銀丹心腦通軟膠囊聯合阿司匹林對急性腦梗死患者血漿炎性因子的影響及二級預防

王薇薇，金艷榮，趙麗華，蔡 華

銀丹心腦通軟膠囊聯合阿司匹林對急性腦梗死患者血漿炎性因子的影響及二級預防

王薇薇，金艷榮，趙麗華，蔡 華

目的 觀察銀丹心腦通軟膠囊聯合阿司匹林對腦梗死患者血清IL-6、超敏C反應蛋白(hs-CRP)濃度變化的影響，探討其對急性腦梗死炎癥反應的干預作用及其治療缺血性腦血管病的可能機制。方法 選取2011年7月—2013年2月108例急性腦梗死患者，隨機分為兩組，試驗組55例，對照組53例。試驗組給予銀丹心腦通軟膠囊聯合阿司匹林，對照組給予阿司匹林，用藥療程均為90 d。觀察兩組治療14 d后的hs-CRP、IL-6、神經功能缺損療效改善情況，發(fā)病1年后的患者滿意度及復發(fā)情況。結果 兩組治療前hs-CRP和血漿IL-6比較無統(tǒng)計學意義(P>0．05)。治療2周后，試驗組hs-CRP、IL-6水平均較治療前明顯下降(P<0．05)；對照組治療前后無明顯下降(P>0．05)。兩組治療后比較，試驗組hs-CRP和血漿IL-6的水平明顯低于對照組(P<0．05)。治療90 d后，試驗組總有效率為85．45%，對照組總有效率為64．15%(P<0．01)。發(fā)病一年后，試驗組復發(fā)率遠低于對照組(P<0．05)，患者滿意度高于對照組(P<0．05)。 結論 銀丹心腦通軟膠囊聯合阿司匹林能改善急性腦梗死患者的神經功能，可能與降低患者血漿中hs-CRP及IL-6，抑制炎癥級聯反應有關。

急性腦梗死；銀丹心腦通軟膠囊；超敏C反應蛋白；白介素-6；血漿炎性因子；二級預防

腦梗死后存在炎性病理損傷。急性腦梗死后的炎癥反應是一個級聯放大過程，加速了患者的病情進展并嚴重影響預后。超敏C反應蛋白(hs-CRP)和白介素-6(IL-6)在炎性反應的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要角色。血清hs-CRP是反映機體炎癥的敏感指標。IL-6則可以促進黏附分子的表達[1]?？垢腥局委煶蔀橹委熂毙阅X梗死的重要環(huán)節(jié)之一。中藥可通過干預炎癥反應的各個環(huán)節(jié)減少神經元凋亡以恢復腦功能。本研究觀察銀丹心腦通軟膠囊聯合阿司匹林對腦梗死患者血清IL-6、超敏C反應蛋白濃度變化的影響，探討治療缺血性腦血管病可能的機制及對急性腦梗死二級預防的干預作用。

1 資料與方法

1．1 研究對象 108例急性腦梗死患者為2011年7月—2013年2月在我院進行治療的患者。試驗組55例，男25例，女30例；年齡38歲～78歲(62歲±3歲)；用藥療程100 d±12 d。對照組53例，男26例，女27例；年齡42歲～75歲(58歲±4歲)；用藥療程96 d±16 d。經SAS9．0軟件進行統(tǒng)計學比較兩組在年齡、性別、病程、合并疾病方面等一般資料無統(tǒng)計學意義(P>0．05)。詳見表1。

表1 兩組合并疾病分布情況 例(%)

1．2 診斷標準 腦梗死患者均符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議制定的腦血管病診斷標準[2]，并經顱腦CT和/或MRI證實。本研究方案經醫(yī)院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1．3 治療方法 兩組均給予抗血小板聚集、保護神經細胞、清除自由基損害、抗凝、調脂等常規(guī)治療手段。對照組采用阿司匹林腸溶片(德國拜耳制藥公司，生產批號：110713)口服治療，每次100 mg，每日2次，療程為90 d。試驗組在對照組基礎上加用銀丹心腦通軟膠囊(貴州百靈企業(yè)集團制藥股份有限公司，國藥準字：20027144，批號：110701)進行治療，每次1．6 g，每日3次，療程為90 d。

1．4 監(jiān)測指標及療效評價方法 兩組患者治療前和治療14 d后抽取空腹靜脈血化驗hs-CRP(采用EIISA測定)，IL-6試劑選用上海森雄進口分裝試劑，取晨起空腹靜脈血10 mL～15 mL，離心后取血漿，采用酶聯免疫吸附法測定血漿IL-6水平。

1．5 神經功能評分及療效判斷 根據美國國立衛(wèi)生研究所神經功能缺損評分(NIHSS)對兩組評分[3]?；救汗δ苋睋p評分減少91%～100%，病殘程度0級；顯著進步：功能缺損評分減少46%～90%，病殘程

