劉月平李心亮蔡俊龍鄭 兵謝芳一
(1.湖南省兒童醫(yī)院,湖南 長(zhǎng)沙 410007;2.湖南省中醫(yī)研究院,湖南 長(zhǎng)沙 410013;3.湖南省懷化市第一人民醫(yī)院,湖南 懷化 418000)
·研究報(bào)告·
血府逐瘀湯對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血管重塑的影響*
劉月平1李心亮2△蔡俊龍3鄭 兵2謝芳一2
(1.湖南省兒童醫(yī)院,湖南 長(zhǎng)沙 410007;2.湖南省中醫(yī)研究院,湖南 長(zhǎng)沙 410013;3.湖南省懷化市第一人民醫(yī)院,湖南 懷化 418000)
目的觀(guān)察血府逐瘀湯對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)血管形態(tài)學(xué)的影響并對(duì)其可能存在的降壓機(jī)制進(jìn)行探索。方法將40只SHR按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分成模型對(duì)照組,硝苯地平片組,血府逐瘀湯(中藥)高、中、低劑量組5組;另取8只Wistar大鼠作為空白對(duì)照組,上述動(dòng)物均灌胃給予相應(yīng)藥物,其中空白和模型對(duì)照組給予等量蒸餾水,連續(xù)6周。每周于固定時(shí)間采用無(wú)創(chuàng)血壓計(jì)檢測(cè)大鼠尾動(dòng)脈收縮壓;放射免疫分析法測(cè)定血漿血管緊張素Ⅱ、醛固酮、6-酮前列環(huán)素及TXB2含量;HE染色顯微鏡拍照后檢測(cè)胸主動(dòng)脈中膜厚度、血管內(nèi)徑并計(jì)算壁腔比。結(jié)果與空白組比較,模型組大鼠灌胃蒸餾水6周收縮壓持續(xù)升高,血漿TXB2含量、胸主動(dòng)脈中膜厚度、壁腔比比值均顯著升高(P<0.01)。與模型組比較,硝苯地平片組,中藥高、中、低劑量干預(yù)后大鼠收縮壓均顯著下降(P<0.05或P<0.01);中藥高、中劑量組大鼠血漿血管緊張素Ⅱ、醛固酮含量顯著升高(P<0.05);中藥高、中、低劑量組大鼠血漿TXB2活性顯著降低(P<0.01);中藥高、中劑量組大鼠胸主動(dòng)脈中膜厚度、壁腔比比值均顯著降低(P<0.01)。結(jié)論血府逐瘀湯能夠顯著降低自發(fā)高血壓大鼠收縮壓,改善高血壓血管重塑。其降壓機(jī)制可能與阻斷血管緊張素Ⅱ與其受體結(jié)合以及糾正TXA2和PGI2失衡有關(guān)。
血府逐瘀湯 高血壓 血管緊張素Ⅱ TXB2PGI2自發(fā)性高血壓大鼠
高血壓?。╤ypertension)是一種以體循環(huán)動(dòng)脈壓升高為主要特征的具有多重危險(xiǎn)因素的綜合癥,它既是多種心、腦、腎等疾病的重要病因,又是心腦血管疾病最重要的危險(xiǎn)因素,可影響心、腦、腎等重要臟器的結(jié)構(gòu)和功能,是心腦血管疾病死亡的重要原因之一[1]。高血壓血管重塑是在高血壓環(huán)境下動(dòng)脈血管結(jié)構(gòu)和功能的適應(yīng)性改變,主要包括血管壁增厚、壁腔比改變和微小動(dòng)脈立體構(gòu)筑疏松,隨之產(chǎn)生血管功能的異常[2]?;A(chǔ)與臨床研究顯示血管重塑伴隨高血壓病的始終,是導(dǎo)致靶器官損害的直接原因[3]。2005年高血壓指南明確將頸動(dòng)脈中膜厚度作為衡量高血壓患者靶器官損害的指標(biāo)之一,強(qiáng)調(diào)了其在高血壓血管重塑中的重要性。血府逐瘀湯是活血化瘀經(jīng)典方,由桃仁、紅花、當(dāng)歸、生地黃、牛膝、川芎、桔梗、赤芍、枳殼、甘草、柴胡組成,具有活血化瘀、行氣止痛的功效。臨床上常用于治療冠心病心絞痛、風(fēng)濕性心臟病、腦血栓等?