安宮牛黃丸加減治療腦出血急性期腦損傷的臨床療效及對腦鈉肽水平的影響*

李志剛 卓友光 張國明 蔣 瑾

（廣東省廣州市第八人民醫(yī)院，廣東 廣州 510440）

安宮牛黃丸加減治療腦出血急性期腦損傷的臨床療效及對腦鈉肽水平的影響*

李志剛 卓友光 張國明 蔣 瑾

（廣東省廣州市第八人民醫(yī)院，廣東 廣州 510440）

目的觀察安宮牛黃丸加減治療腦出血急性期腦損傷患者的臨床療效及對其血漿腦鈉肽（BNP）水平的影響。方法將80例患者按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各40例。并取40例健康體檢者為正常對照組。對照組給予基礎(chǔ)治療，觀察組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上加用安宮牛黃丸加減口服或鼻飼治療，連續(xù)14 d。比較兩組臨床療效、GCS評分、GOS評分分級以及患者血漿中BNP水平。結(jié)果觀察組總有效率92.50%高于對照組的80.00%（P＜0.05）。治療前對照組與觀察組GCS評分差別不大（P＞0.05），且均低于正常對照組（P＜0.05）。治療后兩組GCS評分與治療前比較均升高（P＜0.05），但仍低于正常對照組（P＜0.05）；且治療后觀察組GCS評分優(yōu)于對照組 （P＜0.05）。治療后1個月，觀察組和對照組預(yù)后情況比較良好，GOS評分均大于3分，但GOS評分均低于正常對照組（P＜0.05）。且觀察組GOS評分高于對照組（P＜0.05）。治療前對照組和觀察組兩組BNP水平差別不大（P＞0.05）。治療后，兩組BNP水平與治療前比較均升高（P＜0.05），但低于正常對照組（P＜0.05），且觀察組BNP水平優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論安宮牛黃丸加減治療腦出血急性期腦損傷臨床療效好，能降低患者GCS評分、GOS評分等級和BNP水平。

腦出血 安宮牛黃丸加減 臨床療效 腦鈉肽

腦出血是神經(jīng)科急重癥之一，腦出血腦損傷容易誘發(fā)繼發(fā)腦缺血、腦水腫、腦腫脹和腦疝，具有較高致死率和致殘率［1］。急性期腦損傷尚無特殊治療方法。中醫(yī)認為其血不循經(jīng)為瘀血，進而蒙蔽清竅，治宜化瘀止血、開竅醒神。溫病三寶之一的安宮牛黃丸具有較好的開竅醒腦功用，近年來用于急性腦血管病的治療得到廣泛認可。安宮牛黃丸具有化瘀、行氣通絡(luò)、醒腦開竅的作用，現(xiàn)代藥理學研究表明其具有改善微循環(huán)、保護腦細胞等多種作用，通過保護腦組織減輕各種原因所致腦損傷臨床癥狀［2］。筆者在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上加用安宮牛黃丸加減口服或鼻飼治療腦出血腦損傷，觀察其臨床療效和對血漿腦鈉肽（BNP）的影響，取得較好效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）納入標準：經(jīng)CT掃描確診的急性腦出血；入院時格拉斯昏迷分級評分（GCS）評分小于（包括）12分；發(fā)病到入院時間在24 h以內(nèi)；年齡15～80歲之間；無凝血功能障礙。2）排除標準：由外傷原因?qū)е律裰遣磺逭?；心臟病、糖尿病或者其他嚴重器官疾病者；在治療過程中，出現(xiàn)嚴重過敏或者嚴重藥物副作用者；住院期間不滿2周，資料不全者；入院前使用了可能導(dǎo)致凝血時間延長的藥物者。

1.2 臨床資料 選取2013年8月至2014年8月期間廣東省廣州市第八人民醫(yī)院神經(jīng)科住院部收治的80例腦出血急性期腦損傷患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各40例。對照組40例，男性20例，女性20例；年齡17～70歲，平均（35.96±13.89）歲；受傷到入院時間1～24 h，平均（10.45±3.57）h；其中19例已行手術(shù)治療。觀察組40例，男性18例，女性22例；年齡15～69歲，平均（38.68±12.83）歲；受傷到入院時間1～22 h，平均（13.68±5.96）h；其中21例已行手術(shù)治療。兩組在年齡、性別、入院時間、受傷原因、手術(shù)等基線資料方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。另選取來自廣東省廣州市第八人民醫(yī)院體檢中心的健康體檢者40例，作為正常對照組，其中男性19例，女性21例，年齡19～71歲，平均（39.67±12.67）歲。

