熱毒寧注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰熱壅肺證）的臨床觀察*

董洪珍 張 偉

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣東 廣州 510405）

熱毒寧注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰熱壅肺證）的臨床觀察*

董洪珍 張 偉△

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣東 廣州 510405）

目的觀察熱毒寧注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰熱壅肺證）的臨床療效。方法60例患者按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例，對(duì)照組予以西醫(yī)常規(guī)治療，治療組在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合熱毒寧注射液靜脈滴注。兩組觀察時(shí)間均為7 d。觀察兩組治療后臨床癥狀、體征的改變以及退熱情況。結(jié)果治療組的總有效率為96.67%，顯著高于對(duì)照組之80.00%（P＜0.05）；在改善患者咳嗽、咯痰、發(fā)熱方面治療組療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；治療組的退熱起效率和體溫復(fù)常率明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論熱毒寧注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰熱壅肺證）療效顯著，尤其是在改善咳嗽、咯痰等臨床癥狀和退熱方面。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期 熱毒寧注射液 痰熱壅肺證 療效觀察

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）急性加重多為呼吸道感染而誘發(fā)，急性加重期伴隨著全身的炎癥反應(yīng)，主要表現(xiàn)為咳嗽、咯痰及氣促的癥狀加重。近幾年廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸科常規(guī)西醫(yī)治療聯(lián)合熱毒寧注射液對(duì)于慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰熱壅肺證的患者獲得較好的臨床療效，為中醫(yī)藥治療COPD的療效提供一定的臨床依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。中醫(yī)診斷參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局1994年出版的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［2］和《中醫(yī)診斷學(xué)》［3］中“肺脹病”之痰熱壅肺證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。均剔除合并有肺性腦病、呼吸衰竭以及嚴(yán)重心臟疾病、嚴(yán)重肝腎功能損害的患者。

1.2 臨床資料 選擇廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸科2013年10月至2014年6月期間住院的COPD患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例。其中治療組男性19例，女性11例；年齡45～83歲，平均（62.30±1.90）歲。對(duì)照組男性20例，女性10例；年齡41～80歲，平均（61.30±2.10）歲。兩組患者年齡、性別、體質(zhì)量、病情等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，包括抗感染、化痰、支氣管舒張劑以及激素等藥物治療，伴有高熱患者進(jìn)行物理降溫或補(bǔ)液處理。不使用清熱解毒類藥物以及非甾體類抗炎藥物。治療組在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用熱毒寧注射液（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)為Z20050217，成分為青蒿、金銀花、梔子，規(guī)格10 mL/支），熱毒寧注射液20 mL溶解于0.9%氯化鈉注射液或者5%葡萄糖注射液250 mL中，靜脈滴注不低于60 min，每日1次。兩組治療療程均為7 d。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 1）治療前后患者臨床癥狀改善情況根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［1］與《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］共同參照進(jìn)行的證候評(píng)分和療效判定。2）檢測(cè)患者體溫的情況，計(jì)算患者的退熱起效率、體溫復(fù)常率。體溫下降0.5℃以上為退熱，體溫小于或等于37.3℃，且保持24 h以上為完全退熱。退熱起效率=退熱起效患者數(shù)/總患者數(shù)；體溫復(fù)常率=完全退熱患者數(shù)/總患者數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率表示進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。結(jié)果示，治療組的總有效率和總顯效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組患者臨床主要癥狀及體征積分比較 見(jiàn)表2。結(jié)果示，兩組治療后發(fā)熱、咳嗽、咯痰、氣促、哮鳴音等癥狀較治療前均有明顯改善（P＜0.05）；治療后組間比較，治療組發(fā)熱、咳嗽、咯痰等癥狀改善明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），兩組在氣促、肺部哮鳴音的改善方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組主要臨床癥狀及體征療效積分比較（分，±s）