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)血府逐瘀湯對(duì)高血壓有較好療效[4]。臨床研究顯示血府逐瘀湯治療高血壓頭痛(瘀血證)者,能夠降低血壓水平,改善患者證候積分,提高生活質(zhì)量[5],對(duì)高血壓內(nèi)皮功能障礙也有一定效果[6]。但是其降壓作用機(jī)制尚不明確。本研究主要通過(guò)觀(guān)察血府逐瘀湯對(duì)SHR尾動(dòng)脈收縮壓的影響對(duì)血府逐瘀湯的有效性進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià);通過(guò)觀(guān)察血府逐瘀湯對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)腎素血管緊張素系統(tǒng)、血栓素B2(TXA2)與前列環(huán)素(PGI2)平衡的影響來(lái)探討血府逐瘀湯可能存在的降壓作用機(jī)制;觀(guān)察血府逐瘀湯對(duì)SHR胸主動(dòng)脈形態(tài)學(xué)的影響來(lái)研究血府逐瘀湯對(duì)高血壓血管重塑的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 動(dòng)物 40只SPF級(jí)自發(fā)性高血壓大鼠(SHR),雄性,6周齡,體質(zhì)量180~220 g;8只SPF級(jí)性Wisrar大鼠,雄性,6周齡,體質(zhì)量180~220 g,以上動(dòng)物均購(gòu)自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心,許可證號(hào)SCXK(京)2012-0001。動(dòng)物合格證號(hào)43004700012458。
1.2 藥品與試劑 血府逐瘀湯干膏粉(湖南省中醫(yī)藥研究院中藥研究所中藥制劑室,批號(hào)120512);硝苯地平片(購(gòu)自長(zhǎng)沙永康堂大藥房,批號(hào)20120813);血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮、6-酮前列腺素F1α和TXA2放免試劑盒(購(gòu)自中生北控生物制劑有限公司)。
1.3 儀器 BP-98A型無(wú)創(chuàng)血壓計(jì) (北京阮龍科技有限責(zé)任公司),AY-120電子分析天平 (日本島津公司),TG16-WS臺(tái)式高速離心機(jī)(湖南湘儀有限責(zé)任公司),TS-12A型生物組織自動(dòng)脫水機(jī)(湖北康隆電子科技有限責(zé)任公司),BM-V3型生物組織包埋機(jī)(湖北康隆電子科技有限責(zé)任公司),BM-Ⅷ型生物組織包埋機(jī)(冷凍臺(tái))(湖北康隆電子科技有限責(zé)任公司),CS-VI組織攤片烤片機(jī) (湖北康隆電子科技有限責(zé)任公司),BX43奧林巴斯生物顯微鏡(上海賴(lài)氏電子科技責(zé)任有限公司)
1.4 動(dòng)物分組與給藥 分組:6周齡SHR 40只,Wistar大鼠8只,分籠飼養(yǎng),每籠4只,適應(yīng)性喂養(yǎng)3 d。將SHR按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分成5組,每組8只,分別為模型對(duì)照組、陽(yáng)性藥對(duì)照組(硝苯地平)、血府逐瘀湯(中藥)高、中、低劑量組;Wistar大鼠作為空白對(duì)照組。模型對(duì)照組、空白對(duì)照組,蒸餾水灌胃;陽(yáng)性藥對(duì)照組,硝苯地平片3.6 mg(10 mL·kg)灌胃給藥;中藥高、中、低劑量組分別為2.4 g(10 mL·kg)、1.2 g(10 mL·kg)、0.6 g(10 mL·kg)灌胃給藥,連續(xù)10周。
