中性粒細胞/淋巴細胞比值與幕上腦出血患者意識障礙程度的相關(guān)性

金 燁 ，王 飛，胡善友，陸秋霞

中性粒細胞/淋巴細胞比值與幕上腦出血患者意識障礙程度的相關(guān)性

金 燁1，王 飛2，胡善友2，陸秋霞3

目的 探討中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)與幕上腦出血患者意識障礙(DC)程度的相關(guān)性。方法 收集2011年1月—2013年2月入院腦出血患者218例，根據(jù)意識障礙嚴重程度，以格拉斯哥昏迷評分(GCS)為依據(jù)，將腦出血患者分為輕、中、重三組，分別為L-DC(GCS≥13分，n=147)，M-DC(GCS≥9分，n=40)，S-DC(GCS≥3分，n=31)；另根據(jù)NLR三分位數(shù)將患者分為L-NLR(n=73)，M-NLR(n=73)，H-NLR (n=72)，單因素方差分析比較3組間臨床資料和生化指標，采用多元逐步線性回歸找出意識障礙的獨立相關(guān)因素。結(jié)果 NLR隨著GCS評分的增高而降低，分別為(12．32±9．15 vs 7．07±5．52，7．07±5．52 vs 4．94±4．09，12．32±9．15 vs 4．94±4．09，P<0．001)，同時，死亡率、NIHSS評分、WBC亦隨著GCS評分的增高而降低(P均<0．01)，GCS評分隨著NLR的增高而降低，分別為(13．96±2．32 vs 12．96±2．81，13．96±2．32 vs 10．69±4．33，12．96±2．81 vs 10．69±4．33，P<0．001)，同時，死亡率、NIHSS評分、WBC亦隨著NLR的增高而增高(P<0．01)。多元逐步回歸分析顯示NLR(標準偏回歸系數(shù)=-0．151，P=0．000)、肺部感染(標準偏回歸系數(shù)=-0．174，P=0．000)、NIHSS評分(標準偏回歸系數(shù)= -0．683，P=0．000)與意識障礙程度呈獨立相關(guān)。結(jié)論 NLR水平與幕上腦出血患者意識障礙程度密切相關(guān)，炎癥反應可能是患者發(fā)生意識障礙的機制之一。

腦出血；中性粒細胞/淋巴細胞比值；格拉斯哥昏迷評分；炎癥反應；意識障礙

腦出血是腦血管疾病中致死率和致殘率最高的疾病。腦出血患者常常合并有不同程度的意識障礙，而已有觀點認為意識障礙是腦出血患者預后不良及死亡的獨立危險因素[1]，目前格拉斯哥評分(GCS)是評估患者意識障礙程度的有效方法之一。中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)在血管損傷方面，可作為急性期的機體炎癥反應評價指標之一[2]。意識障礙的發(fā)生可能與炎癥反應程度相關(guān)，但仍需進一步證實[3]。本研究旨在探討中性粒細胞/淋巴細胞比值與幕上腦出血患者意識障礙程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1．1 研究對象 收集2011年1月—2013年2月在上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院急診科就診的腦出血患者，均經(jīng)頭顱CT掃描證實，符合《美國心臟病協(xié)會、美國卒中協(xié)會自發(fā)性腦出血管理指南》的腦出血診斷標準[4]，入選者均為幕上出血。排除外傷性腦出血、入院前1周內(nèi)有明確的感染、惡性腫瘤及各種嚴重的心血管疾病等患者，最終共218例納入研究。

1．2 研究方法 入選患者在入院后抽取晨06：00空腹靜脈血4 mL，采用Sysmex xs-800i全自動血液分析儀自動檢測血常規(guī)，并根據(jù)血細胞計數(shù)計算NLR。根據(jù)患者入院時的意識障礙情況，以GCS評分為依據(jù)，將所有入選患者分為重、中、輕3組，分別為S-DC(GCS≥3分，n=31)，M-DC(GCS≥9分，n=40)，L-DC(GCS≥13分，n=147)；再根據(jù)NLR三分位數(shù)將患者分為低值組、中值組和高值組3組，分別為L-NLR(n=73)，M-NLR(n=73)，H-NLR(n=72)。采用單因素方差分析比較各組間的差異；采用多元逐步線性回歸分析找出意識障礙的獨立相關(guān)因素。

