澤漆化痰方治療慢阻肺痰濁阻肺證及對(duì)氣道黏液高分泌的影響*

傅慧婷竇丹波楊 軍陸穎佳吳昆侖黃艷芳莊裴華余小萍△

（1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海 200120；2.上海市浦東新區(qū)公利醫(yī)院，上海 200120；3.上海市浦東新區(qū)張江社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，上海 200120；4.上海市浦東新區(qū)高橋社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，上海 200120）

·研究報(bào)告·

澤漆化痰方治療慢阻肺痰濁阻肺證及對(duì)氣道黏液高分泌的影響*

傅慧婷1竇丹波1楊 軍1陸穎佳1吳昆侖2黃艷芳3莊裴華4余小萍1△

（1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海 200120；2.上海市浦東新區(qū)公利醫(yī)院，上海 200120；3.上海市浦東新區(qū)張江社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，上海 200120；4.上海市浦東新區(qū)高橋社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，上海 200120）

目的觀察澤漆化痰方治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）肺痰濁阻肺證的臨床療效及對(duì)氣道黏液高分泌的影響。方法將177例COPD痰濁阻肺證患者隨機(jī)分為治療組95例，對(duì)照組82例，對(duì)照組給予西醫(yī)基礎(chǔ)治療+沐舒坦片，治療組給予西醫(yī)基礎(chǔ)治療+澤漆化痰方藥物治療，兩組療程均為14 d。結(jié)果治療組單項(xiàng)癥狀咳嗽、咯痰、哮鳴療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），喘息癥狀兩組總有效率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；兩組總體療效及中醫(yī)證候總積分比較，治療組均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01）；兩組對(duì)于痰色、質(zhì)、量的影響，治療組均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論澤漆化痰方對(duì)COPD痰濁阻肺證患者有較好的治療作用，且對(duì)氣道黏液分泌（痰色、質(zhì)、量）有一定的影響，安全性好。

COPD 痰濁阻肺證 澤漆化痰方 氣道黏液高分泌

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種以不完全可逆性氣流受限為特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，具有緩慢進(jìn)展，反復(fù)發(fā)作，進(jìn)行性加重的特點(diǎn)。有研究表明，黏液高分泌與COPD的發(fā)生、進(jìn)展和臨床結(jié)局密切相關(guān)，是影響COPD患者肺功能、生命質(zhì)量、住院率和病死率的重要因素［1］。澤漆化痰方由《金匱要略》澤漆湯化裁而來，是著名呼吸病專家全國名老中醫(yī)黃吉賡教授的經(jīng)驗(yàn)方，具有明顯的化痰消飲作用，前期實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)較高劑量澤漆化痰方對(duì)大鼠氣道黏液高分泌狀態(tài)有一定的抑制作用［2］。本研究在前期實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果的基礎(chǔ)上，觀察澤漆化痰方對(duì)COPD痰濁阻肺證患者氣道黏液高分泌的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例西醫(yī)診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組2007年3月發(fā)布的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［3］中COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)按照《中醫(yī)內(nèi)科病證診療常規(guī)》中痰濁阻肺證的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）年齡18～85歲，性別不限；（3）預(yù)計(jì)對(duì)研究人員的觀察和評(píng)價(jià)有較好的依從性；（4）志愿受試者（簽署知情同意書）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）已知病因或具有特征病理表現(xiàn)的氣流受限疾病，如支氣管擴(kuò)張癥、肺結(jié)核纖維化病變、肺囊性纖維化、彌漫性泛細(xì)支氣管炎以及閉塞性細(xì)支氣管炎等；（2）并發(fā)嚴(yán)重心肺功能不全者或存在嚴(yán)重肝、腎等器質(zhì)性疾患者；（3）嚴(yán)重胃病或潰瘍病活動(dòng)期患者；孕婦和哺乳期婦女。