1.5 血壓測(cè)量與取材 每周于固定時(shí)間測(cè)量大鼠血壓,方法如下:打開(kāi)BP-98A無(wú)創(chuàng)血壓計(jì)電源,電加熱溫度設(shè)定為38℃,預(yù)熱30 min后將大鼠放入鼠套內(nèi)加熱10 min,將血壓探測(cè)器套在大鼠尾根部,待大鼠血壓穩(wěn)定后,取3 min內(nèi)連續(xù)且波動(dòng)小于5的3個(gè)值求平均值作為大鼠血壓值。取材:給藥10周后將大鼠禁食不禁水12 h后,用肝素鈉抗凝采血管腹主動(dòng)脈取血4 mL,搖勻,4℃3000 r/min離心15 min,取上清液,送湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院放免中心檢測(cè)血漿AngⅡ、醛固酮、6-酮前列腺素F1α、TXA2含量。摘取大鼠胸主動(dòng)脈弓后約1 cm置于4%多聚甲醛溶液中固定。
1.6 胸主動(dòng)脈形態(tài)學(xué)檢查 將摘取的動(dòng)脈酒精梯度脫水,二甲苯透明,石蠟包埋,常規(guī)切片,HE染色后中性樹(shù)膠封片,顯微鏡下觀(guān)察,在統(tǒng)一放大10×40倍鏡下,測(cè)量腹主動(dòng)脈血管中膜厚度(MT),按順時(shí)針?lè)较驕y(cè)5個(gè)值取其均值;10×5倍鏡下測(cè)量血管內(nèi)徑(LD),計(jì)算血管中膜厚度/血管內(nèi)徑(MT/LD)比值。
1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以(±s)表示。兩組資料比較采用非配對(duì)t檢驗(yàn),多組資料比較采用One-way ANOVA統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行分析,組問(wèn)比較采用q檢驗(yàn)。P<0.05或P<0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 各組給藥6周后SHR收縮壓比較 見(jiàn)表1。結(jié)果示給藥前SHR各組血壓接近且均高于空白組,空白對(duì)照組大鼠蒸餾水給藥0周血壓無(wú)明顯變化。與空白對(duì)照組比較,模型對(duì)照組大鼠給藥蒸餾水6周血壓持續(xù)升高(P<0.01)。與模型對(duì)照組比較,陽(yáng)性對(duì)照組給藥硝苯地平6周血壓明顯下降(P<0.01);中藥高劑量組給藥6周血壓顯著降低(P<0.01);中藥中劑量給藥3周后血壓顯著降低(P<0.05)。
2.2 各組SHR血漿血管緊張素Ⅱ、醛固酮、6-酮前列環(huán)素F1α、TXB2水平比較 見(jiàn)表2。 結(jié)果示與空白對(duì)照組比較,模型對(duì)照組大鼠血漿AngⅡ、TXB2含量均顯著升高(P<0.01)。與模型對(duì)照組比較,中藥高、中劑量組大鼠血漿血管緊張素含量顯著升高 (P<0.05);SHR血漿AngⅡ水平升高,與模型對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05);中藥高、中劑量組大鼠血漿TXB2水平顯著降低(P<0.05);中藥低劑量組給藥10周后,SHR血漿AngⅡ水平也略有升高,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
表1 各組SHR收縮壓比較(mmHg,±s)
表1 各組SHR收縮壓比較(mmHg,±s)
與空白組比較,*P<0.05,**P<0.01;與模型組比較,△P<0.05,△△P<0.01。下同。
