血清高分子量脂聯(lián)素多聚體水平檢測(cè)在慢性腎衰患者診療中的意義

田育佼

河南省南陽(yáng)市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南南陽(yáng)473009

血清高分子量脂聯(lián)素多聚體水平檢測(cè)在慢性腎衰患者診療中的意義

田育佼

河南省南陽(yáng)市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南南陽(yáng)473009

目的探討血清高分子量脂聯(lián)素多聚體水平檢測(cè)在慢性患者診療中的臨床價(jià)值。方法將該院2013年7月—2014年7月收治的80例慢性衰竭患者隨機(jī)分成A、B兩組，各40例，其中A組為非血液透析的患者、B組為血液透析的患者，然后取38例無(wú)慢性腎衰的健康人作為C組。比較三組檢測(cè)后的臨床效果。結(jié)果檢測(cè)后，A組和B組的總APN水平、血清HMW-APN水平等均高于C組；B組粥樣斑塊發(fā)生率、IMT厚度等指標(biāo)均高于A組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；B組血清HMW-APN水平明顯低于A組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在檢測(cè)過(guò)程中，血清HMWAPN水平與尿氮素、肌酐成正相關(guān)，與甘油三酯呈負(fù)相關(guān)。另外，總APN水平與肌酐呈正相關(guān)。結(jié)論血清高分子量脂聯(lián)素多聚體水平檢測(cè)在慢性腎衰患者的診療中發(fā)揮著重要作用，并且同時(shí)檢測(cè)血清HMP-APN與總APN水平能有效成為檢測(cè)慢性腎衰的關(guān)鍵指標(biāo)，以及較好的反映抗動(dòng)脈硬化等并發(fā)癥的產(chǎn)生，值得推廣。

高分子量脂聯(lián)素多聚體；慢性腎衰；診療

慢性腎衰是一種由各種因素造成的慢性進(jìn)行性腎實(shí)質(zhì)損害，導(dǎo)致腎臟出現(xiàn)萎縮現(xiàn)象，且不能維持基本功能，以及在臨床上以水、電解質(zhì)、酸堿平衡失調(diào)和全身組織受累為表現(xiàn)的臨床綜合征[1]。其中誘發(fā)因素主要包括慢性腎盂腎炎、原發(fā)性腎小球腎炎、繼發(fā)性腎小球腎炎、遺傳性腎臟疾病、腎小管間質(zhì)病變等各種方面，嚴(yán)重影響了患者的身體健康，甚至生命安全。部分研究表明，脂聯(lián)素（APN）在人體血漿中以低分子量、中分子量、高分子量等3種不同類型存在，且在血糖及血脂代謝的調(diào)節(jié)中具有重要的作用，并且與心血管疾病、胰島素抵抗、2型糖尿病等有密切關(guān)系，同時(shí)還能起到抗動(dòng)脈硬化與抗炎的效果。當(dāng)前，在人類血漿中APN已形成多種聚體，并有研究發(fā)現(xiàn)APN高分子量多聚體在抗糖尿病和血管中發(fā)揮較大的保護(hù)作用[2]。為了進(jìn)一步探討血清高分子量脂聯(lián)素多聚體水平檢測(cè)在慢性腎衰患者診療中的臨床應(yīng)用價(jià)值，該院將2013年7月—2014年7月收治的120例慢性腎衰患者進(jìn)行相關(guān)研究，并取得了滿意的成績(jī)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

表1 比較三組血清APN水平（±s）

表1 比較三組血清APN水平（±s）

注：與C組相比，*P＜0.05，t=3.12、4.81；t=5.01、3.57；t=4.87、4.35。與A組相比，△P＜0.05，t=2.07；t=10.60

組別例數(shù)血清H M W -A P N（μ g / m L）總A P N（μ g / m L）A組B組C組4 0 4 0 3 8 ( 2 . 8 5 ± 0 . 8 5 )*( 1 . 9 6 ± 0 . 2 3 )*△1 . 3 0 ± 0 . 2 1 ( 1 5 . 2 1 ± 3 . 3 0 )*( 9 . 9 8 ± 2 . 1 2 )*5 . 5 2 ± 1 . 2 0 I M T厚度（m m）( 0 . 7 8 ± 0 . 1 2 )*( 1 . 8 2 ± 0 . 5 5 )*△0 . 4 2 ± 0 . 1 8

