參附注射液治療腦梗死急性期 （元氣虛衰證）的臨床觀察*

張保國 黃郁斌 楊小蘭

（暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬黃埔中醫(yī)院，廣東 廣州 510700）

參附注射液治療腦梗死急性期 （元氣虛衰證）的臨床觀察*

張保國 黃郁斌 楊小蘭

（暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬黃埔中醫(yī)院，廣東 廣州 510700）

目的觀察參附注射液治療腦梗死急性期（元氣虛衰證）的臨床療效。方法將60例腦梗死急性期患者按隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組各30例。對照組采用西醫(yī)常規(guī)療法，治療組在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用參附注射液靜滴。兩組療程均為2周。結(jié)果治療組西醫(yī)臨床顯愈率為63.33%，高于對照組的40.00%（P＞0.05）。治療組中醫(yī)臨床顯愈率為60.00%，高于對照組的33.33%（P＜0.05）。兩組治療后神經(jīng)功能缺損程度（NHISS）評分分別為（10.23±2.06）分、（12.30±2.14）分，分別低于治療前的（21.20±3.13）分、（12.30± 2.14）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組比較，治療組評分改善顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。兩組治療后中醫(yī)證候積分分別為（14.20±2.64）分、（16.07±3.42）分，均低于治療前的（29.50±3.98）分、（29.23±3.77）分（均P＜0.05）。兩組比較，治療組評分改善顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論參附注射液治療急性腦梗死（元氣虛衰證）對其生存預(yù)后有較好的作用。

參附注射液 腦梗死 元氣虛衰證

腦梗死具有高發(fā)病率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率和高死亡率的特點，近年來發(fā)病率有快速上升的趨勢，尤其是重癥腦梗死，嚴(yán)重危害患者的生命。本院腦病科采用西醫(yī)常規(guī)治療配合參附注射液救治腦梗死急性期 （元氣虛衰證）患者，收效較好?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)全國第4屆腦血管病會議制定的《各類腦血管病的診斷要點》［1］。神經(jīng)功能缺損程度（NHISS）的評分標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)（1995）》［2］。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)則依據(jù)國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組1996年制定的 《中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn) （試行）》［3］，確診為中風(fēng)病，臨床證候表現(xiàn)為元氣虛衰證。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）中醫(yī)診斷為中風(fēng)病之元氣虛衰證，同時又符合診斷為動脈源性血栓性腦梗死急性期的患者；2）無嚴(yán)重的心、肝、腎等臟器損害；3）發(fā)病不超過3 d；4）自愿受試，患者或家屬簽署知情同意書；5）年齡40～85歲，男女不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）溶栓及溶栓后患者；2）不屬于元氣虛衰證型的中風(fēng)患者；3）具有嚴(yán)重的心、肝、腎等臟器損害或合并有其他嚴(yán)重疾病的患者；4）對本研究的藥物過敏或有明顯禁忌癥者；5）凡不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，或不能按要求治療，或難以準(zhǔn)確判斷療效者。

1.2 臨床資料 選取本院2012年4月至2014年12月住院的重癥腦梗死急性期患者60例，按隨機數(shù)字表法將其分為治療組和對照組各30例。治療組男性18例，女性12例；年齡49～76歲，平均（64.27±5.82）歲；病程1～3 d，平均（1.62±0.77）d。對照組男性14例，女性16例；年齡48～78歲，平均（66.12±5.46）歲；病程1～3 d，平均（1.70±0.74）d。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，酌情使用甘露醇，抗血小板聚集，調(diào)脂，腦保護，控制血壓、血糖，營養(yǎng)支持，防治并發(fā)癥等綜合治療。具體治療方法參照《2010年中國急性缺血性腦卒中診治指南》［4］。治療組在上述基礎(chǔ)上加用參附注射液 （雅安三九藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z51020664）靜滴，根據(jù)病情，每次30～60 mL，每日2次，兩組療程均為2周。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療后的癥狀與體征變化，觀察兩組治療后綜合療效、NHISS評分、中醫(yī)療效、中醫(yī)證候積分的變化。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)（1995）》進(jìn)行分級評定［3］?；救汗δ苋睋p評分減少≥90%，病殘程度0級。顯著進(jìn)步：功能缺損評分減少＜90%且≥45%，病殘程度1～3級。進(jìn)步：功能缺損評分減少＜45%且≥18%。無變化：功能缺損評分減少或增加＜18%。惡化：功能缺損評分增加＞18%。顯愈率=（基本痊愈+顯著進(jìn)步）/總例數(shù)×100%。中醫(yī)療效判定參照《中藥新藥治療中風(fēng)病的臨床研究指導(dǎo)原則》對癥狀進(jìn)行分級量化［5］，分別于治療前后進(jìn)行計分，按照無、輕、中、重，分別記0、1、2、3分，觀察在臨床治療前后積分的變化。判定標(biāo)準(zhǔn)如下。臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、陽性體征基本消失，證候積分減少≥90%。顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%。有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%。無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征無明顯改善或加重，證候積分減少＜30%。顯愈率=（臨床痊愈+顯效）/N×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料以（±s）表示，并對數(shù)據(jù)采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療后西醫(yī)臨床療效的比較 見表1。結(jié)果示治療組西醫(yī)臨床總有效率高于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組治療后NHISS評分比較 結(jié)果示兩組治療后NHISS評分分別為 （10.23±2.06）分、（12.30±2.14）分，分別低于治療前的（21.20±3.13）分、（12.30±2.14）分（P＜0.05）。兩組比較，治療組評分改善顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組西醫(yī)臨床療效比較（n）