2 結(jié) 果

2．1 不同意識障礙程度的臨床特征、生化指標比較 NLR、肺部感染率、死亡率、出血量、NIHSS評分隨著GCS評分的增高而增高(P<0．05)。詳見表1。

表1 不同意識障礙程度的臨床特征、生化指標比較

2．2 不同NLR水平基本臨床特征、生化指標比較 GCS隨著NLR增高而降低，死亡率、NIHSS評分、出血量隨著NLR增高而降低(P<0．05)。詳見表2。

表2 不同NLR水平基本臨床特征、生化指標的比較

2．3 多元逐步回歸分析 將單因素分析有意義的因素進行多元逐步回歸分析顯示，NLR(標準偏回歸系數(shù)=-0．151，P=0．000)、肺部感染(標準偏回歸系數(shù)=-0．174，P=0．000)、NIHSS評分(標準偏回歸系數(shù)=-0．683，P=0．000)與GCS評分呈獨立相關(guān)。

3 討 論

本研究結(jié)果顯示，幕上腦出血患者的意識障礙程度隨著NLR的升高而加重，與NLR水平密切相關(guān)，而患者神經(jīng)功能缺損的嚴重程度及肺部感染情況亦是意識障礙發(fā)生的獨立相關(guān)因素。死亡率隨著GCS評分的降低而升高[5]，死亡率隨著NLR的升高而顯著升高，這可能表明死亡風險與炎癥程度相關(guān)，而意識障礙可能是其表現(xiàn)之一。

利用GCS評分來判斷幕上腦出血患者的意識障礙程度已得到廣泛的共識[6]，意識障礙的嚴重程度與出血的部位、范圍、年齡、急性期血糖水平升高、NIHSS評分等相關(guān)因素存在密切關(guān)系[7]。而同等出血量的情況下，幕上出血和幕下出血的患者，其意識障礙程度可能完全不同，故本研究僅選擇幕上出血的患者為研究對象以減少偏倚。

本研究發(fā)現(xiàn)，GCS評分隨著NLR的升高而降低(P<0．01)，說明意識障礙程度是隨著NLR的升高而加重；而同時，NLR隨著GCS評分降低而升高，這說明NLR水平是隨著意識障礙的程度加重而增高。而NLR是反應機體炎癥程度的指標之一，炎癥反應在意識障礙的發(fā)生有著重要的作用。

多元逐步線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，NLR、肺部感染、NIHSS評分與意識障礙的嚴重程度呈獨立相關(guān)。沒有發(fā)現(xiàn)出血量與意識障礙相關(guān)，與Rodriguez等[8]研究不一致，可能與選擇病種不同有關(guān)，也可能由于NIHSS評分高是出血量大的表現(xiàn)，而NIHSS評分占有更大的權(quán)重有關(guān)。由于腦出血后可誘導炎性介質(zhì)釋放，促使細胞壞死[9]，進而導致急性期血糖的增高，這說明血糖增高可能亦為炎癥反應的表現(xiàn)之一。入選本研究的患者均已排除感染，后繼之出現(xiàn)肺部感染，可能與意識障礙發(fā)生后，機體應激及免疫力低下所致。年齡是否為影響腦出血預后的重要因素目前尚存爭議[10，11]。本研究結(jié)果顯示，患者年齡越大，致殘率、致死率越高，其可能為老年患者全身功能衰退，機體免疫力下降所致。已知入院時NIHSS評分是影響腦出血預后的獨立危險因素[12]。NIHSS評分的增高表明患者自主行動能力下降，需長期臥床，加大了患者發(fā)生墜積性肺炎和尿路感染的發(fā)生率，而NIHSS評分包含了意識障礙評分，本研究顯示患者意識障礙的嚴重程度與NIHSS評分密切相關(guān)，而墜積性肺炎、尿路感染等炎癥疾病的發(fā)生，無疑加重了幕上腦出血患者的意識障礙程度。上述研究結(jié)果均提示炎癥反應與意識障礙的嚴重程度密切相關(guān)。