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取的80例慢性腎衰治療患者隨機(jī)分成A組和B組。A組（非血液透析患者）40例，28例男性、22例女性；年齡30～65歲，平均年齡（45.25±6.30）歲；其中伴有8例糖尿病腎病、12例慢性腎小球腎炎、4例梗阻性腎病、14例高血壓腎損害、2例慢性腎盂腎炎。B組（血液透析患者）40例，29例男性、21例女性；年齡31～66歲，平均年齡（45.30±6.28）歲；其中伴有7例糖尿病腎病、13例慢性腎小球腎炎、3例梗阻性腎病、15例高血壓腎損害、2例慢性腎盂腎炎。另外，無(wú)慢性腎衰的健康人38例，25例男性、13例女性；年齡32～64歲，平均年齡（44.96±6.20）歲。三組的一般資料顯示，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

①采集和儲(chǔ)存樣本。取所有患者空腹血液標(biāo)本，并分別檢測(cè)尿氮素、肌酐、血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇。另外，保留1.5 mL血清檢測(cè)HMW-APN與APN水平。②指標(biāo)檢測(cè)。選用日本AU5400全自動(dòng)生化分析儀，原裝配套試劑檢測(cè)尿氮素、肌酐、血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇。同時(shí)，使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)HMW-APN與APN，采用BIO-RAD680酶標(biāo)儀進(jìn)行測(cè)定。另一方面，測(cè)定粥樣硬化和頸動(dòng)脈內(nèi)膜－中膜厚度（IMT）總體參照Craven等方法實(shí)行[3]。具體為：取患者仰臥位，測(cè)其頸動(dòng)脈分叉、雙頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)端20 mm、頸內(nèi)動(dòng)脈遠(yuǎn)端10 mm的IMT，去其平均值。此外，在橫軸和縱軸圖像的相同部位可見(jiàn)突向管腔的局灶性動(dòng)脈壁增厚（IMT≥1.5 mm），即為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。

1.3 觀察指標(biāo)

通過(guò)比較分析血清HMW-ZPN水平、總APN水平以及粥樣斑塊、IMT厚度的發(fā)生率來(lái)評(píng)定三組各自的血清水平。同時(shí)，根據(jù)尿氮素、肌酐、血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇等方面比較三組腎功能指標(biāo)的具體情況，并使用Logistic回歸分析慢性患者HMW-APN水平的獨(dú)立相關(guān)因素[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 比較三組血清APN水平

A組和B組的血清HMW-ZPN水平、總APN水平以及粥樣斑塊、IMT厚度的發(fā)生率明顯高于C組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與A組相比，B組的粥樣斑塊及IMT厚度發(fā)生率均明顯增高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；B組血清HMW-APN水平低于A組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但A組和B組的總APN水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表2 三組腎功能指標(biāo)（±s）

表2 三組腎功能指標(biāo)（±s）

注：與C組相比，*P＜0.05，t=2.21、4.29；t=2.65、5.08；與A組相比，△P＜0.05，t=2.03、2.34。

腎功能指標(biāo)A組（n = 4 0）B組( n = 4 0 ) C組（n = 3 8）尿氮素（m m o l / L）肌酐（μ m o l / L）血清總膽固醇（m m o l / L）甘油三酯（m m o l / L）低密度脂蛋白-膽固醇（m m o l / L）高密度脂蛋白膽固醇（m m o l / L）( 2 2 . 3 0 ± 1 3 . 7 5 )*( 5 2 0 . 3 6 ± 3 0 0 . 2 1 )*4 . 5 8 ± 1 . 1 9 1 . 3 9 ± 0 . 5 5 2 . 8 9 ± 0 . 7 7 1 . 5 2 ± 0 . 5 7 ( 3 6 . 9 0 ± 1 2 . 8 9 )*△( 8 8 7 . 2 5 ± 2 8 0 . 2 4 )*△4 . 9 0 ± 1 . 2 1 1 . 4 5 ± 0 . 7 5 3 . 0 1 ± 1 . 0 7 1 . 4 8 ± 0 . 4 1 4 . 5 8 ± 0 . 6 9 5 5 . 8 9 ± 1 0 . 3 6 5 . 5 2 ± 1 . 0 1 1 . 2 7 ± 0 . 3 4 2 . 6 6 ± 0 . 5 3 1 . 4 8 ± 0 . 3 7

2.2 比較三組粥樣斑塊陽(yáng)性率

經(jīng)統(tǒng)計(jì)得出，A、B、C三組粥樣斑塊陽(yáng)性率分別為25.00%、50.00%、7.89%。其中與A組相比，B組的粥樣斑塊明顯增高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，χ2=5.33）。

2.3 比較三組腎功能指標(biāo)