2.3 兩組治療后中醫(yī)療效比較 見表2。結(jié)果示治療組中醫(yī)臨床顯愈率高于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組中醫(yī)療效比較（n）

2.4 兩組治療后中醫(yī)證候積分比較 結(jié)果示兩組治療后中醫(yī)證候積分分別為 （14.20±2.64）分、（16.07± 3.42）分，分別低于治療前的（29.50±3.98）分、（29.23± 3.77）分（P＜0.05）。兩組比較，治療組評分改善顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

2.5 不良反應(yīng)情況 參附注射液臨床報道見有心動過速、過敏反應(yīng)、頭暈頭痛、呃逆、震顫、呼吸困難、惡心、視覺異常、肝功能異常、尿潴留等。本研究對于腦梗死急性期（元氣虛衰證）的治療中，未見有明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

腦梗死是由于多種病因引起腦部血供障礙，使得局部腦組織產(chǎn)生了缺血、缺氧性壞死，繼而引起相應(yīng)神經(jīng)功能損害的臨床綜合征，可分為腦血栓形成、腦栓塞和血流動力學(xué)機制所致的腦梗死3種類型，腦血栓形成和腦栓塞約占全部急性腦梗死的80%～90%［6］。發(fā)病后最為有效的治療措施是在最短時間內(nèi)使閉塞的血管得以再通，在缺血腦組織的神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)不可逆損害之前及時恢復(fù)血供。在腦梗死的超急性期，靜脈溶栓是目前最為有效的挽救缺血半暗帶的治療方法之一，重組組織型纖溶酶原激活物（rt-PA）靜脈溶栓窗必須小于3～4.5 h，對于大動脈閉塞引起的重癥腦梗死患者，動脈溶栓時間窗也需保持在6 h內(nèi)，且需在DSA的監(jiān)測下進(jìn)行。因此，溶栓治療在臨床上受到了很大的限制。對于重癥腦梗死急性期的治療目前仍然主要包括抗血小板聚集、抗凝、改善循環(huán)、穩(wěn)定動脈斑塊、穩(wěn)定血液動力學(xué)指標(biāo)、腦保護、防治并發(fā)癥等處理，神經(jīng)保護劑對梗死后神經(jīng)功能康復(fù)的療效爭議也較大，證據(jù)仍顯不足。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為中風(fēng)（腦梗死）的發(fā)生與積損正衰、七情失調(diào)、飲食不節(jié)及風(fēng)邪外襲有關(guān)，基本病機是臟腑陰陽失調(diào)，氣血逆亂，上犯于腦，而致腦脈痹阻［7］。中風(fēng)重癥多發(fā)于年老體弱者，積損正衰是本病的基本病因。本研究將一部分具有氣虛、陽虛證候特點、血壓偏低及或伴有休克狀態(tài)、病情嚴(yán)重，但無嚴(yán)重脫證表現(xiàn)的中風(fēng)合并歸結(jié)為元氣虛衰的證型。患者年老體弱，或久病氣血虧損，陽氣耗傷，元氣虛衰，腦脈失養(yǎng)；陽虛則升舉無助，氣虛則運血無力，血液瘀滯，腦脈瘀阻，攜風(fēng)夾痰，突發(fā)本病而成厥脫重癥。

