西格列汀與瑞格列奈分別聯(lián)合甘精胰島素治療老年2 型糖尿病的效果觀察

許一新，柏曉勇，彭 麗，李 潔，盧 斌

西格列汀與瑞格列奈分別聯(lián)合甘精胰島素治療老年2 型糖尿病的效果觀察

許一新，柏曉勇，彭 麗，李 潔，盧 斌

目的 探討西格列汀和瑞格列奈分別聯(lián)合甘精胰島素治療老年2型糖尿病的安全性和療效。方法 將60例口服降糖藥血糖控制不佳的老年2型糖尿病患者隨機分為兩組，即西格列汀聯(lián)合甘精胰島素(觀察組)和瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素組(對照組)，治療3月。觀察兩組空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、體重指數(shù)、胰島功能及低血糖的發(fā)生率。結果 與治療前相比，治療后兩組糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖均明顯下降(P<0.05)，但兩組間無明顯差異，觀察組胰島素使用劑量和低血糖的發(fā)生率低于對照組，胰島功能優(yōu)于對照組。結論 西格列汀聯(lián)合甘精胰島素可有效降低血糖，改善胰島功能，同時胰島素使用劑量和低血糖發(fā)生率更低。

2型糖尿?。桓示葝u素；西格列汀；瑞格列奈

近年2型糖尿病發(fā)病率不斷升高，已成為影響我國居民健康和社會經(jīng)濟發(fā)展的嚴峻問題，根據(jù)寧光教授2013年的調(diào)查，目前中國2型糖尿病的發(fā)病率為11.3%，患者人數(shù)超過1億[1]。UKPDS研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者每年胰島功能下降4%，隨著病程進展，胰島功能逐漸下降，很多患者的血糖并不能得到很好的控制，必須要調(diào)整治療方案來實現(xiàn)血糖達標[2]。西格列汀是一種高選擇性的DPP-4酶抑制劑，可以改善空腹和餐后血糖的控制，改善胰島β細胞功能，并且低血糖的發(fā)生率低[3]。在2013年版的《老年糖尿病診療措施的專家共識》中，西格列汀被列為一線降糖藥物。本研究觀察西格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療老年2型糖尿病的效果，并與瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素比較，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月—2014年6月我院門診就診的使用口服降糖藥物血糖控制不佳，7.5%<糖化血紅蛋白(HbA1c)<10%，病程(6～10)年老年2型糖尿病患者60例，入選者均符合2010ADA糖尿病指南中2型糖尿病診斷標準，年齡60歲～75歲(67.3歲±6.2歲)，肝腎功能正常，沒有嚴重心血管疾病。隨機分為觀察組30例，男19例，女11例；對照組30例，男17例，女13例。兩組患者年齡、體重指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、HbA1c，空腹C肽(C-P)、餐后2 h C肽(2 hC-P)無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 研究方法 對兩組患者進行糖尿病教育，對其運動和進食方案進行指導。觀察組給予西格列汀100 mg，每日早餐前服用，聯(lián)合甘精胰島素睡前皮下注射，起始劑量為0.2 U/kg。對照組治療方案為瑞格列奈1 mg，三餐前15 min ～30 min服用，聯(lián)合甘精胰島素睡前皮質(zhì)注射，起始劑量同觀察組。每周隨訪1次，根據(jù)空腹血糖調(diào)整胰島素劑量(2～4)U，空腹血糖目標值為(4.4～7.8)mmol/L。

1.3 觀察指標 觀察治療前與治療3月后的FBG、2 hPG、HbA1c、C-P、2 hC-P、BMI，并記錄3月后兩組胰島素使用劑量。血糖使用全自動生化分析儀測定，HbA1c使用高效液相色譜法測定，C-P采用放射免疫法測定，均由本院檢驗中心測定。治療過程中患者自行血糖測定采用拜耳公司的拜安康Contour TS血糖儀行指尖血糖監(jiān)測。以血糖≤3.9 mmol/L為低血糖事件，如血糖≤2.8 mmol/L并出現(xiàn)意識障礙或需他人協(xié)助為嚴重低血糖事件。記錄治療過程中可能與用藥相關的所有不良反應事件。