1.3 治療方法 對照組給予常規(guī)藥物治療。給予一次性靜脈滴巴曲亭（注射用血凝酶，蓬萊諾康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，1 u/瓶）2個u進行止血治療；甘露醇注射液（安徽雙鶴藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，250 mL/瓶）、利尿劑、白蛋白等脫水降顱壓的藥物。及時解除呼吸道梗阻，同時提高通氣功能，包括氣管內(nèi)插管、氣管切開輔助呼吸或人工呼吸者。預(yù)防消化道出血、保護腦細胞和營養(yǎng)神經(jīng)?？刂蒲?、血壓和體溫。或依據(jù)情況給予鼻飼流質(zhì)飲食。觀察組在對照組給予常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服安宮牛黃丸方：人工牛黃10 g，郁金10 g，水牛角30 g，黃連10 g，朱砂2 g，冰片10 g，珍珠粉20 g，梔子10 g，黃芩10 g，蘇合香10 g，丹參20 g，川芎10 g；抽搐者加全蝎、蜈蚣各3條，痰多者加天竺黃10 g，膽南星5 g加減口服或鼻飼治療。水煎溫服或鼻飼，每日1劑，連續(xù)14 d。

1.4 觀察指標 1）臨床療效評定［3］。根據(jù)神經(jīng)功能缺損程度來進行評定，痊愈（神經(jīng)功能缺損減少91%～100%）、顯效（減少 46%～90%）、有效（減少 18%～45%）、無效（減少小于18%或增加）。2）GCS評分。分別于分別從睜眼、運動、言語3個方面給予評分。睜眼項目：自行睜眼、呼喚睜眼、刺痛睜眼和無反應(yīng)分別記為4、3、2、1分。運動：完成規(guī)定動作、刺痛時刻定位、肢體有回縮者、肢體屈曲、肢體伸直者和刺痛無反應(yīng)者分為記為6、5、4、3、2、1分。言語：回答正確、錯亂、語句不通、有發(fā)應(yīng)和無反應(yīng)分別記為5、4、3、2、1分。3）格拉斯預(yù)后分級（GOS）評分。GOS評分在出院后1個月時根據(jù)回訪時情況判定，評價標準如下，死亡、植物人、重度殘疾、中度殘疾、良好分別記為1、2、3、4、5分。4）BNP含量測定。患者于治療前和治療后分別采取外周靜脈血2～3 mL，低溫2000 r/min離心15 min取上清液，嚴格按照腦鈉肽診斷試劑盒（德國羅氏公司）說明說進行測定。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件。計量資料以（±s）表示，治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組腦出血患者臨床療效比較 見表1。結(jié)果示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組腦出血患者臨床療效比較（n）

2.2 兩組腦出血患者GCS、GOS評分比較 見表2。治療前對照組與觀察組GCS評分差別不大（P＞0.05），且均低于正常對照組（P＜0.05）。治療后兩組GCS評分與治療前比較均升高（P＜0.05），但依舊低于正常對照組 （P＜0.05）；且治療后觀察組GCS評分優(yōu)于對照組（P＜0.05）。治療后1個月，觀察組和對照組預(yù)后情況比較良好，GOS評分均大于3分，但GOS評分均低于正常對照組（P＜0.05）。且觀察組GOS評分高于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組腦出血患者GCS、GOS評分比較（分，±s）

表2 兩組腦出血患者GCS、GOS評分比較（分，±s）

與正常對照組比較，#P＜0.05；與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組同時間比較，△P＜0.05。下同。

組別n G O S G C S觀察組 4 0 4 . 2 5 ± 0 . 2 7#△對照組 4 0 3 . 5 6 ± 0 . 3 6#治療前 治療后7 . 5 7 ± 2 . 1 6#1 2 . 6 9 ± 1 . 6 8#*△7 . 8 6 ± 2 . 9 6#9 . 8 3 ± 2 . 9 7#*正常對照組 4 0 4 . 9 3 ± 0 . 1 2 1 4 . 8 4 ± 1 . 6 7

2.3 兩組腦出血患者血漿BNP水平比較 見表3。治療前對照組和觀察組兩組BNP水平差別不大 （P＞0.05）。治療后，兩組BNP水平與治療前比較均升高（P＜0.05），但低于正常對照組（P＜0.05），且觀察組BNP水平優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組腦出血患者血漿BNP水平比較（pg/mL，±s）

表3 兩組腦出血患者血漿BNP水平比較（pg/mL，±s）

組別 n 治療前 治療后觀察組 4 0 6 7 . 7 8 ± 5 . 9 2#8 0 . 4 6 ± 5 . 7 1#*△對照組 4 0 6 8 . 6 4 ± 4 . 5 6#7 2 . 6 8 ± 3 . 0 6#*正常對照組 4 0 8 4 . 8 4 ± 1 . 6 7

3 討 論

中醫(yī)學認為腦出血腦損傷病機為血不循經(jīng)而致“瘀血內(nèi)阻”，氣機逆亂、經(jīng)絡(luò)不通，進而導(dǎo)致氣滯血瘀，初期為實證，后期多為虛證。瘀血內(nèi)阻，氣機不暢而生痰、痰擾心神則引起腦水腫、意識障礙發(fā)生。因此，治療腦出血腦損傷需要從瘀論治。腦出血腦損傷時由于血管破裂出血，在腦實質(zhì)內(nèi)形成瘀血，其產(chǎn)生占位效應(yīng)對周圍腦組織產(chǎn)生壓迫作用。使用止血化瘀藥物可以促進瘀血融化并進一步吸收，緩解腦部壓力?；鏊幙梢酝ㄟ^改善微循環(huán)、抗血栓形成以及降低血黏稠度等多項作用，并最終改善血瘀狀態(tài)［4］。