表2 兩組主要臨床癥狀及體征療效積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別 時(shí)間發(fā)熱 咳嗽 咯痰氣促 哮鳴音治療組 治療前（n = 3 0）治療后對(duì)照組 治療前2 . 8 0 ± 1 . 9 3 2 . 9 7 ± 1 . 7 4 2 . 9 8 ± 1 . 8 9 0 . 9 2 ± 0 . 3 3*△0 . 9 3 ± 0 . 2 9*△0 . 9 5 ± 0 . 3 1*△2 . 7 9 ± 1 . 9 1 2 . 8 7 ± 1 . 6 7 2 . 8 9 ± 1 . 8 7 2 . 5 3 ± 1 . 2 6 1 . 2 3 ± 0 . 7 4 1 . 4 3 ± 1 . 1 0*0 . 6 2 ± 0 . 3 7*2 . 5 8 ± 1 . 3 0 1 . 2 5 ± 0 . 7 0（n = 3 0）治療后1 . 4 1 ± 1 . 1 3*1 . 5 0 ± 1 . 2 5*1 . 6 0 ± 1 . 2 8*1 . 4 6 ± 1 . 1 6*0 . 7 7 ± 0 . 5 3*

2.3 兩組患者退熱起效率和體溫復(fù)常率比較 見(jiàn)表3。治療組退熱起效率和體溫復(fù)常率明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組退熱起效率和體溫復(fù)常率比較n（%）

3 討 論

COPD是一種以持續(xù)氣流受限為特征的疾病，其氣流受限多呈進(jìn)行性發(fā)展，主要累及肺臟，也可引起全身的不良反應(yīng)，是一種嚴(yán)重危害人體健康的肺部疾病。COPD常因呼吸道感染而導(dǎo)致急性加重，臨床上主要表現(xiàn)為氣促加重、咳嗽、咯痰、痰多質(zhì)黏色黃、難咯出，伴有胸悶、發(fā)熱，甚至出現(xiàn)嗜睡、意識(shí)不清等癥狀。中醫(yī)學(xué)則將其歸屬為“肺脹病”的范疇，肺脹是多種慢性肺系疾患反復(fù)發(fā)作，日久不愈，導(dǎo)致肺氣脹滿、肺脾腎虛損、氣道滯塞不利而出現(xiàn)的咳、痰、喘、滿、悸、腫、紫為特征的病證。痰熱壅肺證多表現(xiàn)為咳嗽、痰多色黃質(zhì)黏難咯出，但熱不寒、氣急脹滿、面紅、口干不欲飲、舌質(zhì)紅、苔黃膩、脈浮數(shù)。

熱毒寧注射液是國(guó)家二類新藥，其注射液主要成分為青蒿、金銀花、梔子。青蒿味苦、辛，性寒，寒以清熱，辛以辛散解表，用于解暑、退熱、涼血、骨蒸勞熱、瘧疾、痢疾、黃疸等病癥，為君藥；金銀花味甘，性寒，清熱解毒，為臣藥，可助青蒿清熱透散之功；梔子味苦寒，具有清熱解毒、涼血、瀉火除煩的功效，善清三焦之熱，為佐藥，助臣藥清熱解毒?，F(xiàn)代藥理研究表明，青蒿含有倍伴萜內(nèi)酯，黃酮類，香豆類揮發(fā)成分（青蒿酮），具有解熱、抗病毒、抗菌、抗炎、鎮(zhèn)痛及調(diào)節(jié)免疫作用，同時(shí)還有免疫抑制和細(xì)胞免疫促進(jìn)作用［5-7］。梁愛(ài)華等研究顯示青蒿琥酯對(duì)內(nèi)毒素引起的炎癥反應(yīng)具有一定的抑制作用，其作用機(jī)制可能與其降低內(nèi)毒素刺激的關(guān)鍵炎癥因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、一氧化氮（NO）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）的產(chǎn)生有關(guān)，而起到抗炎的作用［5］。金銀花含有機(jī)酸（綠原酸等）、環(huán)烯醚萜苷等，具有抗多種病原微生物的作用，如金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、志賀菌屬、霍亂弧菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌等，同時(shí)對(duì)肺炎鏈球菌，銅綠假單胞菌亦有效［8］。梔子除了具有鎮(zhèn)靜、降溫作用外，還有抗感染、抗微生物的作用，對(duì)金黃色葡萄球菌、腦膜炎奈瑟菌等具有抑制作用［9］。

研究表明，熱毒寧注射液對(duì)COPD急性加重期有較好的解熱和抗炎作用，抗微生物、抗病毒作用顯著，同時(shí)可增加機(jī)體的免疫功能。有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其對(duì)多種細(xì)菌菌株的生長(zhǎng)及呼吸道合胞病毒、腸道病毒等病毒的抑制活性均優(yōu)于廣譜抗病毒藥利巴韋林，且毒性?。?0］。同時(shí)熱毒寧注射液能夠明顯減少copd患者的肺指數(shù)及提高機(jī)體的免疫機(jī)能，降低肺炎克雷伯菌和金黃色葡萄球菌感染的死亡率［11］。