1.2 臨床資料 選取COPD痰濁阻肺證病例204例，中心一完成141例，中心二完成44例，中心三完成11例，中心四完成8例，204例患者中脫落病例數(shù)19例，剔除病例數(shù)8例，最后入組統(tǒng)計(jì)病例總數(shù)177例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和對(duì)照組，其中治療組95例，對(duì)照組82例。治療組男性55例，女性40例；平均年齡（65.53±11.09）歲；平均病程（14.04±10.06）年。對(duì)照組男性57例；女性25例，平均年齡（68.65±9.86）歲；平均病程（13.24±9.99）年。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 治療組給予西醫(yī)基礎(chǔ)治療聯(lián)合澤漆化痰方，藥物組成：澤漆30 g，竹瀝、半夏15 g，陳皮9 g，柴胡15 g，白前12 g，紫菀15 g，生甘草9 g，款冬花10 g，前胡12 g，枳殼9 g，桔梗9 g。每日2次，水煎每次200 mL溫服。對(duì)照組給予西醫(yī)基礎(chǔ)治療聯(lián)合沐舒坦片 （鹽酸氨溴索片，由勃林格殷格翰國際公司生產(chǎn)），每日3次，每次30 mg，口服。兩組療程均為14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療后主要癥狀和體征的變化，治療前、治療后1周、治療結(jié)束時(shí)填寫臨床試驗(yàn)觀察表，記錄痰量、痰色、咯痰難易度、黏稠度、咳嗽、氣喘等癥狀。觀察方法：（1）主要癥狀：咳嗽、咯痰、喘息、哮鳴。主要癥狀按嚴(yán)重程度分0、3、6、9分4個(gè)等級(jí)。（2）次要癥狀：發(fā)熱、鼻塞、流涕、咽癢或咽痛、胸悶或心悸、氣短或乏力或自汗、潮熱或盜汗或五心煩熱、納呆或便溏、怕冷、腰膝酸軟或耳鳴、口干或口苦。次要癥狀按有無劃為0分、1分。（3）痰的變化：痰色、痰質(zhì)黏稠度、痰質(zhì)咯痰難易度、痰量：每項(xiàng)指標(biāo)分0、3、6、9分4個(gè)等級(jí)，痰色無（無痰）為0分，痰白為3分，痰夾黃為6分，痰夾血為9分；痰質(zhì)（無痰）為0分，痰稀為3分，痰黏稠為6分；痰質(zhì)（無痰）為0分，咯痰易為3分，咯痰難為6分；痰量小于6口為0分，6口至15口為3分，16口至30口為6分，31口以上為9分。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 單項(xiàng)癥狀療效判斷參考文獻(xiàn)［5］?？傮w療效判斷參考文獻(xiàn)［5］：臨床控制：咳、痰、喘、哮鳴音4項(xiàng)中3項(xiàng)達(dá)到臨床控制，另1項(xiàng)達(dá)到顯效；顯效：咳、痰、喘、哮鳴音4項(xiàng)中3項(xiàng)達(dá)到顯效，另1項(xiàng)達(dá)到有效；或2項(xiàng)達(dá)到臨床控制，2項(xiàng)顯效或有效；或1項(xiàng)臨床控制，2項(xiàng)顯效，1項(xiàng)有效。有效：咳、痰、喘、哮鳴音4項(xiàng)中1項(xiàng)達(dá)到臨床控制，另1項(xiàng)達(dá)到顯效，或有效；或2項(xiàng)達(dá)到顯效；或1項(xiàng)顯效，另2項(xiàng)達(dá)到有效；或3～4項(xiàng)好轉(zhuǎn)。無效：咳、痰、喘、哮鳴音4項(xiàng)均無效，或僅1項(xiàng)好轉(zhuǎn)；以及4項(xiàng)中1項(xiàng)或1項(xiàng)以上加重，其余各項(xiàng)亦無好轉(zhuǎn)者。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，并對(duì)數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療后兩組患者咳嗽癥狀改善的總有效率比較見表1。結(jié)果示治療組總有效率為84.04%，高于對(duì)照組的64.63%（P＜0.05）。

表1 兩組COPD痰濁阻肺證患者治療后咳嗽癥狀總有效率比較（n）

2.2 治療后兩組患者咯痰癥狀改善的總有效率比較見表2。結(jié)果示治療組總有效率為97.89%，高于對(duì)照組的76.83%（P＜0.05）。

表2 兩組COPD痰濁阻肺證患者治療后咯痰癥狀總有效率比較（n）

2.3 治療后兩組患者喘息癥狀改善的總有效率比較見表3。結(jié)果示治療組總有效率為71.95%，高于對(duì)照組的68.35%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 兩組COPD痰濁阻肺證患者治療后喘息癥狀總有效率比較（n）