組別 n空白對(duì)照組 8模型對(duì)照組 8陽(yáng)性對(duì)照組 8 5 W 6 W 1 2 4 . 3 ± 1 2 . 8 1 2 8 . 3 ± 7 . 3 1 9 6 . 8 ± 1 2 . 6**2 0 8 . 4 ± 6 . 3**1 4 0 . 3 ± 4 . 5**△△1 4 5 . 4 ± 6 . 3**△△中藥高劑量組 8 1 6 2 . 6 ± 9 . 5**1 6 2 . 8 ± 1 1 . 4**△△1 6 5 . 3 ± 9 . 6**△△1 6 8 . 3 ± 1 7 . 3**△△1 6 9 . 6 ± 8 . 7**△△1 6 8 . 8 ± 1 3 . 3**△△1 7 0 . 8 ± 7 . 7**△△中藥中劑量組 8 1 6 1 . 1 ± 9 . 3**1 7 0 . 4 ± 1 0 . 2**1 7 5 . 4 ± 1 2 . 0**1 7 5 . 5 ± 8 . 5**△1 7 9 . 2 ± 1 1 . 7**△1 8 5 . 3 ± 9 . 5**△1 8 8 . 8 ± 2 0 . 6**△中藥低劑量組 8 1 6 3 . 9 ± 1 2 . 7**1 7 8 . 8 ± 1 4 . 0**1 8 3 . 9 ± 1 2 . 1**1 8 8 . 7 ± 1 7 . 7**1 9 0 . 8 ± 1 6 . 2**1 9 1 . 8 ± 1 7 . 5**1 9 5 . 6 ± 1 4 . 5**0 W 1 W 2 W 1 2 3 . 9 ± 7 . 9 1 2 3 . 1 ± 5 . 8 1 2 4 . 7 ± 4 . 4 1 6 2 . 8 ± 1 3 . 6**1 7 4 . 5 ± 8 . 7**1 7 9 . 1 ± 8 . 7**1 6 2 . 7 ± 1 1 . 6**1 3 9 . 7 ± 1 0 . 1*△△1 4 0 . 6 ± 7 . 9*△△3 W 1 2 3 . 7 ± 4 . 8 1 8 4 . 9 ± 8 . 7**1 3 9 . 5 ± 6 . 2*△△4 W 1 2 3 . 0 ± 9 . 9 1 8 9 . 3 ± 1 0 . 7**1 3 6 . 5 ± 8 . 2**△△
表2 各組SHR腎素-血管緊張素指標(biāo)及TXA2與PGI2水平的比較(±s)
表2 各組SHR腎素-血管緊張素指標(biāo)及TXA2與PGI2水平的比較(±s)
組別 n空白對(duì)照組 8模型對(duì)照組 8陽(yáng)性對(duì)照組 8 6 -K -P G F 1 α(n g / L)5 2 . 5 9 ± 1 5 . 4 1 6 5 . 7 6 ± 2 2 . 6 7 5 5 . 3 1 ± 1 4 . 9 8中藥高劑量組 8 1 4 5 1 . 4 3 ± 7 0 . 8 3△2 . 0 2 ± 1 . 0 6**2 6 8 . 4 9 ± 1 9 3 . 2 7△△5 4 . 7 0 ± 1 9 . 0 4中藥中劑量組 8 1 4 4 7 . 7 4 ± 5 8 . 9 9△2 . 1 4 ± 1 . 0 5**3 1 6 . 4 4 ± 3 1 9 . 5 7△5 9 . 9 8 ± 2 3 . 1 1中藥低劑量組 8 1 4 0 9 . 6 9 ± 6 3 . 6 0 1 . 8 5 ± 1 . 0 3*4 5 6 . 1 1 ± 1 3 3 . 6 4*6 8 . 7 1 ± 1 6 . 6 2 T X B2(n g / L)1 4 3 4 . 3 6 ± 9 4 . 2 9 0 . 3 3 ± 0 . 1 2 2 9 4 . 9 7 ± 2 4 7 . 3 4 1 3 7 4 . 6 5 ± 7 7 . 2 1**1 . 4 6 ± 1 . 4 6*4 9 7 . 2 9 ± 6 8 1 . 1 0**1 3 8 4 . 3 3 ± 8 6 . 4 3**1 . 4 3 ± 1 . 0 7*3 6 9 . 4 3 ± 3 4 7 . 6 2*△血管緊張素Ⅱ(n g / L)醛固酮(p m o l / L)
2.3 各組SHR胸主動(dòng)脈形態(tài)學(xué)比較 見(jiàn)表3,圖1,圖2。與空白對(duì)照組比較,模型對(duì)照組大鼠胸主動(dòng)脈中膜厚度,壁腔比比值均顯著升高(P<0.01)。與模型對(duì)照組比較,中藥高、中、低劑量組大鼠胸主動(dòng)脈中膜厚、壁腔比比值均顯著降低(P<0.05或P<0.01)。