NLR作為機體免疫系統(tǒng)的評價指標之一，在一定程度上反映了機體的炎癥狀態(tài)[13]，已被證實對預判腫瘤[14]、急性冠脈綜合征[15]及急性心肌梗死[13]等疾病的預后有重要參考價值，其機制均可能與炎癥反應相關(guān)。已有研究認為[15]，多種炎癥細胞和炎癥介質(zhì)與腦出血后繼發(fā)性腦損傷密切相關(guān)。炎癥反應是腦出血后繼發(fā)性腦損傷病理生理機制和決定預后的關(guān)鍵因素之一。而NLR作為獨立的預測因子，包含了兩種白細胞亞型的信息，較任意單一指標具有更高的預測價值，能更好地反應急性階段血管床的炎性反應。而幕上腦出血患者在顱內(nèi)血管破裂后，中性粒細胞等炎癥細胞的浸潤、血管壁黏附及從血管游出，參與腦水腫和腦損傷的生理病理過程，可能繼發(fā)加重意識障礙的嚴重程度[16]，這可能是NLR與意識障礙相關(guān)的機制之一，有待進一步研究證實。

幕上腦出血患者的NLR水平與意識障礙的嚴重程度關(guān)系密切，可能是機體的炎癥反應表現(xiàn)之一，對預后亦有重要的參考價值。該指標有著費用低廉、檢測方便等特點，值得臨床重視。但本研究為回顧性研究，無法證明其因果關(guān)系，且病例數(shù)有限，仍需要大規(guī)模的前瞻性研究予以證實。

[1] 陳偉．108例急性腦出血死亡相關(guān)因素的分析[J]．實用預防醫(yī)學，2008，15(2)：526-527

[2] 沈絮華，李虹偉，陳暉．中性粒細胞/淋巴細胞比值對心肌梗死患者心肌灌注及預后的評估[J]．中國循證心血管醫(yī)學雜志，2013，5(1)：32-34．

[3] 李小兵．腦出血患者血腫周圍水腫與血清中炎性因子變化的關(guān)系[J]．中風與神經(jīng)疾病雜志，2009，26(1)：34-36．

[4] 魏玄輝，李姝雅，秦海強，等．美國心臟病協(xié)會、美國卒中協(xié)會自發(fā)性腦出血管理指南[J]．中國卒中雜志，2011，6(2)：155-162．

[5] Daniel AG，Gustavo P，Mario DN．Predicting mortality in spontaneous intracerebral hemorrhage can modification to original score improve the prediction [J]．Stroke，2006，37：1038-1044．

[6] 陳璇，區(qū)嘉歡，蔡賢斌．GCS和FOUR量表對意識障礙程度及預后評價的比較[J]．實用醫(yī)學雜志，2013，29(13)：2152-2154．

[7] 甄志剛，高志紅，張生，等．入院時意識清醒腦出血患者90天時預后及其影響因素分析[J]．中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2013，13(9)：805-811．

[8] Rodriguez LD，Rubiera M，Ribo M，et al．Ultraeary hematoma growth predicts poor outcome after acute intracerebral hemorrhage[J]．Neurology，2011，77(17)：1599-1604．

[9] 馮濤，婁季宇，白宏英，等．克羅卡林對急性腦缺血再灌注大鼠的腦保護作用[J]．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2010，13(24)：11-13．

[10] Kammersgaard LP，Jorgensen HS，Reith J，et al．Short-and long-term prognosis for very old storke patients．The Copenhagen Stroke Study[J]．Age Agwing，2004，33(1)：149-154．

[11] Hemphill CJ，Bonovich DC，Besmertis L．The ICH Score：A simple，reliable grading scale of intracerbral hemorrhage[J]．Stroke，2001，32(4)：891-897．

[12] Ruiz -Sandoval JL，Chiquete E，Romero-Vargas S，et al．Grading scale for prediction of outcome in primary intracerebral hemorrhages [J]．Stroke，2007，38：1641-1644．

[13] 李堅，潘海燕，蔡朝農(nóng)，等．術(shù)前外周中性/淋巴細胞比值對肝癌患者預后的影響[J]．中山大學學報(醫(yī)學科學版)，2012，33(3)： 394-397．

[14] 陸奕，付強，劉奕，等．中性粒細胞/淋巴細胞比率對急性心肌梗死患者臨床并發(fā)癥的預測價值[J]．江蘇大學學報(醫(yī)學版)，2010，20(2)：178-179．