2.4 治療后兩組患者哮鳴癥狀改善的總有效率比較見表4。結(jié)果示治療組總有效率為92.86%，高于對(duì)照組的83.33%（P＜0.05）。

表4 兩組COPD痰濁阻肺證患者治療后哮鳴癥狀總有效率比較（n）

2.5 治療后兩組總體療效比較 見表5。結(jié)果示結(jié)果示治療組總有效率為93.68%，高于對(duì)照組的71.95%（P＜0.05）。

2.6 兩組患者中醫(yī)證候總積分的比較 見表6。與治療前相比，兩組證候總積分均下降（P＜0.05）；與對(duì)照組比較，治療組下降更明顯（P＜0.01）。

表5 兩組COPD痰濁阻肺證患者治療后臨床總有效率比較（n）

表6 兩組COPD痰濁阻肺證患者治療前后中醫(yī)證候總積分比較（分，±s）

表6 兩組COPD痰濁阻肺證患者治療前后中醫(yī)證候總積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組同時(shí)期比較，△P＜0.01。

組別 治療后1周 治療后2周治療組 1 4 . 0 8 ± 5 . 1 7*△8 . 3 9 ± 3 . 8 1*△對(duì)照組 1 7 . 4 3 ± 6 . 0 7*1 2 . 8 9 ± 5 . 4 1*n 治療前9 5 2 3 . 6 5 ± 6 . 6 3 8 2 2 3 . 3 7 ± 7 . 0 6

2.7 治療后兩組痰色質(zhì)量的變化比較 結(jié)果為兩組治療前痰色比較無顯著差異 （P＞0.05），治療組痰質(zhì)（咯痰難易度）及痰量均大于對(duì)照組（P＜0.05），治療組痰質(zhì)（黏稠度）小于對(duì)照組（P＜0.05）。經(jīng)過兩周治療，兩組組間比較，治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）

2.8 安全性評(píng)價(jià) 兩組共有70例患者進(jìn)行了生命體征、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等安全性檢查，其中有20例完成治療前后兩次檢查，僅1例患者出現(xiàn)尿白細(xì)胞增高，系該患者有慢性尿路感染。

3 討 論

COPD屬于中醫(yī)學(xué)“肺脹”、“喘證”等范疇。慢阻肺氣道黏液高分泌的病理狀態(tài)與中醫(yī)的“痰飲”病理頗為相似。首先，氣道黏液過度分泌致氣流受限與“痰氣交阻，搏擊氣道”現(xiàn)象相似；其次，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)感染因素往往是誘發(fā)氣道黏液高分泌的原因，此“感染”與中醫(yī)學(xué)的外邪襲肺相似，風(fēng)寒燥火等六淫之邪侵入于肺，引動(dòng)宿痰，使肺氣壅滯或郁閉，致肺氣宣發(fā)肅降功能受損，不能有效通調(diào)水道，則水道不利，水滯重為痰；再者，COPD等疾病氣道慢性炎癥狀態(tài)往往與氣道黏液高分泌持續(xù)存在，此“炎癥”與“濕邪”相似，纏綿不斷，膠著難去，預(yù)示著肺內(nèi)水津失于布散，痰飲內(nèi)宿。故而，全國名老中醫(yī)黃吉賡教授認(rèn)為，痰飲是慢性肺系疾病的宿根，也是其病機(jī)關(guān)鍵，提出了“喘有宿根，遇寒即發(fā)；治喘先治痰；治咳者，化痰為先；若不蠲除痰飲之患，肺系疾患將永無寧日”等臨床見解。