表3 血府逐瘀湯對(duì)SHR胸主動(dòng)脈血管重塑的影響(±s)
表3 血府逐瘀湯對(duì)SHR胸主動(dòng)脈血管重塑的影響(±s)
組別 n空白對(duì)照組 8模型對(duì)照組 8陽(yáng)性對(duì)照組 8 M T(μ m) L D(半徑)(μ m) M T / L D 3 4 7 . 1 4 ± 3 7 . 3 2 2 6 6 7 . 4 0 ± 4 0 1 . 2 2 0 . 1 3 ± 0 . 0 2 6 3 0 . 5 8 ± 2 3 3 . 7 2**3 0 3 3 . 8 3 ± 4 2 0 . 2 4 0 . 2 1 ± 0 . 0 7**5 1 9 . 9 2 ± 1 2 5 . 6 3**2 7 3 1 . 3 4 ± 3 5 7 . 6 5 0 . 1 9 ± 0 . 0 3**中藥高劑量組 8 3 4 2 . 4 5 ± 5 1 . 6 0△△2 7 3 5 . 7 3 ± 2 6 7 . 5 2 0 . 1 3 ± 0 . 0 2△△中藥中劑量組 8 4 2 9 . 6 1 ± 1 0 3 . 8 7△2 8 9 7 . 6 6 ± 5 9 1 . 1 9 0 . 1 6 ± 0 . 0 7#中藥低劑量組 8 4 9 8 . 8 1 ± 8 4 . 4 9△2 9 9 0 . 3 0 ± 4 8 6 . 9 9 0 . 1 6 ± 0 . 0 2#
圖1 血府逐瘀湯對(duì)SHR胸主動(dòng)脈形態(tài)學(xué)的影響(×500)
圖2 血府逐瘀湯對(duì)SHR胸主動(dòng)脈形態(tài)學(xué)的影響(×400)
3.1 動(dòng)物模型的選擇與血府逐瘀湯的有效性 SHR因其與人類(lèi)原發(fā)性高血壓有許多相似之處而被認(rèn)為是研究人類(lèi)原發(fā)性高血壓的最佳動(dòng)物模型,現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于高血壓發(fā)病機(jī)制和抗高血壓藥物療效的實(shí)驗(yàn)研究中[7]。本實(shí)驗(yàn)以SHR為動(dòng)物模型,對(duì)血府逐瘀湯有效性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示血府逐瘀湯可顯著降低SHR收縮壓,且其降壓效果與給藥劑量成正比。
3.2 血府逐瘀湯對(duì)SHR腎素-血管緊張素系統(tǒng)的影響 腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)是對(duì)血壓進(jìn)行調(diào)節(jié)的最重要的內(nèi)分泌系統(tǒng)[8]。AngⅡ是已知最強(qiáng)的縮血管活性物質(zhì)之一,同時(shí)也是RAS中最重要的組成部分。AngⅡ主要是通過(guò)與血管緊張素1型受體(AT1)結(jié)合,促進(jìn)AT1表達(dá),作用于血管平滑肌,可使全身微動(dòng)脈收縮,動(dòng)脈壓升高。AngⅡ還可強(qiáng)烈刺激腎上腺皮質(zhì)球狀帶細(xì)胞促進(jìn)其合成和釋放醛固酮,醛固酮可促進(jìn)腎小管對(duì)Na+的重吸收,使細(xì)胞外液數(shù)量增加引起水納潴留。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示血府逐瘀湯給藥后SHR血壓顯著降低的同時(shí),血漿中AngⅡ含量顯著上升,且給藥劑量越高血漿中AngⅡ含量越高。眾所周知,血管緊張素Ⅱ升高與血壓升高之間的關(guān)鍵是AngⅡ與其AT1結(jié)合而激活達(dá)到收縮血管、升高血壓的目的。