本研究表明，熱毒寧注射液在改善患者咳嗽、咯痰、發(fā)熱等癥狀方面效果顯著，治療組的總有效率和總顯效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)，在退熱方面，治療組的退熱起效率和體溫復(fù)常率明顯優(yōu)于對(duì)照組，這可能與其具有能夠拮抗IL-1、IL-6、ET-1、PGE2等炎性介質(zhì)，調(diào)節(jié)內(nèi)源性致熱源有密切關(guān)系［12］。因此熱毒寧注射液在治療COPD急性加重期痰熱壅肺證具有明顯的臨床療效，尤其是在改善臨床癥狀和退熱方面。聯(lián)合熱毒寧注射液治療，可增強(qiáng)抗微生物、抗炎、退熱的療效，縮短病程，減少副作用。由于此樣本量較小，數(shù)據(jù)結(jié)果可能產(chǎn)生較大偏倚。希望以后能夠擴(kuò)大樣本量，行多中心的研究，進(jìn)一步探討其治療機(jī)制。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（1）：8-17.

［2］ 國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.南京：南京大學(xué)出版社，1994：7.

［3］ 鄧鐵濤.中醫(yī)診斷學(xué)［M］.上海：上?？萍汲霭嫔?，2013：63-66.

［4］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：54-58.

［5］ 梁愛(ài)華，薛寶云，王金華，等.青蒿琥酯對(duì)內(nèi)毒素誘導(dǎo)的炎性因子合成抑制作用的研究［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2001，8（5）：262-265.

［6］ 沈明，葛海良，何堯祥，等.青蒿素的免疫抑制作用［J］.中國(guó)科學(xué)B輯，1983，34（10）：928.

［7］ 林培英，潘競(jìng)鏘，馮昭明，等.青蒿素及其衍生物的免疫藥理作用比較［M］.北京：中國(guó)科學(xué)技術(shù)出版社，1993：325-336.

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［10］董桂艷，陳宗波，蕭偉，等.熱毒寧注射液抗CBV3及 ECHO11的體外實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2011，21（19）：2227-2230.

［11］駱秋龍，吳鳴.熱毒寧注射液治療兒童急性上呼吸道感染發(fā)熱的療效觀察［J］.浙江創(chuàng)傷外科，2011，16（3）：345-346.

［12］張正軍，陳立東，張緒國(guó)，等.熱毒寧對(duì)上呼吸道感染內(nèi)源性致熱因子的影響［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2010，8（13）：130-135.

The Clinical Curative Effect of Reduning Injection on Treating Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Syndrome of Phlegm Heat Obstructing in the Lung

DONG Hongzhen，ZHANG Wei. The First Hospital Affiliated to Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，Guaugdong，Guangzhou 510405，China

Objective：To observe clinical curative effect on Reduning injection of treating on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease Syndrome of phlegm heat obstructing in the lung.Methods：60 Patients diagnosed AECOPD were randomized into the treatment group（30 cases）and the Western medicine control group（30 cases）.The Western medicine control group was treated routinely with western medicine.The treatment group received Reduning injection on the basis of the western medicine.The observation of both groups lasted for 7 days.The symptoms，signs and anti-febrile effect were observed after treatment.Results：The total effective rate of the treatment group was 96.67%，higher than that of the control group 80.00%（P＜0.05）.It also significantly improved symptoms，including cough，expectoration and fever.Cooling efficiency and the Rate of body temperature of the treatment group were obviously better than those of the control group.Conclusion：Reduning injection has a Significant curative effect on treating Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease with Syndrome of phlegm heat obstructing in the lung curative，especially in improving cough，cough up phlegm and other clinical symptoms and anti-febrile.

Chronic obstructive pulmonary disease with acute exacerbation；Reduning injection；Syndrome of phlegm heat obstructing lung；Curative effect observation

R563.9

A

1004-745X（2015）08-1433-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.08.043

2015-03-20）

廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目資助（2013A032500012）

△通信作者（電子郵箱：dhz860922＠126.com）