澤漆化痰方為全國名老中醫(yī)黃吉賡教授治療痰飲咳喘的經(jīng)驗(yàn)方，具有化痰消飲、肅肺止咳的作用。文獻(xiàn)記載，澤漆，苦寒之性，長于泄水，故能治痰飲阻格之咳，止瘧疾，消痰退熱，止咳，殺蟲，現(xiàn)代臨床應(yīng)用具有明顯的化痰消飲的作用。其是黃老治療痰飲咳喘的必用藥物，按每日排痰量的多少，其劑量可為15～120 g。柴胡、半夏為黃吉賡教授常用的對(duì)藥，柴胡主升，半夏主降，柴胡外透，半夏內(nèi)散，柴胡性寒，半夏性溫，兩者相輔相成，既清熱透表解郁，又消痰散結(jié)除痞，為治療痰郁化熱證的不二之選。紫菀、冬花均歸肺經(jīng)，出自《金匱要略》射干麻黃湯，而僅此兩味所組成的一張小方為孫思邈《千金要方》“治三十年嗽”方，二藥性味功用相似，紫菀長于祛痰，冬花善于止咳，相伍為用為對(duì)藥。白前、前胡成對(duì)，前胡味苦性微寒，白前味甘性微溫，李時(shí)珍稱前胡為“痰氣要藥”，《本草正義》稱白前為“止咳降氣要藥”，兩藥相互為用，無論新感咳嗽，抑或延年久咳，均可取得很好效果。枳殼、桔梗、甘草作為黃吉賡教授治療肺系疾病的必用之藥，桔梗宣肺載藥上行，枳殼寬暢下氣，一上一下，一升一降，合為“天地升降湯”，使開肺行氣，宣郁寬胸，氣機(jī)暢達(dá)，頑痰則消，甚合龐安?！皻忭槃t一身津液亦隨氣而順”和王肯堂“痰隨氣升降，氣壅則痰聚，氣順則痰消”之旨。全方以澤漆為君而行化痰消飲之用，又佐用他藥升降并施，梳理氣機(jī)，外透內(nèi)散，從而起到調(diào)節(jié)肺宣發(fā)、肅降的功能，使肺之水道得以通調(diào)，痰飲自除。

本研究結(jié)果顯示，澤漆化痰方能夠顯著改善痰濁阻肺證COPD患者的中醫(yī)證候咳、痰、喘、哮臨床癥狀，除改善喘息癥狀療效與對(duì)照組相當(dāng)，其余療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，特別是對(duì)“咯痰”癥狀的療效最為突出。澤漆化痰方能夠明顯改善痰濁阻肺證COPD患者的中醫(yī)證候積分，痰質(zhì)、痰黏稠度、咯痰難易度、痰量，且對(duì)“痰量”的改善最為明顯，且療效優(yōu)于對(duì)照組。由此推斷，澤漆化痰方對(duì)COPD痰濁阻肺證患者有較好的治療作用，且對(duì)氣道黏液高分泌有一定的影響，安全性好。

［1］ 文富強(qiáng)，申永春.重新認(rèn)識(shí)祛痰治療在慢性阻塞性肺疾病中的作用［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2011，34(4）：243-245.

［2］ 傅慧婷，竇丹波，楊軍，等.基于“肺主通調(diào)水道”理論研究澤漆化痰方對(duì)COPD大鼠氣道黏液高分泌的影響［J］.中國中醫(yī)急癥，2014，23(3）：395-397.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30 (1）：8-17.

［4］ 上海市衛(wèi)生局.中醫(yī)市中醫(yī)病證診療常規(guī)［M］.2版.上海：上海中醫(yī)藥大學(xué)出版社，2003：95-96.

［5］ 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：54-57.

Effect of Zeqi Huatan Fang on Syndrome of Phlegm-turbidity in COPD and Influence on Airway Mucus Hypersecretion

FU Huiting，DOU Danbo，YANG Jun，et al. Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of TCM，Shanghai 200120，China

Objective：To evaluate the effect of Zeqi Huatan Fang on syndrome of phlegm-turbidity in COPD and the influence on airway mucus hypersecretion.Methods：177 COPD（syndrome of phlegm-turbidity）patients were randomly divided into two groups.The control group was given Ambroxol tablets.The treatment group was given Zeqi Huatan Fang.Both groups were treated for 2 weeks and followed up every week.Results：There was a significant difference between two groups on cough，expectoration and asthma symptoms（P＜0.05）.There was no significant difference between two groups on wheezing symptom （P＞0.05）.In these indicators，including the phlegm cotor，quality，quantity，general symptom efficacy and the total scores of TCM syndrome，the treatment group was superior to the control group（P＜0.05orP＜0.01）.Conclusion：It is effective and safety of Zeqi Huatan Fang in COPD with syndrome of phlegm-turbidity.It may have influence on airway mucus hypersecretion.

COPD；Syndrome of phlegm-turbidity；Zeqi Huatan Fang；Airway mucus hypersecretion

文獻(xiàn)標(biāo)志碼： 文章編號(hào)：1004-745X（2015）03-0415-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.03.013

2014-07-16）

上海市衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)中醫(yī)藥科研基金課題（2010L019A）

△通信作者（電子郵箱：yuxp94＠163.com）