A、B組尿氮素、肌酐等值均高于C組，而B(niǎo)又明顯高于A組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），則A、B兩組的血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇等各項(xiàng)指標(biāo)的數(shù)值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 對(duì)比分析血清HMW-APN水平、總APN水平與其他腎功能指標(biāo)之間的關(guān)系

經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，血清HMW-APN水平與甘油三酯呈負(fù)相關(guān)，與尿氮素、肌酐等呈正相關(guān)，但與血清總膽固醇、低密度脂蛋白-膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇沒(méi)有任何關(guān)系。另外，總APN水平與肌酐呈正相關(guān)。除此之外，使用Logistic分析影響HMW-APN水平的各項(xiàng)相關(guān)因素。以尿氮素、肌酐、血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇作為自變量，并以HMW-APN濃度作為應(yīng)變量，經(jīng)Logistic回歸分析之后，統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，在慢性腎衰患者中，肌酐與甘油三酯是影響HMW-APN濃度的獨(dú)立相關(guān)因素。

3 討論

近年來(lái)，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平的不斷提升，導(dǎo)致慢性腎病的發(fā)病率逐年上升。慢性腎衰又稱為慢性腎功能不全，是發(fā)生在慢性腎臟疾病基礎(chǔ)上逐漸引發(fā)的腎功能減退，當(dāng)發(fā)展到末期時(shí)，出現(xiàn)衰竭的一種臨床綜合征，包括高血壓、糖尿病、高脂血癥、動(dòng)脈硬化癥等[5-7]。由于腎功能損害是一個(gè)長(zhǎng)時(shí)間的發(fā)展過(guò)程，所以不同階段伴有不同的程度和特點(diǎn)，主要分為腎功能代償期、腎功能不全期、腎功能衰竭期、尿毒癥終末期。多伴有惡心嘔吐、頭昏、食欲不振、腹脹等多種癥狀，嚴(yán)重情況下還會(huì)引發(fā)驚厥、上消化道出血、心血管疾病等不良病癥，其中心血管系統(tǒng)疾病是造成腎衰患者死亡中最常見(jiàn)的原因之一。當(dāng)前，部分研究者認(rèn)為，患者血清中脂聯(lián)素（APN）濃度的高低直接關(guān)系著患者的身體健康，并且能有效預(yù)防心血管疾病的發(fā)生[8-9]。為此，早期診斷及治療在積極控制慢性腎衰患者相關(guān)的影響因素對(duì)保護(hù)其腎臟功能具有重要的意義。

APN是一種由脂肪細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞因子，被廣泛人為是胰島素抵抗的標(biāo)志物，特別是肝臟胰島素敏感性及脂質(zhì)含量的標(biāo)志物，并且對(duì)人體內(nèi)各組織影響較大[10]。一方面，脂聯(lián)素作為胰島素超敏化激素，能增加及促進(jìn)人體骨骼肌細(xì)胞的糖吸收和脂肪酸氧化，在抑制糖原異生作用起到一個(gè)強(qiáng)化作用，進(jìn)而抑制肝臟的糖生成。其通過(guò)聯(lián)合APN受體，經(jīng)腺苷酸活化蛋白激酶和氧化酶體增殖物活化受體α途徑，參與調(diào)節(jié)脂肪酸、葡萄糖代謝。另一方面，脂聯(lián)素還可降低單核細(xì)胞的粘附作用，其中單核細(xì)胞能使THP-1細(xì)胞在人體大動(dòng)脈內(nèi)皮組織中排成一列，此時(shí)粘附作用則發(fā)生在動(dòng)脈粥樣硬化血管壁損傷的早期。同時(shí)，部分?jǐn)?shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)APN作用于動(dòng)脈硬化形成的多項(xiàng)環(huán)節(jié)，并且具有抗炎作用。血清中脂聯(lián)素的存在方式主要以3種形式存在：三聚體（低分子量脂聯(lián)素）、六聚體（中分子量脂聯(lián)素）、18個(gè)或更多脂聯(lián)素單體聚合物（高分子量脂聯(lián)素），相關(guān)研究證明高分子量脂聯(lián)素具有抑制心血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、激活A(yù)MPK和抑制細(xì)胞效應(yīng)等效果，由此認(rèn)為高分子脂聯(lián)素在脂聯(lián)素中是主要活性類型，以及高分子量脂聯(lián)素與血糖的相關(guān)性總體上比脂聯(lián)素更強(qiáng)[11-12]。由于慢性腎衰患者具有較高心血管疾病的發(fā)生率，而動(dòng)脈硬化是其最為常見(jiàn)的并發(fā)癥。已有研究說(shuō)明心血管疾病及動(dòng)脈硬化的發(fā)生與APN水平的降低有直接關(guān)系；相反，APN濃度升高可起到保護(hù)心血管，減少動(dòng)脈硬化的形成。另有研究表明，其血清APN水平的增加，與現(xiàn)有APN保護(hù)心血管、抗動(dòng)脈硬化等作用形成相互矛盾。

