重組人血小板生成素聯(lián)合自擬補(bǔ)氣攝血湯治療特發(fā)性血小板減少性紫癜療效分析

于光磊李壽軍

（1.河北省承德市中心血站，河北 承德 067000；2.重慶市南岸區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 重慶400060）

重組人血小板生成素聯(lián)合自擬補(bǔ)氣攝血湯治療特發(fā)性血小板減少性紫癜療效分析

于光磊1李壽軍2△

（1.河北省承德市中心血站，河北 承德 067000；2.重慶市南岸區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 重慶400060）

目的觀察重組人血小板生成素（rhTPO）聯(lián)合自擬補(bǔ)氣攝血湯治療特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）的臨床療效。方法將62例ITP患者隨機(jī)分為研究組33例和對(duì)照組29例，對(duì)照組皮下注射rhTPO，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用自擬補(bǔ)氣攝血湯，兩組療程均為14 d。結(jié)果治療后，研究組血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血紅蛋白（Hb）均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組治療的總有效率為96.97%，顯著高于對(duì)照組的79.31%（P＜0.05）。結(jié)論rhTPO聯(lián)合自擬補(bǔ)氣攝血湯能夠顯著提高ITP的PLT、Hb數(shù)，提高治療的總有效率。

特發(fā)性血小板減少性紫癜 重組人血小板生成素 自擬補(bǔ)氣攝血湯

特發(fā)性血小板減少性紫瘢（ITP）是一種自身免疫性疾病，以持續(xù)的血小板減少及出血為特征［1］。目前對(duì)于ITP的治療，國(guó)外指南推薦首選糖皮質(zhì)激素，如強(qiáng)的松龍，然而有研究指出，僅有10%～20%的患者停藥后能長(zhǎng)期緩解血小板減少及出血癥狀。因此，對(duì)于應(yīng)用糖皮質(zhì)激素?zé)o效或是用后易復(fù)發(fā)的患者，尋找新的切實(shí)有效的治療方法具有重要意義。重組血小板生成素（rhTPO）為人造血生長(zhǎng)因子，目前已應(yīng)用于ITP的治療，并取得了較好療效，本研究采用rhTPO聯(lián)合自擬補(bǔ)氣攝血湯治療ITP取得了較好效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 臨床診斷均符合英國(guó)血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)制定的《成人、兒童及孕婦特發(fā)性血小板減少性紫癜診治指南》［1］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中ITP標(biāo)準(zhǔn)，辨證為氣虛失攝證。簽署知情同意書。排除再生障礙性貧血、心肝腎功能不全、3個(gè)月內(nèi)接受過化療或骨髓異常增生等患者。

1.2 臨床資料 選取2011年3月至2014年3月本院住院ITP患者62例，其中男性16例，女性46例；年齡17～59歲，平均35.20歲。按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組33例和對(duì)照組29例。其中研究組男性17例，女性16例；平均年齡32.45歲。對(duì)照組男性14例，女性15例；平均年齡33.28歲。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組均予以一般支持治療，包括輸液，注意休息。出血傾向嚴(yán)重的患者應(yīng)臥床休息，避免外傷，避免服用影響血小板功能的藥物，有感染者加用抗生素。對(duì)照組給予rhTPO，1.0 μg/kg，每日1次，皮下注射，研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予自擬補(bǔ)氣攝血湯：當(dāng)歸6 g，黃芪30 g，黨參15 g，生白術(shù)15 g，熟地黃15 g，炙甘草10 g，阿膠10 g，艾葉10 g，川芎6 g，白芍15 g。瘀血明顯加牡丹皮10 g，赤芍10 g；納差加雞內(nèi)金20 g，萊菔子20 g；尿血加小薊10 g；便血加地榆炭20 g。每日1劑，以水300 mL煎服，分早、晚2次溫服。兩組療程均為14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療后臨床癥狀與體征變化，觀察兩組治療前及治療后血小板（PLT）、白細(xì)胞（WBC）及血紅蛋白（Hb）變化，并實(shí)時(shí)觀察有無不良反應(yīng)發(fā)生，并作相關(guān)記錄。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)文獻(xiàn)［2］制定療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：治療后PLT≥100×109/L，且無出血發(fā)生。有效：治療后PLT≥30×109/L，與基礎(chǔ)PLT計(jì)數(shù)相比，至少增加2倍，且無出血發(fā)生。無效：治療后PLT＜30×109/L，與基礎(chǔ)PLT計(jì)數(shù)相比，增加值低于2倍，或有出血?？傆行?（顯效+有效）/n×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以（±s）表示，并對(duì)數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后PLT、WBC及Hb水平比較 見表1。結(jié)果示治療后，兩組PLT、Hb均較治療前顯著升高（P＜0.01）；兩組比較，研究組升高幅度明顯大于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 兩組治療后臨床療效比較 見表2。結(jié)果示治療后，研究組治療的總有效率明顯高于對(duì)照組 （P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng) 治療過程中均未發(fā)生與用藥相關(guān)的明顯不良反應(yīng)，其中對(duì)照組輕度頭暈2例，研究組輕度頭暈1例，減量或停藥后均好轉(zhuǎn)，無特殊處理。

表1 兩組治療前后PLT、WBC及Hb水平比較（109/L，±s）

表1 兩組治療前后PLT、WBC及Hb水平比較（109/L，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別時(shí)間 H b P L T W B C研究組 治療前 1 0 3 . 2 3 ± 1 1 . 4（n = 3 3） 治療后 1 4 1 . 8 2 ± 1 3 . 4*△對(duì)照組 治療前 1 0 0 . 4 ± 1 0 . 2 1 5 . 3 4 ± 3 . 2 1 7 . 9 3 ± 1 . 5 2 1 2 1 . 4 4 ± 1 9 . 6 4*△8 . 1 7 ± 2 . 3 0 1 5 . 6 0 ± 2 . 5 7 7 . 7 8 ± 1 . 3 2（n = 2 9） 治療后 1 0 9 . 2 3 ± 1 3 . 7 5 6 . 8 3 ± 1 3 . 7 0*8 . 0 1 ± 2 . 0 8