度1～3級；進步：功能缺損評分減少18%～45%；無變化：功能缺損評分增加<18%；惡化：功能缺損評分增加>18%；死亡。

2 結 果

2．1 兩組治療前后hs-CRP和IL-6變化 治療前，試驗組hs-CRP為(9．28±1．48)mg/L，對照組為(9．03±1．52) mg/L；兩組治療前比較無統(tǒng)計學意義(P>0．05)。治療兩周后，試驗組hs-CRP下降至(3．25±1．05)mg/L，對照組下降至(8．71±1．89)mg/L；試驗組較治療前有統(tǒng)計學意義(P<0．05)，治療后與對照組比較亦有統(tǒng)計學意義(P<0．05)。治療前，試驗組IL-6為(174．3±65．4)mg/L，對照組為(171．4±50．4)mg/L，兩組治療前IL-6比較無統(tǒng)計學意義(P>0．05)。治療兩周后，試驗組下降至(100．2±28．7) mg/L，對照組下降至(133．3±39．0)mg/L；試驗組較治療前有統(tǒng)計學意義(P<0．05)，治療后與對照組比較亦有統(tǒng)計學意義(P<0．05)。

2．2 兩組臨床療效 治療后，試驗組痊愈10例，顯效15例，有效22例，總有效率為85．45%。對照組痊愈7例，顯效13例，有效14例，總有效率為64．15%，兩組比較有統(tǒng)計學意義(P<0．01)。

2．3 兩組復發(fā)率及滿意度調查 試驗組用藥后一年內復發(fā)1例(1．82%)，對照組復發(fā)7例(13．21%)。試驗組對急性腦梗死二級預防的效果較好，患者滿意度高(92．73% vs 84．91%)，與對照組比較有統(tǒng)計學意義(P<0．05)。

3 討 論

腦梗死后存在炎性病理損傷。hs-CRP和IL-6在炎性反應的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要角色。hs-CRP是反映機體炎癥的敏感指標[4]。IL-6可以促進黏附分子表達。黏附分子表達增加可促進淋巴細胞、中性粒細胞、嗜酸性細胞、單核細胞等與內皮細胞大量牢固黏附并激活，導致微循環(huán)血流動力學障礙。IL-6還可促進淋巴細胞的分化和炎性激活，使炎性損傷加強[5]。在缺血性腦組織中，IL-6的釋放，促進活化白細胞進入腦內，加劇炎癥反應，促進血栓形成，加重局部組織缺血[6]。Vila等[7]研究發(fā)現IL-6與急性腦梗死的早期神經功能惡化相關。

銀丹心腦通軟膠囊的主要成分為銀杏葉、丹參、燈盞細辛、絞股藍、山楂、大蒜、三七、天然冰片等。銀杏葉、丹參、燈盞細辛、三七具有活血化瘀的作用。現代藥理研究表明，銀杏總黃酮、丹參多酚酸等成分確有抗凝血、抗血小板及紅細胞聚集、降低纖維蛋白原、抑制血栓形成和溶栓，減少腦缺血范圍等作用[8]；絞股藍、山楂、大蒜同時具備消食化積、消濁降脂的作用，現代藥理研究表明絞股藍總皂苷、山楂總黃酮均具有調節(jié)血脂的作用；冰片則可開竅醒神，有利于急性腦梗死患者的神志恢復[9]。

本結果發(fā)現，與對照組相比，治療后血漿中hs-CRP和IL-6含量均顯著下降(P<0．05)。神經功能缺損評分的臨床療效明顯改善(P<0．01)，有效率遠高于對照組增加(P<0．05)，銀丹心腦通軟膠囊聯合阿司匹林能改善急性腦梗死患者的神經功能，可能與降低患者血漿中hs-CRP及IL-6，抑制炎癥級聯反應有關，待進一步研究。 銀丹心腦通軟膠囊聯合阿司匹林可顯著降低患者發(fā)病后一年內的復中發(fā)生率(P<0．05)，提升患者滿意度(P<0．05)。這可能與銀丹心腦通軟膠囊能調節(jié)血脂、減輕動脈粥樣硬化、減輕管壁狹窄有關。

[1] Huang J，Upadhyay UM，Tamargo RJ．Inflammation in stroke and focal cerebral ischemia[J]．Surgical Neurology，2006，66：232-245．

[2] 中華醫(yī)學會全國第四屆腦血管病學術會議.各類腦血管疾病診斷要點[J]．中華神經科雜志，1996，29(6)：379-380．

[3] 陳遠虹．腦梗死復發(fā)的相關因素臨床分析[J]．實用全科醫(yī)學，2008，6(2)： 155-156．

[4] 鐘照平，李國忠，李呼倫．缺血腦組織中TNF-α和IL-1β的表達[J]．細胞與分子免疫學雜志，2003，19(4)：349．

[5] Rooijen N，Clavien PA．ICAM-1 triggers liver regeneration through leukocyte recruitment and kupffer cell-dependent release of TNF-alpha/IL-6 in mice[J]．Gastroentery，2003，124(3)：692-700．

[6] Ishihara K，Hirano T．Molecular basis of the cell specificity of cy-tokine action[J]．Biochin Biophy Acta，2002，1592(3)：281-296．

[7] Vila N，Castillo J，Davalos A，et al．Proinflammatory cytokines and early neurological wersing in ischemic stroke[J]．Stroke，2003，34(10)：23-51．

[8] 董六一，陳志武，范麗，等．銀杏總黃酮對大鼠缺血后腦細胞凋亡的影響[J]．中國藥理通訊，2004，21(2)：43-44．

[9] 朱彥陳，胡慧明，彭琳，等．絞股藍的藥理作用及臨床治療高脂血癥研究概況[J]．海峽藥學，2014，26(5)：61-63．

(本文編輯 王雅潔)

遼寧省遼河油田總醫(yī)院(遼寧盤錦 124000)，E-mail：1788157@qq．com

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