同時(shí)血府逐瘀湯給藥量越大其AngⅡ含量高。另有大量研究顯示AngⅡ受體拮抗劑(ARB)在給藥后普遍出現(xiàn)血漿血管緊張素含量升高的現(xiàn)象[9-10],原因是AngⅡ受體拮抗劑可競(jìng)爭(zhēng)性與AngⅡ受體結(jié)合而造成血漿局部AngⅡ含量升高[11]。因此筆者推測(cè)血府逐瘀湯是通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性拮抗AngⅡ與AT1體結(jié)合而達(dá)到降血壓的目的。醛固酮是RAS下游的重要組成部分,通過(guò)與組織中的鹽皮質(zhì)激素受體結(jié)合而參與維持機(jī)體的水和電解質(zhì)平衡。過(guò)量的醛固酮可導(dǎo)致心臟、血管、腎臟等重要臟器損傷。給予血府逐瘀湯后,SHR血漿中醛固酮含量略有上升,可能是由AngⅡ含量升高引起的。
3.3 血府逐瘀湯對(duì)SHR血液TXA2與前列環(huán)素平衡的影響 TXB2和6-酮前列環(huán)素F1α分別是TXA2和PGI2的穩(wěn)定代謝產(chǎn)物,可代表體內(nèi)TXA2與PGI2活性。在生理狀態(tài)下二者保持動(dòng)態(tài)平衡。當(dāng)因TXA2含量上升而打破上述動(dòng)態(tài)平衡可引起血管收縮、血壓升高。研究表明TXA2和PGI2失衡是高血壓重要的發(fā)病的機(jī)制[12]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示血府逐瘀湯在不影響PGI2活性的前提下能夠明顯降低SHR血漿中TXA2活性,提示其能有效地抑制血小板粘附,降低血液黏度糾正TXA2和PGI2失衡而達(dá)到降低血壓的目的。
3.4 血府逐瘀湯對(duì)SHR血管重塑的影響 血管重塑是臨床上預(yù)測(cè)高血壓靶器官損害的重要指標(biāo)之一,是血管為適應(yīng)血壓的改變對(duì)形態(tài)和功能的自我調(diào)整,主要包括血管細(xì)胞的改變和細(xì)胞外基質(zhì)的改變過(guò)程。高血壓血管重塑是指高血壓所導(dǎo)致的血管結(jié)構(gòu)和功能的異常,主要包括:血管壁增厚、血管壁/管腔直徑比值增大、小動(dòng)脈立體構(gòu)筑疏松,隨之產(chǎn)生血管功能障礙[13]。高血壓血管重塑是高血壓重要的發(fā)病機(jī)制之一。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示血府逐瘀湯給藥后能夠顯著降低SHR胸主動(dòng)脈厚度、降低壁腔比比值,說(shuō)明血府逐瘀湯能夠有效逆轉(zhuǎn)高血壓血管重塑,從而降低血壓,降低靶器官損害。
綜上所述,血府逐瘀湯其降壓作用機(jī)制可能是通過(guò)爭(zhēng)性拮抗AngⅡ與AT1受體結(jié)合、糾正TXA2和PGI2失衡而達(dá)到降低血壓的目的;通過(guò)逆轉(zhuǎn)高血壓血管重塑而降低靶器官損害。
[1] 黃振文,張菲斐.高血壓[M].上海交通大學(xué)出版社,2010,9:1.
[2] Baumbach GL,Heistad DD.Remodeling of cerebral arterioles in chronic hypertension[J].Hypertension,1989,13(6Pt2):968-972.
[3] 許康.高血壓血管重塑機(jī)制研究進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2010,26(20):3827-3829.
[4] 丁宇煒,徐瑛.血府逐瘀湯治療高血壓病151例療效觀(guān)察[J].新中醫(yī),2001,33(11):38-39.
[5] 鄧世發(fā).血府逐瘀湯加味治療瘀血性高血壓頭痛初探[J].北京中醫(yī)藥,1985,4(6):45-46.