結(jié)合此次研究結(jié)果進(jìn)行分析：①慢性腎衰患者粥樣斑塊及IMT厚度的發(fā)生率均明顯高于C組，說(shuō)明慢性腎衰患者的動(dòng)脈硬化的發(fā)病率相對(duì)較高；②血清HMW-APN和總APN水平高于C組，則很可能與慢性腎衰患者腎臟功能障礙有很大關(guān)系；③慢性腎衰患者中血液透析組患者的粥樣斑塊及IMT厚度發(fā)生率均明顯高于非血液透析患者，以及血液透析患者的血清HMW-APN水平低于非血液透析者，但兩組之間的血清總APN水平卻沒(méi)有任何差異。這很有可能是因?yàn)槁阅I衰患者體內(nèi)中毒素作用使得HMW-APN水平的增加受到限制，繼而對(duì)心血管保護(hù)起到抑制作用，造成動(dòng)脈硬化發(fā)生率升高?？偟膩?lái)說(shuō)，慢性腎衰患者血清HMW-APN水平的降低很可能成為血液透析患者動(dòng)脈硬化發(fā)病率較高的主要因素之一，這也需要臨床通過(guò)更多的實(shí)踐進(jìn)行研究和證明。此外，在該研究中發(fā)現(xiàn)慢性腎衰患者HMW-APN水平與尿氮素和肌酐呈正相關(guān)，與甘油三酯呈負(fù)相關(guān)，以及其總APN水平與肌酐呈正相關(guān)。以此表明慢性腎衰患者中血清HMW-APN和總APN水平的上升與腎功能受損有很大的關(guān)系。同時(shí)通過(guò)Logistic回歸分析，說(shuō)明在慢性腎衰患者中的甘油三酯和肌酐均是影響HMW-APN濃度的獨(dú)立相關(guān)因素。

綜上所述，在慢性患者診斷與治療中，脂聯(lián)素的異構(gòu)多聚體HMW-APN起著至關(guān)重要的作用，并且同時(shí)檢測(cè)血清HMW-APN和總APN水平可以更好地反應(yīng)動(dòng)脈硬化等并發(fā)癥情況。從而有效保護(hù)患者的腎功能，為患者的早期治療提供更加正確的參考依據(jù)，保障患者的生命安全，值得臨床廣泛應(yīng)用和推廣。

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Serum High Molecular Weight Adiponectin Multimers Level Detection in Patients with Chronic Renal Failure in Patient Care

TIAN Yu-jiao
Clinical Laboratory,Nanyang city Center Hospital,Nanyang，Henan Province,473009 China

ObjectiveTo investigate the serum high molecular weight adiponectin multimers Levels clinical value in the diagnosis and treatment of patients with chronic.Methods80 patients with chronic failure patients admitted to our hospital from July 2013 to July 2014 were randomly divided into A,B groups,with 40 cases,of which A group of non-hemodialysis patients,hemodialysis patients in group B,and then take the 38 cases without chronic renal failure healthy people as a group C.Comparison of the three groups after the detection of clinical effect.ResultsAfter testing,the overall level of APN group A and group B,serum HMW-APN levels are higher than group C;group B plaque incidence,IMT thickness and other indicators were higher than the A group,and the difference was stat istically show significance(P＜0.05);serum HMW-APN group B was significantly lower than that in group A,and show a statistically significant difference(P＜0.05);in the detection process,serum HMW-APN levels and urinary nitrogen,creatinine positively correlated negatively correlated with triglycerides.In addition,the total APN creatinine levels were positively correlated.ConclusionsThe serum high molecular weight adiponectin multimers level detection plays an important role in the diagnosis and treatment of patients with chronic renal failure,and simultaneous detection of serum total HMP-APN APN level detection can effectively become a key indicator of chronic renal failure,as well as better produced response against atherosclerosis and other complications,it is worth promoting.

High molecular weight adiponectin multimers;Chronic renal failure;Treatment

R4

A

1672-5654（2015）07（b）-0195-04

10.16659/j.cnki.1672-5654.2015.20.195

2015-04-11）

田育佼（1988.9-），女，河南南陽(yáng)人，研究生，檢驗(yàn)師，研究方向：感染與免疫。