[15] 潘新發(fā)．腦出血后血腫周圍組織炎癥反應的研究進展[J]．國際神經(jīng)病學神經(jīng)外科雜志，2013，3(3)： 263-267．

[16] 林杰，張軍，張國華．腦出血血腫周圍組織損傷的炎癥反應機制[J]．國外醫(yī)學：腦血管疾病分冊，2004，12(7)：517-519．

(本文編輯 王雅潔)

電子文獻著錄格式

凡屬電子圖書、電子圖書中的析出文獻以及電子報刊的析出文獻的著錄項目與著錄格式分別按“文后參考文獻表”中條、2條、1條和3條中的有關(guān)規(guī)則處理。除此而外的電子文獻根據(jù)下述規(guī)則處理。

著錄格式如下。

[標引項順序號] 主要責任者．題名：其他題名信息[文獻類型標志/文獻載體標志]．出版地：出版者，出版年(更新或修改日期)[引用日期]．獲取和訪問路徑．

示例：a．網(wǎng)上論文集(C/OL)。

[1] Metcalf SW．The Tort Hall air emissions study[C/OL]．//The International Congress on Hazardous Waste，Atlanta Marriott Marquis Hotel，Atlanta，Georgia，June5-8，1995：impact on human and ecological health[1998-09-22]．http：//atsdrl．a(chǎn)tsdr．cdc．gov：8080/cong95．html．

Correlation of Neutrophil to Lymphocyte Ratio with Severity of Disorder of Consciousness in Patients with Supratentorial Intracerebral Hemorrhage

Jin Ye，Wang Fei，Hu Shanyou，Lu Qiuxia

Corresponding Author：Lu Qiuxia(Jiading Town Community Health Service Center of Jiading District，Shanghai 201800，China)

Objective To investigate relationship between neutrophil to lymphocyte ratio (NLR) and severity of disorder of consciousness (DC) in patients with supratentorial intracerebral hemorrhage (ICH)．Methods A total of 218 cases from January 2011 to February 2013 were enrolled the study．According to the severity of DC，all cases were divided into three groups：L-DC[Glasgow Coma Scale score (GCS)≥13 point，n=147]，M-DC (GCS≥9 point，n=40)，S-DC (GCS≥3 point，n=31) respectively，based on their GCS score．Then the all cases were divided into L-NLR (n=73)，M-NLR (n=73) and H-NLR (n=72) according to tertiles of NLR．Differences in the groups were compared with One-way ANOVA．Correlations between GCS score and other biochemistry measurements were assessed by multiple linear regression analysis (stepwise regression)．Results The NLR level reduced while increasing of the GCS score (12．32±9．15 vs 7．07±5．52，7．07±5．52 vs 4．94±4．09，12．32±9．15 vs 4．94±4．09，P<0．001)．Simultaneously，the morality，NIHSS score and the WBC count were as the same as NLR level (bothP<0．01)．The GCS score increased while the NLR level reducing (13．96±2．32 vs 12．96±2．81，13．96±2．32 vs 10．69±4．33，12．96±2．81 vs 10．69±4．33，P<0．001)．Multiple stepwise regression analysis showed that NLR (standard partial regression coefficient= 0．151，P=0．000)，and pulmonary infection (standard partial regression coefficient=0．174，P=0．000) and NIHSS score (standard partial regression coefficient=0．683，P=0．000) correlated with the severity of DC independently．Conclusion NLR level has correlation with the severity of DC in supratentorial ICH patients．Inflammatory reaction may be played an important role in the mechanism of DC．

Intracerebral hemorrhage；neutrophil to lymphocyte ratio；Glasgow Coma Scale score；inflammatory reaction；disorder of consciousness

上海市嘉定區(qū)衛(wèi)生系統(tǒng)第三批重點學科建設項目基金(No：ZD01)，上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院第十一批中青年骨干培養(yǎng)計劃項目基金

1．上海市嘉定區(qū)徐行鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務中心(上海 201808)，chazwf@163．com；2．上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院； 3．上海市嘉定區(qū)嘉定鎮(zhèn)街道社區(qū)衛(wèi)生服務中心

陸秋霞，E-mail：jdzlqx2012@126．com

R743 R255

A

10．3969/j．issn．1672-1349．2015．11．007

1672-1349(2015)11-1266-04

2014-06-28)