表2 兩組治療后臨床療效比較（n）

3 討 論

ITP是一種免疫性綜合征，主要是由于血循環(huán)中存在抗血小板抗體、大量破壞血小板所致。按既往臨床表現(xiàn)，ITP可分為急性和慢性，其中急性多見于兒童，而慢性多見于成人［3］。ITP時(shí)患者血液中的血小板生成減少，而血小板生成素（TPO）并未增加［4］，本研究中rhTPO是經(jīng)基因技術(shù)合成的人體造血生長(zhǎng)因子，與TPO相似，具有促進(jìn)ITP患者的骨髓巨核細(xì)胞的集落生成，從而達(dá)到升高血小板的作用?？追蚕嫉龋?］通過對(duì)75例ITP患者的臨床研究得出：rhTPO能夠促進(jìn)ITP患者骨髓巨核細(xì)胞的集落生成，從而提高外周血PLT計(jì)數(shù)。此外，多篇研究指出，rhTPO對(duì)于應(yīng)用糖皮質(zhì)激素?zé)o效的慢性難治性ITP同樣具有顯著效果。張春青等［6］通過對(duì)74例對(duì)糖皮質(zhì)激素治療無效的ITP患者進(jìn)行研究得出：應(yīng)用rhTPO治療后，患者PLT計(jì)數(shù)的升高值和曲線下面積及有效率均明顯升高，且對(duì)達(dá)那唑治療無效的患者同樣有效。趙娟等［4］同樣發(fā)表文獻(xiàn)指出：對(duì)于用糖皮質(zhì)激素治療無效或切除脾臟的難治性ITP患者來說，rhTPO具有顯著優(yōu)勢(shì)，其治療慢性難治性ITP短期療效顯著，且不良反應(yīng)輕微。這和王書杰等［7-9］的結(jié)論相似。然而，盡管如此，基于西醫(yī)治療ITP的局限性，rhTPO并不能解決所有ITP患者PLT減少的問題，而且既往文獻(xiàn)對(duì)于ITP患者應(yīng)用rhTPO治療后長(zhǎng)期隨訪的文獻(xiàn)較少。隨著人們對(duì)中醫(yī)藥多靶點(diǎn)治療疾病的認(rèn)識(shí)的逐漸加深，中醫(yī)治療慢性難治性疾病的優(yōu)勢(shì)也日益凸顯。

ITP可歸屬于中醫(yī)學(xué)“葡萄疫”“斑毒”“肌衄”等范疇［10-11］，張景岳在《景岳全書·血證》總結(jié)本病病機(jī)主要為“火盛”及“氣傷”，治法上主要從治火與治氣入手。本次研究患者以虛證為主。由于“氣為血之帥，血為氣之母”，即氣能行血、攝血，血能生氣，因此筆者采用補(bǔ)氣生血的方法進(jìn)行治療。本研究中所用自擬補(bǔ)氣攝血湯由當(dāng)歸、黃芪、黨參、生白術(shù)、熟地黃、炙甘草、阿膠、艾葉、川芎、白芍組成。本方由當(dāng)歸補(bǔ)血湯和膠艾湯兩方化裁而成。其中黃芪、黨參補(bǔ)氣攝血，共為君藥。臣以當(dāng)歸、熟地黃、阿膠、艾葉補(bǔ)血止血，佐以川芎、白芍，其中川芎配當(dāng)歸，加強(qiáng)活血作用，補(bǔ)血不留瘀；白芍配阿膠養(yǎng)血。甘草為使藥，加強(qiáng)補(bǔ)氣作用的同時(shí)調(diào)和諸藥。全方共奏補(bǔ)氣養(yǎng)血、活血止血之功，具有補(bǔ)氣不傷血、止血不留瘀的特點(diǎn)?，F(xiàn)代中藥藥理學(xué)研究證明，益氣養(yǎng)血的中藥能能夠使造血水平提高，促進(jìn)巨核細(xì)胞的分化、增殖與成熟，減少血小板的破壞，增加外周血中血小板數(shù)量［12］。方中黃芪［13］的主要成分為黃芪多糖，能增強(qiáng)特異性免疫和非特性免疫的能力，能增加外周血淋巴細(xì)胞對(duì)白介素-2（IL-2）的反應(yīng)性，從而促進(jìn)造血干細(xì)胞的增殖；黨參能增加骨髓造血，提提肌體免疫能力，抑制ADP誘導(dǎo)的家兔血小板聚集；當(dāng)歸能提高外周血紅細(xì)胞數(shù)、白細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白等含量；熟地黃對(duì)細(xì)胞的免疫有明顯的增強(qiáng)作用，能促進(jìn)小鼠淋巴細(xì)胞的增殖，促進(jìn)IL-2的分泌。

本研究采用rhTPO聯(lián)合自擬補(bǔ)氣攝血湯治療ITP 14 d后，患者的PLT及Hb水平均顯著升高，且治療的總有效率為96.97%，顯著高于單用rhTPO的對(duì)照組的79.31%。此外，治療過程中未發(fā)現(xiàn)與用藥相關(guān)的明顯不良反應(yīng)。提示rhTPO聯(lián)合自擬補(bǔ)氣攝血湯治療ITP效果顯著且安全性好，值得推廣應(yīng)用。

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1004-745X（2015）08-1475-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.08.062

2014-12-08）

△通信作者（電子郵箱：826501968＠qq.com）