風(fēng)，又可息內(nèi)風(fēng)；僵蠶外疏風(fēng)熱，內(nèi)平風(fēng)痰。諸藥合用，共呈疏風(fēng)宣肺、平逆肅降、解痙止咳之功效。該方隨證加減，治療風(fēng)咳效果頗佳。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)制與典型哮喘相似，均為由多種炎性細(xì)胞和炎癥介質(zhì)共同參與的慢性氣道炎癥。氣道炎癥正是氣道高反應(yīng)性和臨床癥狀的病理基礎(chǔ)。因此控制和消除氣道慢性炎癥是治療咳嗽變異性哮喘的最基本措施。白三烯是導(dǎo)致氣道慢性炎癥的主要炎性反應(yīng)介質(zhì)之一，通過與特異性受體結(jié)合導(dǎo)致哮喘或咳嗽變異性哮喘的發(fā)生。孟魯司特鈉為選擇性的白三烯受體拮抗劑，通過阻斷半胱氨酰白三烯多肽與半胱氨酰白三烯受體的特異性結(jié)合，選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯活性、抑制毛細(xì)血管的通透性、抑制嗜酸性粒細(xì)胞浸潤、降低氣道高反應(yīng)性和緩解氣道痙攣，從而有效控制患者干咳癥狀，達(dá)到治療咳嗽變異性哮喘的目的［4-5］。

本研究結(jié)果示，在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，運(yùn)用疏風(fēng)止咳湯加減聯(lián)合孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘，能顯著改善咳嗽變異性哮喘患者的臨床癥狀，明顯降低患者血清特異性總IgE水平及嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，作用機(jī)制可能與減少嗜酸性粒細(xì)胞的聚集及降低IgE介導(dǎo)的氣道高反應(yīng)有關(guān)，值得臨床進(jìn)一步研究。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南 （2009版）［J］.中國實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，2012，19（17）：1-7.

［2］ 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：54-58.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南 （2009版）（一）［J］.全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2009，7（5）：453-456.

［4］ 薛彥銳，張良江，李淳南，等.孟魯司特治療兒童咳嗽變異性哮喘的效果觀察［J］.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（17）：89-90，92.

［5］ 徐佳莉.孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘80例［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2012，32（14）：1137-1139.

R562.2+5

B

1004-745X（2015）08-1481-02

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.08.065

2014-10-20）