[6] 程少冰,周永紅,陳利國(guó).血府逐瘀湯對(duì)高血壓血瘀證患者血清致內(nèi)皮功能障礙的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2011,31(6):971-973.
[7] Dickhout JG,Lee RM.Structural and functional analysis of arteries from young spontaneously hypertensive rats[J].Hertension,1997,29(3):781-789.
[8] Baker KM,Chernin MI,Wixson SK,et al.Renin-angiotensin system involvement in pressure-overload cardiac hypertrophy in rats[J].American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology,1990,259(2):H324-H332.
[9] 李芳雄,石瑞正.氯沙坦減輕自發(fā)性高血壓大鼠主動(dòng)脈重構(gòu)及其機(jī)制[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào),2010,35(8):807-813.
[10]蔣志麗,李艷芳.奧美沙坦對(duì)心力衰竭大鼠肺臟腎上腺素能受體表達(dá)的影響[J].心血管病雜志.2013,32(4):507-511.
[11]張瑞英,孫藝紅.福辛普利、依貝沙坦及二者合用對(duì)心肌梗死后心室重塑影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華心血管雜志,2002,30(10):626-629.
[12]馬秀芬,平芬,劉美霞,等.血栓素A2,前列環(huán)素與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征及其合并高血壓的相關(guān)性研究[J].臨床薈萃,2005,20(24):6.
[13]章建梁,楊向群.高血壓血管重構(gòu)[J].國(guó)外醫(yī)學(xué):心血管疾病分冊(cè),1997,24(1):26-29.
A Preliminary Study of the Anti-hypertensive Mechanism of Xuefu Zhuyu Decoction on SHR
LIU Yueping,LI Xinliang,CAI Junlong,et al. Children′s Hospital,Hunan,Changsha 410007,China
Objective:To study the antihypertensive effect of hospital preparation of Xuefu zhuyu Decoction on spontaneously hypertensive rats and preliminary inquiry its hypotensive mechanism.Methods:40 spontaneously hypertensive rats were randomly divided into 5 groups-the control group,the nifedipine group,groups of Xuefu zhuyu Decoction high,medium and low dose with intragastric administration.8 wistar rats as the blank control group were given distilled water for 6 weeks.In the fixed time every week,the systolic pressure of rats′tail artery were tested with Sphygmomanometer,as well as the content of AngiotensinⅡ,aldosterone,6-Keto-PGF1αand TXB2with radioimmunoassay.Taken photos by HE staining microscope,media thickness of thoracic aorta,blood vessel diameter were also tested and the ratio of wall to cavity was calculated.Results:Compared with the control group,the systolic pressure of the model group was constantly increasing after Ig distilled water for 6 weeks,as well as the content of TXB2in the Plasma,media thickness of thoracic aorta,ratio of wall to cavity,with statistical significance(P<0.01).Compared with the model group,the systolic pressure of the groups of nifedipine and Xuefu zhuyu Decoction high,medium and low dose decreased obviously,with statistical significance(P<0.05 or P<0.01).In the groups of Xuefu zhuyu Decoction high,medium and low dose,AngiotensinⅡ,the content of aldosterone increased obviously(P<0.05)and TXB2in the Plasma,as well as media thickness of thoracic aorta,ratio of wall to cavity,decreased obviously(P<0.01),with statistical significance.Conclusion:Xuefu zhuyu Decoction can significantly reduce systolic pressure of spontaneous hypertensive rats and improve the reshape of hypertensive vascular.The hypotensive mechanism may related with the blocking-up of the combination of AngiotensinⅡand its recipient and correcting the unbalance of TXA2and PGI2.
Xuefu zhuyu Decoction;Hypertension;Angiotensin II;TXB2;PGI2;Spontaneous hypertensive rat
R285.5
A
1004-745X(2015)08-1376-04
10.3969/j.issn.1004-745X.2015.08.023
2015-04-25)
湖南省中醫(yī)藥研究院院級(jí)課題
△通信作者(電子郵箱:hankey001@163.com)