安宮牛黃丸出自《溫病條辨》，為清代醫(yī)家吳鞠通所創(chuàng)。安宮牛黃丸原方由牛黃、犀牛角、珍珠、麝香、冰片、黃芩、黃連、山梔、朱砂、雄黃、郁金、金箔組成，主治熱陷心包、中風昏迷等屬邪熱內(nèi)閉者，具有清熱開竅、豁痰解毒、息風定驚的作用?，F(xiàn)代中藥藥理研究結(jié)果示其具有解熱、抗炎、鎮(zhèn)靜、降壓、抗驚厥、降低耗氧量等作用［5］，可保護血-腦屏障降低毛細血管通透性，提高腦組織耐缺氧和改善氧化應(yīng)激［6］，可減輕腦出血大鼠腦含水量并改善神經(jīng)功能，調(diào)節(jié)乙酰膽堿和兒茶酚胺等中樞神經(jīng)介質(zhì)活性，恢復(fù)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動系統(tǒng)功能，起到開竅醒神的作用［7-8］。安宮牛黃丸可用于腦卒中伴高熱者，退熱效果好，同時可改善神經(jīng)癥狀［9］。筆者采用水牛角代替原方中犀牛角，用蘇合香代替麝香，減去金箔，并改丸劑為湯劑以利顱腦損傷患者口服或鼻飼。在安宮牛黃丸加減方中特別加入丹參、川芎兩藥，丹參具有活血通絡(luò)、祛瘀止痛的功效，現(xiàn)代研究表明其具有改善血液循環(huán)、擴張周圍血管、降血壓、抗氧化等多種藥理作用［6］；川芎具有行氣止痛、開郁功效的功效，現(xiàn)代藥理學研究表明，其具有擴張血管、降血壓等多種藥理作用，而其活性成分川芎嗪可通過血腦屏障影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)［9］。筆者在安宮牛黃丸加減方中將兩藥合用，通過多途徑產(chǎn)生協(xié)同作用，共奏化瘀通絡(luò)之功。

BNP是下丘腦儲存和釋放的具有強大排鈉利尿功能的生物活性肽，具有利尿、利鈉、擴張血管以及降低血漿容量等作用，通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)發(fā)揮減少腦脊液、降低顱內(nèi)壓、減緩腦內(nèi)水腫，促進顱腦損傷患者蘇醒。研究表明顱腦損傷后患者血漿BNP下降，BNP下降程度與腦損傷程度呈正相關(guān)［10］。本研究結(jié)果示，觀察組腦鈉肽水平升高，可能是通過升高腦鈉肽水平而發(fā)揮治療顱腦損傷的作用。

本研究結(jié)果示，安宮牛黃丸加減治療腦出血腦損傷的臨床療效好，能降低患者GCS評分、GOS評分等級，并能降低患者腦鈉肽水平，值得臨床推廣使用。

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The Clinical Effects of Modified Angong Niuhuang Pill Treatment on Cerebral Hemorrhage in the Acute Stage of Brain Injury and Level of Brain Natriuretic Peptide

LI Zhigang，ZHUO Youguang，ZHANG Guoming，et al. The 8th People′s Hospital of Guangzhou，Guangdong，Guangzhou 510440，China

Objective：To observe The clinical effects of Modified Angong Niuhuang Pill treatment on cerebral hemorrhage in the acute stage of brain injury and Level of Brain Natriuretic Peptide.Methods：80 cases were randomly divided into the control group and the observation group with 40 cases in each group.The control group were given basic treatment，while the observation group received extra Modified Angongniuhuang Pill with the way of oral or nasal feeding.The treatment lasted for 14 days.The two groups were compared in clinical effects，GCS scores，GOS scores and the level of BNP.Results：the total efficiency of the observation group 92.50%was higher than that of the control group 80.05%（P＜0.05）.Before treatment，there was few difference in GCS scores between the two groups（P＞0.05），the observation group lower than the control group（P＜0.05）.Compared with pre-treatment，the GCS scores were increased after treatment，the observation group still lower than the control group（P＞0.05），and the GCS score of the observation group was better than that of the control group.After 1 month′s treatment，the prognosis of both groups were good.GOS scores were more than 3，but less than the control group（P＜0.05）.besides，the GOS score was higher than that of the control group（P＜0.05）.Before treatment，there was few difference in the level of BNP between the two groups（P＞0.05）.In both groups，the levels of BNP were increased after treatment，the observation group still lower than the control group（P＜0.05），and the level of BNP of the observation group was better than that of the control group（P＜0.05）.Conlusion：The modified treatment of Angong Niuhuang Wan on cerebral hemorrhage in the acute stage of brain injury has a good effect，and can reduce the GCS scores，the class of GOS scores and the level of Brain Natriuretic Peptide

Cerebral hemorrhage；Modified angongniuhuang pill；Clinical effect；Brain natriuretic peptide

R743.34

B

1004-745X（2015）08-1448-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.08.049

2015-03-26）

廣東省中醫(yī)藥管理局科研課題（20132085）