參附湯為回陽救逆、扶正補虛之第一要方。方中紅參性味甘溫，大補元氣，益氣固脫，回陽救急；附子辛熱，純陽燥烈，溫腎壯陽，可通行十二經(jīng)脈，溫一身之陽氣，為回陽救逆第一要藥。二藥合用共奏益氣回陽固脫之功。參附注射液是根據(jù)古驗方“參附湯”加工提煉而成，質(zhì)量穩(wěn)定、療效可靠、起效迅速。實驗表明：人參中的人參皂苷不僅能夠抗氧化、抗應(yīng)激，還具有抗心肌缺血的作用，臨床中多用其治療休克、心力衰竭和心律失常等危重病癥。近年研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷能有效的提高缺血缺氧腦組織中的乙酰膽堿（Ach）含量，也能提高膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶（Chat）的活性，從而有利于腦組織的保護［8］。附子中的烏頭堿能夠增強心肌收縮力，提高心輸出量，可使微循環(huán)得以改善。這對于兼有心腦血管功能減退的老年患者來說，更容易使血液動力學(xué)維持穩(wěn)定［9］。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，參附注射液具有腦細(xì)胞保護的作用，可直接清除自由基和過氧化物，并能提高腦細(xì)胞的耐缺氧及抗應(yīng)激的能力，減輕腦組織缺血缺氧時造成的損傷及再灌注損傷，有助于促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)［10］。從本研究的治療情況來看，兩組的西醫(yī)臨床療效在統(tǒng)計學(xué)上雖無明顯差異，但治療組的神經(jīng)功能缺損評分明顯改善，可能與本研究的樣本量較小有關(guān)。兩組的中醫(yī)療效與證候積分的比較，治療組均明顯優(yōu)于對照組，說明參附注射液對于改善臨床癥狀有明顯的效果。中藥具有多靶點的作用特點，參附注射液可能從腦梗死發(fā)病的多個環(huán)節(jié)起到了腦保護的作用，從而減少對神經(jīng)細(xì)胞的損傷和促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，其確切機制有待進(jìn)一步研究。由于本研究采用的是非盲法研究，樣本量較小，可能對研究結(jié)果產(chǎn)生一定的影響，尚需大樣本隨機雙盲的進(jìn)一步深入研究。

［1］ 國家中醫(yī)藥管理局腦癥急癥協(xié)作組.中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，1996，19（1）：55-56.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)科學(xué)會.各類腦血管病診斷要點［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379.

［3］ 腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn) （1995）［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：62-64.

［4］ 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010［J］.中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）：146-153.

［5］ 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：104．

［6］ 賈建平.神經(jīng)病學(xué)［M］.7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：175．

［7］ 田德祿.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：269．

［8］ 陳嘉峰，劉岷，陳聲武.急性腦缺血腦組織Ach、ChAT的變化及人參皂苷的影響［J］.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，1998，15（3）：157-158.

［9］ 施沖，劉中華.參附注射液在老年患者腰麻中對循環(huán)的穩(wěn)定作用［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2003，24（9）：1008-1009.

［10］吳紅金，余少平，謝芳.參附注射液的臨床應(yīng)用與機制研究［J］.中國自然醫(yī)學(xué)雜志，2004，6（2）：120-123.

The Clinical Observation of Shenfu Injection on Patients with Acute Cerebral Infarction （Deficiency of Vigour and Vitality）

ZHANG Baoguo，HUANG Yubin，YANG Xiaolan.Huangpu Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Medicine College of Jinan University，Guangdong，Guangzhou 510700，China

Objective：To observe the clinical effect of Shenfu injection on patients with acute cerebral infarction（Deficiency of vigour and vitality）.Methods：60 cases with acute cerebral infarction were randomly divided into the treatment group and the control group with 30 cases in each.The control group received conventional treatment of western medicine，while the treatment group took intravenous drip of Shenfu injection based on the conventional treatment.The course of treatment lasted for 2 weeks.Results：In the treatment group，the clinical efficacy rate of western medicine was 63.33%，higher than 40.00%of the control group（P＞0.05）；the clinical efficacy rate of traditional Chinese medicine was 60.00%，higher than 33.33%of the control group（P＜0.05）.After treatment，the NHISS scores of both groups were respectively （10.23±2.06）and （12.30±2.14），lower than（21.20±3.13）and（12.30±2.14）before treatment.The improvement of the score of the treatment group was better than that of the control group（P＜0.05）.After treatment，TCM syndrome integral of both groups were respectively（14.20±2.64）and （16.07±3.42），lower than （29.50±3.98）and （29.23±3.77）before treatment，with statistical significance（P＜0.05）.The improvement of the score of the treatment group was better than that of the control group（P＜0.05）.Conclusion：Shenfu injection on acute cerebral infarction （Deficiency of vigour and vitality）has an good effect on survival prognosis.

Shenfu injection；Cerebral infarction；Deficiency of vigour and vitality

R743.9

B

1004-745X（2015）08-1438-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.08.045

2015-01-02）

廣東省中醫(yī)藥管理局資助課題（20131013）