2 結 果

2.1 兩組觀察指標比較 兩組FBG、2 hPG、HbA1c均較治療前明顯下降(P<0.01)，但兩組間對比無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療前后兩組體重指數(shù)均無明顯改變，治療后兩組空腹和餐后C-P均增加(P<0.05)，空腹C-P觀察組高于對照組(P<0.05)，餐后C-P觀察組與對照組無統(tǒng)計學意義，甘精胰島素使用劑量觀察組小于對照組(P<0.05)。詳見表1。

2.2 不良反應 觀察組2例發(fā)生低血糖，發(fā)生率為6.7%，對照組發(fā)生7例低血糖，發(fā)生率為23.3%，兩組間差異有統(tǒng)計學意義(χ2= 6.85，P<0.05)。兩組在治療過程中均未出現(xiàn)其他不良反應。

表1 兩組治療前后各項指標比較(±s)

3 討 論

腸促胰島素在人體葡萄糖的控制中發(fā)揮著重要的作用，主要包括胰高糖素樣肽-1(GLP-1)和糖依賴性胰島素釋放肽(GIP)。GLP-1由回腸和結腸的L細胞釋放，以葡萄糖依賴的方式刺激β細胞釋放胰島素，抑制α細胞分泌胰高糖素，抑制胃排空，減少攝食并減輕體重[4]。 GIP由十二指腸K細胞釋放，以葡萄糖依賴的方式刺激胰島β細胞釋放胰島素，但是對胃排空和體重沒有明顯作用[5]。DPP-4酶使GLP-1和GIP失活，因此通過對DPP-4酶的抑制可以提高人體血液中GLP-1的含量，降低糖尿病患者的血糖，同時因為GLP-1刺激胰島β細胞釋胰島素是以葡萄糖依賴的方式進行的，當血糖較低時，發(fā)揮的降糖作用較小，因此低血糖的風險相對較小。對于老年患者，在控制血糖的同時尤其應關注有無嚴重低血糖的發(fā)生，在2013年《老年糖尿病診療措施的專家共識》中將DPP-4酶抑制劑列入老年2型糖尿病的一線治療藥物中。

西格列汀是一種高選擇性的DPP-4酶抑制劑，也是最早在我國上市的DPP-4酶抑制劑，在臨床上應用越來越廣泛。研究發(fā)現(xiàn)100 mg的西格列汀在24 h內(nèi)可以抑制DPP-4酶活性達97%[6]，并且100 mg每日1次口服可以使全天DPP-4酶活性均收到顯著抑制，因此可以提高全天的GLP-1濃度，發(fā)揮降糖作用。2010年發(fā)表的一項Meta分析，納入了1950年—2010年間27項非胰島素降糖藥物聯(lián)合二甲雙胍的RCT研究(n=11，198)，結果表明各類藥物降糖療效總體相似，DPP-4抑制劑不增加體重，低血糖發(fā)生風險低[7]。DPP-4抑制劑除了可以改善胰島β細胞功能，增加胰島素分泌，還可以改善胰島α細胞功能，減少餐后胰高血糖素分泌[8]，同時因為其降血糖作用是血糖依賴性的，在一定范圍內(nèi)，血糖越高，其降血糖作用越強。因此可以更好地控制餐后血糖，聯(lián)合基礎胰島素治療，可以使全天包括基礎和餐后血糖得到更合理的控制。

本研究通過3個月聯(lián)合治療，觀察組空腹和餐后C肽較治療前均升高(P<0.05)，觀察組空腹C-P提高較對照組更為明顯(P<0.05)，兩組均解除了高糖毒性，提示西格列汀對胰島功能的改善可能較瑞格列奈更為顯著。對口服單藥血糖控制不佳患者聯(lián)合使用甘精胰島素和西格列汀治療，使空腹和餐后血糖得到了良好控制，改善胰島功能，對2型糖尿病患者長期的血糖控制有益。整個研究過程中沒有觀察到嚴重的低血糖反應及其他不良反應，治療后較治療前體重沒有增加，西格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療是老年2型糖尿病一種較好的選擇。

由于試驗樣本量較小，且觀察時間僅為3個月，西格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療的長期療效、胰島功能的保護，對體重的影響，以及更多的不良反應尚需大樣本長時間的隨機對照試驗更進一步研究。

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(本文編輯 王雅潔)

南京大學醫(yī)學院附屬南京軍區(qū)總醫(yī)院院內(nèi)課題資助項目(No.2014018)

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B

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.17.019

1672-1349(2015)17-1970-02

2015-04-14)